談對我國制藥技術發展趨勢的分析

宋麗婭

[摘要]隨著分子生物學，細胞生物學，生物工程，超微量分離分析技術和藥物分子設計，計算機科學等學科的迅猛發展，生命科學不斷取得重大突破。同時國際藥品市場競爭日趨激化，許多跨國制藥集團加強國際合作，加強聯合，重組，使我國醫藥面臨重大的挑戰和歷史機遇。搶奪科學制高點，催生科學生長點，實現藥學研究戰略重心轉移，將是我國制藥事業的發展出路。

[關鍵詞]生物制藥 技術 研究

中圖分類號：R9 文獻標識碼：A 文章編號：1671-7597（2009）0110194-01

一、中藥研究的發展

我國中草藥資源豐富，約12000種，但藥典或部頒標準收載的中草藥種類約500種，可見從民間民族開發新中草藥或原料藥潛力巨大。隨著農村產業結構的調整以及山區科技扶貧開發，重大工程移民開發等計劃的實施，發展以種植加工為依托，以產品開發為突破的區域中草藥資源系統開發將成為山區國土綜合治理與農村經濟可持續發展的重要出路。

我國先后對400多種中藥材做了較深入的化學成分研究，填補了一大批中草藥化學成分空白，篩選出800多個生物活性成分。目前已完成500多種中藥的傳統炮制經驗的收集整理及技術規范制訂，在遵守古老炮制的基礎上對近100種常用中藥進行現代炮制技術，工藝及其機理研究，較具民族特色和醫學體系的藏、蒙、維等民族醫藥已相繼制定了地方標準。牛黃麝香、虎骨、犀牛角、冬蟲夏草菌絲等名貴中藥的人工制品或代用品大大緩解了對其天然野生資源的壓力，但中草藥品種退化依然嚴重，生產管理粗放，名貴藥材資源長期緊缺，不少品種已瀕臨滅絕。本著立中藥材國際名牌，揚中醫藥世界美譽，我國已建立了一大批名優道地藥材生產基地，全國約有200個品種，中藥材道地性的系統研究已經啟動。

二、我國生化制藥發展狀況

我國生化制藥，尤其是對胰島素、超氧化物歧化酶、尿激酶、肝素、低分子肝素、甲殼質、魚油多不飽和脂肪酸?；撬岬鹊难芯?，近年來均取得明顯進展。生物技術藥物是世界各國研究開發的熱點，我國生物技術的研究開發起步較晚，但跟蹤仿制，發展迅速。經過10多年的努力，目前已有10多種基因工程藥物和1種疫苗批準上市，基本做到國外有的產品我國也已上市或正在研究開發中。

三、制劑研究

我國制劑研究長期滯后，約有三分之二的原料藥只有一種劑型，且傳統制劑和低水平重復的制劑多。據統計，我國氧氟沙星制劑已申請新藥證書108份，生產文號148份，其中單注射液就有40個廠家生產，而緩釋控釋等新劑型很少，許多國際上先進的劑型仍處于空白狀態。幾年來申報新藥項目中涉及制劑研究的不多，少數與制劑有關的項目也多是研究顆粒劑、膠囊、凍干劑等老劑型，個別研究脂質微囊，靶向給藥，緩控釋等新劑型，能立項研究的極少，說明藥物給藥系統研究至今尚未受到足夠重視。

