系統性紅斑狼瘡患者成功生育１４例分析

胡學軍

【摘要】 目的 了解系統性紅斑狼瘡（SLE）患者妊娠生育時病情變化及對胎兒的影響。方法 對經我科治療的14例SLE患者成功妊娠生育病例進行回顧分析。結果 病情穩定、按計劃妊娠的8例患者妊娠過程病情穩定，只有個別患者出現補體下降。未完全控制后、非有計劃妊娠的患者妊娠過程較多出現病情活動需要增加激素用量，其中1例出現血小板減少，1例妊娠后確診的輕癥SLE患者也成功生育，但妊娠過程使用較大量激素。所生育新生兒只有1例有面部紅斑和輕度轉氨酶升高，其余未發現有與SLE及其治療引起的相關異常。結論 多數SLE患者在疾病控制后，可以安全地妊娠生育。育齡期女性SLE患者平時應做好避孕措施，有計劃地進行妊娠生育，以防止妊娠對SLE病情的影響及有利于安全地生育健康的小孩。

【關鍵詞】系統性紅斑狼瘡；妊娠；生育

お

Analysis on successful gestation and procreation of 14 cases of systemic lupus erythematosus patient

HU Xue-jun.Department of Rheumatism，the First Peoples Hospital of Zhaoqing，Guangdong 526021，China

【Abstract】 Objective To investigate the changes in patients condition of systemic lupus erythematosus(SLE) during the period of pregnancy and childbirth，and the impact on fetal.Methods To review and analyze 14 cases of SLE patients success of pregnancy and childbirth.Results A stable condition.8 patients who were pregnant as plan are in stable condition during pregnancy，only individual patient was found complement declined.Without full control，non-planned pregnant patients process of pregnancy appear to have more disease activitiesand the amount of prednisone need to be increased.1 case of thrombocytopenia occurred.1 case of diagnosis of mild SLE patient after pregnancy has procreated successfully，but a large number of prednisone was used during pregnancy.There is only 1 case of facial redness and mild transaminase increased among the neonates，irregularity associated with SLE and its treatment was not found in the rest.Conclusion The majority of SLE patients can gestate andprocreate safely while their disease was under control.Female SLE patients of childbearing age should adopt contraceptive measures in normal times and carry out reproduction of pregnancy in a planned way，so as to avoid impact on SLE disease due to pregnancy and help procreate a healthy child safely.

【Key words】Systemic lupus erythematosus(SLE)； Gestate；Procreate

系統性紅斑狼瘡是一種主要侵犯女性的自身免疫性疾病，多發生在育齡期，大量證據表明，性激素在免疫功能中起著重要作用。系統性紅斑狼瘡的發病和性激素有密切關系^[1]。很多狼瘡活動期的婦女妊娠時狼瘡病情惡化，甚至有些患者出現心、肺等重要器官的嚴重損害而危及生命。由于病情嚴重而需要終止妊娠時可能因為血小板減少增加人工流產時出血的風險，危及患者的生命，或者因為妊娠晚期患者子宮增大影響患者呼吸時肺的活動，此時如出現狼瘡引起的心肺功能衰竭，明顯增加心力衰竭、呼吸衰竭的搶救難度，此時的手術風險也非常大，因此而危及很多患者生命，這是很多醫生害怕患者妊娠的原因。上世紀中期很大一部分醫生告誡SLE患者不要妊娠生育^[1]。但隨著風濕科的發展，SLE的療效也明顯提高，很多控制病情后的SLE患者也能夠順利生育，風濕科醫生已經不再像以前那樣反對SLE患者妊娠生育。下面把近年來本院風濕科隨診的成功妊娠生育的14例狼瘡病例進行分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本文回顧分析的14例患者均為2003年1月至2008年9月間我院風濕科專科門診隨診的生育期女性系統性紅斑狼瘡患者并成功、安全妊娠生育的患者，年齡24~36歲，平均(28．5±3．2)歲，所有患者的診斷均符合1997年美國風濕病學會推薦的SLE分類標準。

