他克莫司聯(lián)合雷公藤多甙治療口腔扁平苔蘚患者的臨床效果

盧蘭桂

江西省貴溪市人民醫(yī)院口腔科 （江西貴溪 335400）

口腔扁平苔蘚（oral lichen planus，OLD）是一種常見的非感染性口腔黏膜疾病，在口腔黏膜任何部位均可發(fā)生，且多發(fā)于中年女性，臨床癥狀以口腔黏膜上網(wǎng)狀條紋或白色斑塊為主，癌變率為0.4%～3.3%，嚴重影響患者的身體健康[1]。臨床上常以腎上腺皮質(zhì)激素、免疫抑制劑為治療OLD患者的一線藥物，但療效不佳，易導致疾病反復發(fā)作及不良反應的發(fā)生。近年來，有研究表明采用他克莫司治療OLD患者療效頗佳，但停藥后仍易導致疾病復發(fā)。本研究探究他克莫司聯(lián)合雷公藤多甙治療OLD患者的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年1月至2019年5月于我院接受治療的90例OLD作為研究對象，所有患者均符合OLD診斷標準，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和試驗組，各45例。對照組男20例，女25例；年齡20～42歲，平均（31.72±1.25）歲；病程4～12個月，平均（5.09±1.21）個月。試驗組男19例，女26例；年齡19～41歲，平均（31.25±1.95）歲；病程3～12個月，平均（5.66±1.52）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，所有患者均對本研究知情并自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組單純涂抹他克莫司軟膏治療：將0.1%他克莫司軟膏（四川明欣藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20123430）適量擠在無菌棉簽上，并在病損頰黏膜表面均勻涂抹薄薄一層，叮囑患者涂藥后30 min內(nèi)不要講話、進食、飲水，避免藥物被蹭掉。每天三餐后與睡前用藥，4次/d，持續(xù)用藥4周。

試驗組在對照組基礎(chǔ)上給予雷公藤多甙治療：餐后30 min服用雷公藤多甙片（魯南厚普制藥有限公司，國藥準字Z37020344），前2周用量為20 mg/次，3次/d，后2周用量為10 mg/次，3次/d，持續(xù)用藥4周。

1.3 臨床評價

（1）比較兩組炎癥介質(zhì)[腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、白介素-8（IL-8）]水平：于治療前、治療后，分別采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，在3 500 r/min、半徑13 cm的離心機中離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定炎癥介質(zhì)水平。（2）比較兩組復發(fā)率：治療后1個月，對患者進行電話隨訪，了解其病情改善情況，統(tǒng)計復發(fā)例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較

治療前，兩組TNF-α、IL-6、IL-8水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表1 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與對照組治療后比較，aP＜0.05

組別 例數(shù) IL-8（pg/ml） TNF-α（pg/ml） IL-6（pg/ml）試驗組 45治療前 24.19±5.33 33.71±4.21 26.13±5.06治療后 13.66±2.23a 19.85±2.03a 14.97±2.23a對照組 45治療前 24.33±5.25 35.66±4.77 25.78±5.36治療后 18.12±3.56 26.06±2.81 19.26±3.61

2.2 兩組復發(fā)率比較

通過隨訪可知，對照組復發(fā)10例，復發(fā)率為22.22%；試驗組復發(fā)2例，復發(fā)率為4.44%；試驗組復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.15，P＜0.05）。

3 討論

OLD是常見的非感染性口腔黏膜疾病，具有病程長、易復發(fā)的特征，且病情遷延難愈，嚴重影響患者的身心健康。目前，OLD的發(fā)病機制尚未明確，西醫(yī)認為可能與遺傳因素、病毒感染、人體免疫功能失調(diào)、心理狀態(tài)欠佳、內(nèi)分泌紊亂等有關(guān)。有研究表明，OLD是由于免疫機制障礙而導致的口腔黏膜疾病，采用具有抗免疫、抗感染作用的腎上腺皮質(zhì)激素進行局部對癥治療OLD患者療效確切，但長期治療易導致不良反應的發(fā)生，且局部反復用藥易導致黏膜萎縮、變脆或變硬，亦可增加人體感染概率[2]。

他克莫司屬于鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，通過阻斷Ca2+依賴性T細胞活化途徑而發(fā)揮強效免疫作用，通過結(jié)合免疫親和蛋白直接與鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶結(jié)合，以此抑制其磷酸化，減少炎癥介質(zhì)基因的轉(zhuǎn)錄，抑制IL-2介導的T細胞活化，從而阻斷T淋巴細胞的合成與傳導。同時，他克莫司具有的免疫抑制作用比環(huán)孢素A強100倍，用于治療OLD患者時，短期療效顯著，可降低患者疼痛程度，且該藥物吸收進入血液較少，可有效避免毒副作用，不會產(chǎn)生黏膜萎縮、變黑等不良反應，在皮膚科用藥中被廣泛推崇，但停止用藥后極易導致OLD反復發(fā)作，延長病程[3]。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組TNF-α、IL-6及IL-8水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；試驗組復發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），表明他克莫司在一定程度上可緩解OLD患者的臨床癥狀，減少炎癥反應，降低OLD復發(fā)率，但效果并不顯著。雷公藤是一種免疫抑制作用較強的中藥，化學成分較為復雜，具有廣泛的藥理作用，臨床上常通過其抗細胞增殖、抗感染、免疫調(diào)節(jié)作用等治療皮膚病、腫瘤、自身免疫性疾病，是近年來藥理學研究與臨床應用的關(guān)注重點。雷公藤多甙是提取于雷公藤根莖的脂溶性混合物，由具有抗感染、鎮(zhèn)痛、體液細胞免疫抑制作用的活性成分組成，可發(fā)揮通絡舒筋、消腫除濕、解毒祛風等作用，相對于其他治療OLD患者的藥物而言，雷公藤多甙幾乎不對患者胃部產(chǎn)生刺激，可有效減少藥物不良反應發(fā)生情況，提高治療效果，減小病理變化[4]。本研究結(jié)果與王玫等[5]研究結(jié)果相似，表明他克莫司聯(lián)合雷公藤多甙治療OLD患者具有協(xié)同作用，可增強藥物效果，抵消他克莫司導致的易反復發(fā)作狀況，增強免疫抑制和抗感染效果，促進患者炎癥介質(zhì)水平下降。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合雷公藤多甙治療OLD患者療效顯著，可有效改善患者炎癥癥狀，降低復發(fā)率。