四、我國新藥開發情況

近年我國密切注視國際上新藥研究開發的進展，積極吸取先進的新技術，新方法，新藥研究開發水平有所提高，但創新能力差。已批準立項在研究1類新藥中，全新結構的化合物很少，是全新化合物又有專利保護的更少，多數是已知結構的化合物發現了新用途，或已知藥物的結構類似物，其中相當一部分因已發表或其它原因已經不能申請專利；在研究的生物技術產品，基本上是國外已進入Ⅱ，Ⅲ期臨床，我國跟蹤搶仿，無論是在下游技術還是知識產權方面，都有較大的風險；研究開發中草藥本是我國的優勢，但Ⅰ類中藥的有效單體要求純度在98％以上，在分離純化過程中遇到的技術問題較多，且往往純度與藥效不完全成正比，毒性都有可能越純越大，因此在研究的Ⅰ類中藥不多。另外在研究新藥成熟度差，進展慢。近年新藥研究開發中除繼續存在低水平重復仿制外，又出現熱門項目一哄而上，“高水平”重復研制的現象。從全國范圍看，部門之間，單位之間缺乏統一部署，及時協調和得力的管理。藥品與其它產品一樣受市場規律及臨床需求的制約，重復研制勢必造成人力、物力、財力尤其是時間上的巨大浪費。

五、國外生物制藥技術

生物化學與現代藥學的結合，促使藥學研究模式發生了根本性轉變，加速了生物新藥的研究與先導化合物的深入發現，開創了以重組DNA技術為基礎的制藥工業新門類，發展了以分子生物學為基礎的藥物設計新途徑，生物技術廣泛應用于改造傳統制藥工業。以化學模式為主體的藥學科學已迅速轉向以生物學和化學相結合的新模式。開發中的生物技術疫苗迅速增加，年增加品種達40%。最近生物技術藥物還試用于普通感冒、帕金森氏癥、遺傳性慢性舞蹈癥。有些疾病如腫瘤與心臟病是多基因性疾病，因此一種疾病一種藥物的治療模式已行不通，針對個體發病的基因型差異選用特殊治療手段將會誕生新的醫藥市場。隨著分子生物學與生物技術的發展，闡明用植物次生代謝產物或中藥有效成分的生物合成途徑及其影響因素，實現中藥品質人工調控，將在21世紀成為可能。中藥藥性理論也將在分子生物學、分子藥理學、分子生態學、細胞生物學、天然藥物化學和計算機技術的幫助下獲得實質

性進展。

六、現代制藥的發展

新藥的研究開發需要大量經費，且有增加之勢，而且時間長。發達國家仍需10～15年，成功率僅為萬分之一，但只要成功，利潤豐厚，一般2～3年便可收回投入。為加強醫藥的研究開發，一方面需要國家加大投入幅度，制定有利于制藥企業投資新藥的政策，使企業逐漸成為新藥研究開發投資的主體；另方面不斷加強和完善藥品專利及商標等產權的保護，保證投資新藥的企業對專利產品的生產和銷售在保護期內擁有獨占權，盡快建立市場，研究開發，生產一體化的運行體制，促使我國新藥研究開發進入良性循環。

醫藥的研究開發應以大院大所多創新，不同類型的研制單位具有相應的研究層次為架構，才能更好地提高我國新藥研究開發的總體水平。提倡組織多學科合作攻關，加快研制和推廣口服緩控釋制劑，提高制劑設計與工藝水平。

加強信息科學研究及信息技術的應用，借助計算機圖形學，計算機三維重建，體視學和圖像分析系統等手段，可將藥學研究更科學，更全面，更客觀。

改革開放后出國的留學生人員中已涌現出一大批新藥研究開發的拔尖人才，吸收和幫助他們與國內學者合作，逐漸在國內形成一個穩定的研究與工作基地，即使海外留學人員能實現為祖國服務的愿望，也是國內科學研究實現與國際接軌的有效途徑。

隨著醫藥工作者的努力，不斷探索和國家的日益重視，我國醫藥將不斷規范化，標準化和國際化，將能更有效地抵御洋藥尤其是洋中藥對我國醫藥市場的沖擊，不斷豐富祖國的醫藥學寶庫。

參考文獻：

[1]王鳳山、張天民，1996年我國生化藥物的研究進展，中國藥學雜志，1997，32（7）：389～391.

[2]吳梧桐，生物化學與現代藥學研究，中國藥學雜志，1998，33（4）：193～194.

[3]蔡年生，我國新藥研究開發的進展與分析，中國新藥雜志，1999，8（6）：361～362.