降糖復(fù)方制劑：機(jī)制互補(bǔ)　強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合

盧艷慧

我國(guó)糖尿病控制狀況不容樂(lè)觀：據(jù)2006年的調(diào)查數(shù)據(jù)，我國(guó)僅有1/4糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)。亞洲糖尿病治療現(xiàn)狀調(diào)查顯示，2006年，中國(guó)經(jīng)治患者的平均糖化血紅蛋白(HbA1c)水平為7.6%，明顯高于治療目標(biāo)值。2型糖尿病患者的β細(xì)胞功能隨時(shí)間推移進(jìn)行性減退，幾乎所有的單藥治療都無(wú)法長(zhǎng)期控制血糖，聯(lián)合治療日益引起重視。在我國(guó)，2007年統(tǒng)計(jì)資料顯示，57%的患者單純使用口服降糖藥治療，其中聯(lián)合用藥者占62%。然而，即使是這樣，患者總體血糖控制狀況仍不佳。因此我們需要思考和探索新的治療理念和模式。

降壓復(fù)方制劑帶來(lái)的啟示

美國(guó)高血壓學(xué)會(huì)曾指出，固定劑量降壓復(fù)方制劑有如下優(yōu)點(diǎn)：①服用方便，一般每日1次，每次1～2片；②短期內(nèi)可使血壓達(dá)標(biāo)；③減少患者門(mén)診就診的次數(shù)和負(fù)擔(dān)；④改善患者對(duì)治療的依從性；⑤具有較好的效價(jià)比。從高血壓的治療經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，固定劑量復(fù)方制劑在高血壓治療中的應(yīng)用已很普遍，與獨(dú)立片劑聯(lián)合治療相比，患者依從性提高19%。因此可以說(shuō)，降糖復(fù)方制劑也將成為今后糖尿病藥物治療的趨勢(shì)。

聯(lián)合治療方案須符合以下原則：機(jī)制——互補(bǔ)，降糖能力——強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，副作用——減少，失效——速度減緩。強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合，是選擇降糖能力好，并能減緩藥物失效速度的組分來(lái)聯(lián)合；機(jī)制互補(bǔ)，直擊糖尿病病因，是對(duì)早期達(dá)標(biāo)、長(zhǎng)期控制血糖的支持；固定劑量復(fù)方制劑使用更簡(jiǎn)便，依從性提高，是改善患者預(yù)后的保證。

常用降糖復(fù)方制劑

格列本脲和鹽酸二甲雙胍復(fù)合片最早于2000年7月31日獲美國(guó)FDA 批準(zhǔn)上市。格列本脲通過(guò)刺激胰島細(xì)胞的胰島素釋放而發(fā)揮降糖作用，鹽酸二甲雙胍能夠減少肝糖的生成，降低小腸內(nèi)葡萄糖的吸收，并通過(guò)增加外周葡萄糖的攝取和利用而提高胰島素敏感性，從而改善2 型糖尿病患者的葡萄糖耐受，降低空腹血糖和餐后血糖。這兩種藥物可以相互補(bǔ)充，發(fā)揮協(xié)同作用，從而改善2 型糖尿病患者的代謝缺陷，最終改善人體對(duì)血糖的控制。

復(fù)方制劑文達(dá)敏由羅格列酮和二甲雙胍組成，兩種藥物作用機(jī)制互補(bǔ)，而且主要作用位點(diǎn)不同，分別是外周和肝臟，具有互補(bǔ)降糖作用。研究顯示，單用二甲雙胍或羅格列酮的患者，換用固定劑量復(fù)方制劑(文達(dá)敏)與換用兩藥聯(lián)合治療相比，依從性明顯提高(堅(jiān)持用藥率為86%對(duì)61%)。同時(shí)，羅格列酮聯(lián)合二甲雙胍具有良好的安全性和耐受性，患者發(fā)生低血糖的可能性小，胃腸道副作用不增加，體重增加少。

此外，獲美國(guó)食品和藥物管理局批準(zhǔn)的降糖復(fù)合新型制劑，主要還包括格列吡嗪/二甲雙胍、瑞格列奈/二甲雙胍等。固定劑量復(fù)方制劑將能夠提高患者依從性，提高糖尿病的治療效果，減少或延緩大血管及微血管并發(fā)癥的發(fā)生，使廣大患者從中獲益。