早期糖尿病腎病與血脂的關(guān)系

崔秀鳳　金秀平　楊春偉　吳景華

[摘要]目的：探討早期糖尿病腎病與血脂之間的關(guān)系。方法：對(duì)109例2型糖尿病患者進(jìn)行血脂各項(xiàng)指標(biāo)測定、尿微量白蛋白排泄率測定及其他臨床指標(biāo)觀察；對(duì)照組（N組）為本院70例查體正常者。用放射免疫分析（RIA）測定尿微量白蛋白，用全自動(dòng)生化儀測定各項(xiàng)血脂水平，把109例2型糖尿病患者按照尿微量白蛋白排泄率（UAER）分成非糖尿病腎病組（NDN組）UAER＜20μg/min；糖尿病腎病組（DN組）UAER 20～200μg/min，并進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果：DN組較NDN組的病程長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；UAER分別與病程、SBP、DBP、、CHOL、TG、LDLC、LP（a）呈正相關(guān)（r=0.602，0.484，0.541，0.502，0.389，0.355，0.496，P＜0.01），與APOA呈負(fù)相關(guān)（r=-0.237，P＜0.01），UAER與年齡呈正相關(guān)，（r=0.149，P=0.032＜0.05）。多元逐步回歸分析提示：尿微量白蛋白排泄率不僅與收縮壓呈正相關(guān)，而且與TG呈正相關(guān)，（B=0.167，P=0.038＜0.05；B=0.215，P=0.000＜0.001）。結(jié)論：2型糖尿病患者甘油三酯與收縮壓的增高與早期糖尿病腎臟損害密切相關(guān)，在糖尿病早期積極降壓、控制血糖對(duì)延緩早期糖尿病腎病發(fā)展有重要臨床價(jià)值。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿病 糖尿病腎病 血脂 尿微量白蛋白排泄率

中圖分類號(hào)：R2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1671－7597（2009）0110004-01

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）是終末期腎病的常見原因，終末期腎病病人常存在脂代謝異常，有關(guān)早期糖尿病腎病與血脂的關(guān)系文獻(xiàn)報(bào)道不一致，本文分析了尿微量白蛋白排泄率（urinary albumin excretion

rate，UAER）與血脂譜變化，即探討血脂各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)早期糖尿病腎病影響。因尿微量白蛋白排泄率是早期糖尿病腎病的診斷指標(biāo)。

一、對(duì)象和方法

（一）對(duì)象

病例選自2006年3月～2006年11月在華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科住院的2型糖尿病患者。2型糖尿病診斷均符合1999年WHO專家評(píng)估報(bào)道的糖尿病分型及診斷標(biāo)準(zhǔn)，除外其他各種原發(fā)性腎臟疾患及各種慢性腎臟疾病史，把109例2型糖尿病患者按照尿微量白蛋白排泄率（UAER）分成非糖尿病腎病組（NDN組）50例，UAER＜20μg/min；（男25例，女25例），平均年齡51歲，2型糖尿病早期糖尿病腎病組（DN組）59例，UAER在20～200μg/min，（男32例，女27例），平均年齡55歲。

正常對(duì)照組（N組）70例（男38例，女32例），平均年齡51歲，為我院參加體檢的職工，其血糖、血脂、肝功等生化指標(biāo)均正常，無嚴(yán)重肝、腎等臟器疾病，無糖尿病、高血壓及其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

（二）方法

1．標(biāo)本的采集。研究對(duì)象采血前一天準(zhǔn)確留取24小時(shí)尿量（V），第二天清晨空腹采肘靜脈血3ml，測定血脂各項(xiàng)指標(biāo)，尿微量白蛋白濃度，計(jì)算UAER。

2．方法。8小時(shí)以上的晨間空腹肘靜脈血3ml由生化實(shí)驗(yàn)室測定：總膽固醇（膽固醇氧化酶法）、甘油三酯（甘油三酯磷酸氧化酶法）、低密度脂蛋白膽固醇（聚乙烯硫酸鹽沉淀法）、高密度脂蛋白膽固醇（磷鎢酸沉淀法）、載脂蛋白（apo A及apo B采用免疫比濁法測定）。采用我院Bayer-1650全自動(dòng)生化儀測定上述指標(biāo)，采用放射免疫分析法測定尿微量白蛋白，由北京核儀器廠生產(chǎn)的FT-630G多探頭微機(jī)放免儀測定。

3．查病例收集年齡、病程、SBP 、DBP、BMI等臨床資料。

4．統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。各組均數(shù)均用±S，用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件，組間差異比較用方差分析，以UAER為因變量，以各項(xiàng)臨床指標(biāo)作自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

二、結(jié)果

N組、NDN組、DN組一般臨床資料

**與對(duì)照組比較P＜0.01

* 與對(duì)照組比較P＜0.05

△△與NDN組比較P＜0.01

△與NDN組比較P＜0.05

結(jié)果顯示：NDN組與DN組兩組的CHOL、TG、LDLC、LP（a）水平較正常對(duì)照組明顯升高，HDLC比正常對(duì)照組明顯降低，差別均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），NDN組與DN組兩組間上述指標(biāo)除病程、UAER外差異不顯著，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），DN組較NDN組的病程長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。UAER分別與病程、SBP、DBP、CHOL、TG、LDLC、LP（a）呈正相關(guān)（r=0.602，0.484，0.541，0.502，0.389，0.355，0.496，P＜0.01），與APOA呈負(fù)相關(guān)（r=-0.237，P＜0.01），UAER與年齡呈正相關(guān)，（r=0.149，P=0.032＜0.05）。

