前列腺素Ｅ１在斷指再植術后的臨床應用

唐　宏　譚旭昌　劉景臣

【摘要】 目的 觀察前列腺素E1對斷指再植術預后的影響。 方法 選擇斷指再植術后患者166例，隨機分為兩組：A組為對照組予以常規抗炎、抗栓塞、抗痙攣“三抗”治療；B組為治療組在常規 “三抗”治療基礎上給予前列腺素E1 20 μg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注,2次/d,14 d為1個療程；觀察兩組患者血管危象及藥物不良反應的發生情況，并對再植指的成活率進行比較。結果 治療組斷指再植術后血管危象發生率明顯低于對照組，而再植指的成活率明顯高于對照組，兩組患者均無明顯的藥物不良反應。結論 前列腺素E1能有效地防止斷指再植術后血管危象的發生，提高再植指的成活率。

【關鍵詞】斷指再植;前列腺素E1;血管危象；成活率

お

The clinical applications of prostaglandin E1 in digit replantation

TANG Hong ,TAN Xu-chang , LIU Jing-chen.Department of Hand Surgery ,Xixiang Hospital,Shenzhen 510082, China

【Abstract】 Objective To investigate the effect ofprostaglandin E1 on the prognosisof digit replantation.Methods 166digitreplantationpatients were randomly assigned to two groups with 83 cases each.Group A was the control group , patients received the normal three resisting therapies treatment.Group B was the prostaglandin E1 group, patients received the normal three resisting therapies treatment and 20 μg ProstaglandinE1 was added into 250 ml 5%glucose after replantation dripped into vein , twice a day for 14 days.Observed and recorded thevascularcrisis、adverse drug reaction and the survival dgree ofthereplanted digit.Results The vascularcrisis had low incidence in group B than that in group A , and the survival dgree was higher in group B.All the patients in both groups had a little adverse drug reaction.Conclusion Prostaglandin E1 can lower the vascularcrisis and improve the survival dgree of digit replantation.

【Key words】Digit replantation;Prostaglandin E1;Vascularcrisis;Survival rate

近年來隨著手術顯微鏡和顯微器械的應用與改進、再植技術的普及與提高、手指血管顯微解剖與再植后成活機制的深入研究、吻合方法的探討與技術的逐漸完善，斷指再植成活率提高到92．9%^[1]。但由于術后發生血管痙攣及血栓形成可導致再植失敗而影響成活率,因此在強調準確無損傷的小血管吻合技術的同時防治血管痙攣及血栓形成等血管危象是提高斷指再植的成活率的關鍵之一。前列腺素E1(PGE1)作為一種作用類似前列環素的強效血管擴張劑和血小板聚集抑制劑, 具有廣泛的藥理活性，臨床用于多種疾病的治療，療效滿意，不良反應輕微^[2]，而脂質體攜帶前列腺素E1(Lipo-PGE1)是PGE1的一種相對穩定有效的劑型。本研究目的在于探討其對斷指再植術預后的影響。

1 資料與方法

1．1 研究對象 2003-2007年以我科收治的166例斷指再植術患者為研究對象，年齡16~45歲，隨機分組，治療組83例和對照組83例，兩組患者在性別、年齡構成、再植手術治療情況等方面比較差異無統計學意義(P>0．05)，具有可比性。

1．2 治療方法 166例斷指再植術患者隨機分為兩組：A組為對照組予以常規抗炎、抗栓塞、抗痙攣“三抗”治療，14 d為1個療程；B組為治療組在常規 “三抗”治療基礎上給予脂質體攜帶前列腺素E1(Lipo-PGE1)20 μg加入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，2次/d，14 d為1個療程。觀察兩組患者血管危象及藥物不良反應的發生情況，并對再植指的成活率進行比較。

1．3 觀察指標 所有病例分別于術后1、2、3、7、14 d觀察記錄再植指血運情況，主要根據術后再植指的皮膚溫度、膚色、張力、和傷口有無出血等幾方面來判斷血管危象的有無及程度。

1．3．1 血管危象的判斷 血管危象分為動脈危象和靜脈危象。動脈危象又分為動脈痙攣和動脈栓塞，因靜脈血管平滑肌少，很少會發生血管痙攣，故靜脈危象多為靜脈栓塞。動脈危象的表現：再植指膚色蒼白或呈淺灰色，皮溫下降，指腹張力下降，指壓充血反應不明顯，指端皮膚小切口無出血，微型超聲檢查不到血流聲。靜脈栓塞表現：再植指膚色暗紅發紫，起水泡，早期指端小切口溢出暗紫色血液，無指充血反應，皮膚張力增高，皮溫逐漸下降，超聲檢查時聲音減弱至消失^[3]。

1．3．2 治療效果評價 優：術后無血管危象發生。良：術后出現輕度血液循環障礙，膚溫、膚色、張力及毛細血管充盈接近正常。中：術后出現較明顯的血液循環不暢表現，需配合其他抗凝藥才能糾正。差：術后出現血管危象，需手術探查才能糾正，或再植指壞死。

