金因肽防治鼻咽癌放射治療致皮膚損傷的療效觀察

谷串聯 姜 如 白欣欣

鼻咽癌是我國及東南亞各國高發腫瘤，治療首選放射治療。90％以上鼻咽癌患者在放射治療過程中發生不同程度的急性放射性皮膚損傷，雖然發生的時間和嚴重程度不同，但皮膚損傷將造成疼痛、出血、以及局部或全身感染，不僅給患者增加了身心痛苦與經濟負擔，且常因此被迫中斷放療，延長了治療時間，不利于腫瘤的局部控制。2006年1月起，本科應用金因肽防治鼻咽癌放射性皮膚損傷，現就療效報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2006年1月—2008年12月，102例初診為鼻咽癌患者在本科接受了放射治療，其中男7l例、女例31例；年齡8—75歲，平均年齡48歲。所有病例按鼻咽癌1992年中國分期分為Ⅱ～Ⅳa期，無遠處轉移病例。全身狀況按世界衛生組織(WHO)評分(0～1分)。全部患者均經知情同意，采用CT或磁共振(MRI)等影像學診斷。以隨機數字表產生隨機號，將102例患者按信封內隨機產生的編碼分為觀察組50例、對照組52例，兩組患者的年齡、性別、營養狀況、照射次數及照射總劑量等比較，差異無統計學意義。

1.2放射治療

采用直線加速器6MV0-X射線，行面頸聯合兩野對穿等中心常規照射，病灶腫瘤劑量經2次縮野后達到68～72Gv/34～36f/48～50d。雙下頸部采用前切線野照射劑量44～54Gy/22～27f/30～37 d。陽性淋巴結部位補量照射采用9～12MV電子線16～20Gy/8～10f/10～14d。對中、晚期患者采取同期放化療。

1.3觀察指標

根據SOMA評分標準，Ｉ度為濾泡樣暗色紅斑，色素沉著；Ⅱ度為皮膚干性脫皮；Ⅲ度為皮膚濕性脫皮，真皮外露，血清滲出，放療區疼痛，皮膚反應的區域均在頸部兩側。

1.4防治方法

1.4.1對照組常規宣教。放療開始及放療過程中兩組患者均進行相同的放療宣教，指導患者放療前理發、剃胡須，勤剪指甲；有癢感時，可輕拍局部，勿搔抓皮膚；囑患者保持照射野皮膚清潔、干燥；宜穿柔軟、寬松、衣領大的棉紗內衣，避免摩擦；避免陽光照射，夏天盡量避免出汗，洗澡時勿用肥皂等刺激性強的洗滌品，不能用過冷、過熱的水，勿用毛巾揉搓皮膚；勿在照射部位貼膠布，勿擅自在照射區皮膚使用刺激性油膏或其他藥物。飲食方面宜進高蛋白、高維生素、易消化食品，忌辛辣刺激性食物，多飲水、多吃新鮮蔬菜及水果。

1.4.2觀察組除了常規宣教外，從第1天放療開始使用金因肽，將金因肽噴劑(每瓶5mL，2000IU/mL)均勻噴濕照射野皮膚，每10cm×10cm約噴4000IU，每天1次。如果皮膚出現濕性反應，用無菌生理鹽水清潔局部皮膚后將金因肽均勻噴濕創面及周圍皮膚上，每天2次。

1.5統計學方法

兩組間的比較采用SPSS11.0軟件進行數據處理，行四格表精確法檢驗。

2結果

2.1皮膚反應發生率

兩組患者皮膚反應發生率為100％，但輕度放射性皮膚損傷(Ｉ、Ⅱ度)觀察組為88.0％，對照組為57.7％；Ⅲ度放射性皮膚損傷觀察組為12.0％，對照組為42.3％；兩組之間有顯著差異。觀察組有6例出現較嚴重的放射性皮膚損傷(Ⅲ度，濕反應)，其中4例愈合時間＜3d，僅2例愈合時間＞7d，無一例因放射性皮膚損傷而停止放療。對照組有22例出現較嚴重的放射性皮膚損傷(Ⅲ度，濕反應)，其中12例被迫中止放射治療，給予清創換藥、中藥濕敷、全身應用抗生素等處理，1～2周后痊愈(表1)。

2.2皮膚反應發生劑量

照射40Gy以前出現皮膚反應觀察組為32％，對照組為96.2％。觀察組放射性皮膚損傷發生劑量較對照組明顯延緩(表2)。

3討論

急性放射性皮膚損傷是鼻咽癌放療臨床常見的并發癥之一。隨著放射劑量的增加，患者照射野皮膚會出現或輕或重的放射性反應。其發病機制是細胞核的DNA吸收了輻射能，導致可逆性或不可逆性的DNA合成和分化兩方面的影響，由此造成細胞基因的改變而引起一系列的皮膚反應和損傷。損傷發生的輕重程度和患者的個體差異、營養狀況等有密切關系。有研究表明，局部皮膚接受射線照射5Gy就可以形成紅斑，接受射線20～40Gy就可以形成上皮剝脫及潰瘍。頸部接受放射治療患者6.8％～15.1％可以出現濕性反應。同期放化療增加了皮膚損傷的發生。本組患者接受放射線劑量都在4.5Gy以上。對于放射性皮膚損傷的治療，沒有有效的藥物，很難做到預防，僅對患者進行常規的健康教育，保持局部不受強烈刺激，出現皮膚損傷的概率較大。出現皮膚損傷后，大多采用停止放射治療、休息、抗感染等對癥處理的手段。由于治療的中斷，使放射治療的生物學效應大大降低，給患者增加了新的痛苦，從而影響了生存率和腫瘤的控制時間，使后續治療更加困難。

金因肽的主要成分是重組人表皮生長因子衍生物(rhEGF)，其分子結構和生物學活性與人體內源性EGF高度一致，它能促進上皮細胞、中性細胞、成纖維細胞等多種細胞向創面遷移，為組織提供再生與修復的基礎，縮短創面愈合時間，同時還具有增殖作用，能促進RNA、DNA的復制和蛋白質合成，促進創面細胞再上皮化，以加速創面愈合速度，而且可縮短Ⅲ度皮膚損傷的愈合時間，從而減少了因中斷放射治療而延長療程的概率，提高皮膚的耐受性，使放療皮膚損傷出現晚、程度輕，可較好地防治放射Ｉ、Ⅱ、Ⅲ度皮膚損傷，使Ⅲ度放射性皮膚損傷發生的程度明顯下降，從而減輕了患者的痛苦，保證放療順利進行，為提高腫瘤控制率提供了良好保障。