UAER與病程、年齡、SBP、DBP、CHOL、TG、LDLC、LP（a）、APOA多元逐步回歸分析

UAER多元逐步回歸分析結(jié)果顯示：SBP 、TG為UAER的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，即為早期糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

三、討論

糖尿病腎病是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，尿微量白蛋白是國際公認(rèn)的診斷早期糖尿病腎病的指標(biāo)。[3]尿微量白蛋白分子量為60kD，由肝臟合成，當(dāng)腎小球損傷時(shí)，對(duì)蛋白質(zhì)濾過屏障分子篩的作用被破壞，通透性增加，致使UAER增加，本研究顯示：DN組較NDN組的UAER水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。與國內(nèi)外報(bào)道一致。本研究結(jié)果顯示：DN組較NDN組病程延長，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），隨著病程的延長，患早期糖尿病腎病的危險(xiǎn)增加。

Banting獎(jiǎng)獲得者M(jìn)cGarry[1]2001年提出糖尿病宜改為糖脂病（Diabetes millipidus），說明血脂代謝紊亂與糖尿病的關(guān)系密切，在DN發(fā)生中起重要作用。本研究也證實(shí)了在2型糖尿病為合并腎損害時(shí)已經(jīng)存在血脂的異常，CHOL、TG、LDLC、LP（a）水平較正常對(duì)照組明顯增高，HDLC比正常對(duì)照組明顯降低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。但經(jīng)多元逐步回歸分析提示：尿微量白蛋白排泄率僅與TG呈正相關(guān)，說明TG的增高是早期糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

在2型糖尿病患者中[4]，TG水平較高，這樣VLDL和LDL之間的TG和膽固醇脂的轉(zhuǎn)運(yùn)增強(qiáng)，從而形成了富含TG而膽固醇酯缺乏的LDL顆粒，這種LDL顆粒對(duì)于肝脂酶的作用非常敏感，經(jīng)肝脂酶水解LDL-TG后形成sLDL顆粒。2型糖尿病患者的高血糖狀態(tài)與脂蛋白的分布和代謝異常密切相關(guān)。此外由于胰島素缺乏，LDLC受體活性降低，LDLC的糖基化和氧化降低了LDLC與其受體的親和力，使LDLC清除減少。LP（a）可與腎血管內(nèi)膜基質(zhì)成分結(jié)合，通過抑制纖維蛋白溶解酶活性刺激平滑肌細(xì)胞增殖，引起腎小球基底膜增厚及毛細(xì)血管腔阻塞，過多的脂類沉積在腎小球基底膜，刺激基底膜細(xì)胞增殖和細(xì)胞外間質(zhì)生成，使腎小球毛細(xì)血管張力變化，引起腎血流動(dòng)力學(xué)改變，使腎小球處于高濾過狀態(tài)引起腎損害。

早期糖尿病腎病與收縮壓呈正相關(guān)，高血壓可以加速糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，糖尿病腎病又可以產(chǎn)生高血壓。高血壓發(fā)生后對(duì)糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展起很重要的作用，其中以收縮壓的升高對(duì)糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展起主要作用。

早期糖尿病腎臟損害與收縮壓、TG呈正相關(guān)，說明血壓、血脂異常與早期糖尿病腎病密切相關(guān)，在一些流行病學(xué)研究及干預(yù)試驗(yàn)均證實(shí)[2]：高血壓與糖尿病腎病的發(fā)生有較強(qiáng)的相關(guān)性，血壓是糖尿病腎病發(fā)生和發(fā)展的可調(diào)整的重要因素。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蜕希l(fā)現(xiàn)高脂血癥可直接引起腎臟損害，降脂治療對(duì)糖尿病與非糖尿病腎臟病變的腎小球損害均可改善，當(dāng)2型糖尿病患者血糖控制正常后，其血清TG水平亦可得到控制，故在糖尿病早期應(yīng)該嚴(yán)格控制血壓、血糖，及時(shí)監(jiān)測血脂變化，治療高脂血癥，對(duì)血脂異常的早期干預(yù)對(duì)預(yù)防和延緩早期糖尿病腎病發(fā)展有重要臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]Mc Garry JD.Banting lecture 2001：dysregulation of fatty acid metabolism in the etiology of type 2 diabetes [J]. Diabetes，2002，51（1）：7-18.

[2]李保春、王林輝、梅小斌等主編，糖尿病腎病[M].上海：第二軍醫(yī)大學(xué)出版社，2005.24.

[3]于寶榮，2-型糖尿病與2-型糖尿病腎病患者血脂變化的比較[J].首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院檢驗(yàn)科，北京，臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2005（02）.

[4]安民民，糖尿病腎病患者脂代謝紊亂臨床分析[J]，中國醫(yī)師雜志，2002（04）.