1．2 方法 回顧分析14例系統性紅斑狼瘡患者妊娠期間的病情變化情況，及其治療情況，生育時、生育后情況及相關治療及新生兒情況。

2 結果

2．1 孕前、孕期情況及治療 14例患者中，8例懷孕前使用強的松、羥氯喹、細胞毒免疫抑制劑治療至病情穩定，無任何臨床癥狀，且補體C3、C4正常后，停用細胞毒免疫抑制劑半年后病情仍穩定才妊娠，其中3例因患者年齡接近30歲，且補體C3、C4處于較低水平，但無腎臟等重要器官損害癥狀，要求生育，為盡快穩定病情，妊娠前1年予加用環磷酰胺每月0．8 g治療，至補體正常，病情穩定后停用環磷酰胺。5例使用細胞毒免疫抑制劑為甲氨蝶呤10~15 mg/周，其中2例患者雖然經過多年治療，無臨床癥狀，只用10 mg潑尼松加甲氨蝶呤每周15 mg治療，補體在較長時間未能提升到正常水平，需加大強的松到每天30 mg左右及加用羥氯喹治療才能使補體提升至正常水平。8例患者中4例整個孕期補體保持在正常水平，4例補體稍低于正常水平，孕期強的松用量為10 mg/d，偶爾有個別病例血清補體偏低，予增加潑尼松用量，根據補體水平調整激素用量，但不超過30 mg/d，8例病例均順利生產，且嬰兒未發現明顯異常。2例患者有狼瘡性腎炎病史，使用環磷酰胺治療，2例患者均在每間隔3個月使用一次環磷酰胺的間隔期間意外懷孕，因在使用環磷酰胺治療期間懷孕，風濕科和婦產科均建議終止妊娠，但患者及家屬均堅決要求繼續妊娠，停用環磷酰胺，只用強的松繼續治療，患者懷孕前還有微量或+的尿蛋白，根據補體水平于懷孕期間每天使用10~30 mg潑尼松。懷孕期間，控制補體水平保持在稍低于正常值，病情并無明顯加重，均未出現妊娠高血壓綜合征，并順利產下嬰兒，嬰兒暫時未發現明顯異常。1例因反復面部紅斑4個月余，在本地皮膚病醫院間中以皮膚過敏治療，懷孕約2個月時，面部皮疹增多來本院就診確診系統性紅斑狼瘡，患者到省城某醫學院校附院皮膚科住院予潑尼松60 mg/d治療1個月，出院后強的松逐漸減量至最小劑量20 mg/d，整個懷孕期間出面部少量紅斑外，未出現其他癥狀，最后經剖腹產順利產下一男嬰，嬰兒出生時面部有少量紅斑，出生后轉新生兒科住院，查轉氨酶輕度升高并有吸入性肺炎，暫時未發現畸形或其他孕期使用大量激素可能引起的病癥或缺陷。3例患者使用免疫抑制劑治療數年，病情穩定，無臨床癥狀，但補體仍低于正常值，使用少劑量強的松維持治療情況下、未有計劃安排妊娠生育情況下意外懷孕，懷孕后繼續以少劑量強的松維持治療，其中1例于懷孕中后期出現血小板減少至47×109/L，把潑尼松用量加大至30 mg/d后恢復正常。1例出現面部少量紅斑，另一例未出現臨床癥狀。3例最后均順利產下嬰兒，暫時未發現嬰兒有與SLE及其治療相關的異常。

2．2 產后情況及治療 14例患者產后均予溴隱亭口服2周退乳并抑制泌乳素升高，進行人工哺乳，并按照產前激素用量繼續使用強的松治療，并未出現臨床癥狀加重，11例無臨床癥狀，3例有面部少量紅斑。7例C3、C4仍保持在正常水平，7例補體稍低于正常值。補體正常、使用10 mg強的松維持治療的患者于2個月后開始出現補體下降，需逐漸加用其他免疫抑制劑治療。