1．4 統計學分析 采用SPSS 10．0軟件包進行統計學分析，量化指標采用t檢驗，率的比較采用χ²檢驗，P<0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 術后臨床療效比較 臨床療效結果見表1。對照組中共出現血管危象8例，血管危象的發生率9．64%，其中5例再植指壞死，再植指成活率為93．98%。治療組出現1例血管危象，發生率為1．20%，經手術探查后恢復，再植指成活率為100%，其中治療效果評價達優率為83．13%，而對照組為71．08%，經統計學分析差異有統計學意義(P<0．05)。

2．2 不良反應比較 治療組中有2例在靜脈滴注前列腺素E1過程中出現血管疼痛,經減慢滴速后癥狀緩解。其余病例無不良反應。

3 討論

3．1 斷指再植術后的治療 斷指再植術后血管危象(痙攣與栓塞)是最常見并發癥,也是影響手術成敗的最主要因素^[1,4]，因此在提高血管吻合質量的同時，有效地預防和治療斷指再植術后血管危象，已成為手外科領域的一項重要任務^[5]。血管危象包括動脈危象和靜脈危象，而血管栓塞是血管危象發生的主要原因^[6]，臨床上常采用“三抗”治療方法來預防血管危象的發生，除了常規應用抗生素外，還用罌粟堿30 mg每6 h肌內注射1次，低分子右旋糖酐500 ml靜脈滴注，2次/d，以防止血管內血栓的形成。因此, 只要是能有利于有效地預防斷指再植術后血管內血栓的形成及有效地增加再植指的血流供應量，就可作為斷指再植術后可供選擇的治療方法。

3．2 前列腺素1(PGE1)預防血管危象機制 前列腺素1(PGE1)有明顯擴張末梢血管，增加血流及抑制血小板聚集的藥理作用。①其通過調節腺甘酸環化酶和磷酸二脂酶活性，促使細胞內環磷酸腺苷(CAMP)濃度增加，激活依賴CAMP的一系列蛋白激酶，使血管擴張；②抑制交感神經末梢釋放遞質；③抑制血管平滑肌內的游離Ca2+，使Ca2+不能與肌原蛋白及肌球蛋白結合，肌絲舒張，從而擴張末梢血管；④抑制血小板聚集，增加紅細胞變形能力, 當組織CAMP增加時，血小板內CAMP增加，從而降低其粘附性。有報道稱,前列腺素E1通過改變血清Ca2+及cAMP濃度，增加Na+-K+-ATP酶活性，使細胞內的Na+、K+及過多的水分轉移至細胞外，使紅細胞體積縮小，變形能力增加，改善微循環。通過以上機制，前列腺素E1使患者血管管腔增寬，血流量明顯增加，同時改善血小板、紅細胞及神經系統功能，改善微循環，從而增加末梢血流量^[7]。本組研究發現前列腺素E1組斷指再植術后血管危象的發生率為1．20%，明顯的低于對照組（9．64%）。因此前列腺素1(PGE1)有利于預防斷指再植術后血管內血栓的形成及增加再植指的血流供應量, 從而有效的預防斷指再植術后血管危象發生，提高再植指的成活率。

3．3 前列腺素1(PGE1)在斷指再植術后應用的其他優點 在斷指再植治療中，要提高再植指的成活率，除了要提高血管吻合的質量、有效地預防和治療斷指再植術后血管危象，預防和治療缺血再灌注損傷也是關鍵。PGE1主要通過以下作用對缺血再灌注損傷起到積極的保護作用^[8]：①抑制中性粒細胞的趨化、粘附、聚集、顆粒酶的釋放及氧自由基的產生等多種功能減輕炎性反應過程；②抑制血小板功能，減少凝血酶及血小板衍生的生長因子等促血栓形成、致動脈粥樣硬化的有絲分裂原的產生；③具有膜穩當作用，避免Ca2+超負荷，保證線粒體合成ATP的功能。同時PGE1對損傷后的周圍神經有促進其恢復的作用^[9]。

因此，在斷指再植術后使用前列腺素E1能有效地防止斷指再植術后血管危象的發生,并通過對缺血再灌注損傷的保護作用，提高再植指的成活率，可作為斷指再植術后供選擇的有效的治療方法。

參 考 文 獻

［1］ 張健,陳中偉.斷指再植的回顧與展望.中華顯微外科雜志,2000,23（2）:86-88.

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［5］ 顧玉東.中國手外科的過去、現在與將來.中華手外科雜志, 1998,14（1）:2.

［6］ 宋開芳, 陳藝新.指腹皮下肝素浸潤預防斷指再植術后血管危象.中華顯微外科雜志,2002,25（3）:224-225.

［7］ 亢鴻儒.大劑量黃芪前列腺素E1治療糖尿病周圍神經病變.醫藥論壇雜志, 2006,27（17）:17-18.

［8］ 葉萍仙,.前列腺素E1保護缺血再灌注損傷機理研究進展.浙江大學學報(醫學版), 2001，30（6）：296-299.

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