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種主要影響育齡期女性的自身免疫性疾病，性激素在免疫功能中起著重要作用。系統性紅斑狼瘡的發病和性激素有密切關系。很多狼瘡活動期的婦女懷孕時狼瘡病情惡化，以至于妊娠生育曾經在上世紀中期被列為SLE的禁忌證^[1]，甚至10多年前在我國還有很多內科醫生告誡狼瘡患者不要妊娠生育。由于風濕免疫學的發展，狼瘡的治療效果有很大的進步，狼瘡患者順利妊娠生育的成功率也大大提高，大多數SLE患者在疾病控制后，可以安全地妊娠生育。多數學者認為，SLE患者妊娠的條件是在無重要臟器損害、病情穩定1年或1年以上，細胞毒免疫抑制劑停藥半年，激素僅用小劑量維持時可以妊娠生育。妊娠過程只使用少劑量潑尼松治療，如妊娠期出現病情活動，可根據病情調整潑尼松用量，但強的松用量最好不超過30 mg/d^[4]。

本組研究中病情控制穩定后有計劃地進行妊娠生育的患者基本能順利安全地生育健康的嬰兒。雖然一些輕度活動的患者也順利生育，嬰兒只是偶見有皮膚紅斑和輕度的肝功能損害，暫時未發現有其他異常。有部分患者出現妊娠期間紅斑增多，補體降低，甚至有妊娠期間出現血小板減少等，被迫加大激素用量，甚至可能要使用30 mg以上的強的松治療，明顯妊娠風險增大。有些患者無做好避孕措施，意外懷孕，這情況下病情可能未達到完全穩定，容易引起病情復發，增加妊娠風險。有2例在每3個月一次使用環磷酰胺的間歇期發現意外懷孕，雖然順利生育且未發現嬰兒畸形，但這可能只是偶然的幸運者，這種情況下懷孕有很大機會生育畸形、缺陷嬰兒，并且病情未達到完全穩定，容易在妊娠過程發生病情加重。

由于醫學的進步大多數系統性紅斑狼瘡患者在經過系統治療、病情穩定后可以安全地妊娠生育，但與正常人相比還是存在一定風險，尤其是在病情活動期的患者。狼瘡對妊娠的影響主要是引起流產、早產、死產、胎兒宮內營養不良所致的胎兒宮內發育遲緩。而妊娠對狼瘡病情的影響主要是妊娠期間性激素的變化引起病情加重，多發生于妊娠后3個月和產后，很多研究證實泌乳素與免疫功能關系密切，產后病情復發與泌乳素的升高有很大關系，產后使用溴隱亭抑制泌乳素升高有利于防止狼瘡患者產后病情復發、加重^[5]。由于妊娠對SLE病情有影響，育齡期SLE患者應做好避孕措施，以防意外懷孕影響病情。如需要生育，應該病情穩定后有計劃地妊娠生育。控制病情后有計劃的妊娠生育不但有利于系統性紅斑狼瘡患者的健康，也有利于生育一個更健康的小孩，減少因狼瘡活動而引起流產、早產、胎兒發育不良的概率。

參 考 文 獻

［1］ 葉冬青.紅斑狼瘡.人民衛生出版社，2006：345-352，420-431，461-482.

［2］ 張乃崢.臨床風濕病學.上海科學技術出版社，1999：183-211.

［3］ 楊岫巖，朱旬.治療系統性紅斑狼瘡經驗談（上）.新醫學,2003，34（2）：72-73.

［4］ 中華醫學會風濕病學分會.系統性紅斑狼瘡診治指南（2003年）.現代實用醫學,2003，15（12）：764-769.［5］ 梁柳琴，楊岫巖.談談系統性紅斑狼瘡患者的妊娠生育問題.新醫學,2005，36（4）：238，244.