抗癲癇藥物的肝損害

李　珊

大多數抗癲癇藥物(AED)都在肝臟發生生物轉化，因而肝臟容易受到損害。表現為三種類型：肝細胞型、肝細胞膽管型及膽汁郁積型。

致肝損害的抗癲癇藥物

丙戍酸：含丙戍酸鈉、丙戍酸鎂、丙戍酸胺、德巴金等，目前廣泛應用于臨床。丙戍酸導致的肝臟損害分一般性肝損害和致死性暴發性肝壞死。一般性肝損害是指在用藥半年內，約有20％左右的病人出現輕度谷丙轉氨酸(ALT或GPT)、谷草轉氨酶(AST或GST)增高等肝功能異常，伴有或不伴有臨床癥狀。這種輕度肝損害與用藥劑量偏大有關，而且多數情況下同時服用了其他酶誘導藥物，如丙戍酸與苯巴比妥、苯妥英鈉等。輕度肝損害只要減量，避免不必要的聯合用藥甚至停藥，肝酶即可恢復正常。致死性暴發性肝壞死是一種與劑量無關的罕見的特異質反應。其發生率很低，主要發生在2歲以下的幼兒患者。大多數病人發生在丙戍酸開始使用的前3個月內，病人的臨床癥狀如厭食、惡心、嘔吐、嗜睡、黃疸、腹痛、水腫、易出血等，提示肝壞死的發生，應高度警惕。

卡馬西平：是一種肝藥酶誘導劑，肝臟病理損害為膽汁郁積型，肝細胞毒性反應極為罕見。卡馬西平所致肝細胞毒性反應可能是特異性過敏反應，多發生在治療開始的30天以內，撤藥后即可改善。

苯妥英鈉：長期應用苯妥英鈉可引起無癥狀性血清谷丙轉氨酶及血清堿性磷酸酶升高，肝臟腫大。個別病人于開始治療的6周內，突然表現為發熱、皮疹、肝脾腫大、淋巴結腫大，有的出現黃疸、血清轉氨酶與堿性磷酸酶明顯升高。病情重，病死率高，應立即予以救治。

苯巴比妥：苯巴比妥引致的肝損害少見，多伴有皮疹，提示與過敏反應有關。部分病人血清轉氨酶升高，可能是肝酶誘導所致，并非肝臟損害。

非氨酯：非氨酯為新型廣譜抗癲癇藥物，主要用于治療部分性發作及繼發性全身性發作。對失張力發作、非典型失神發作也有效。據觀察，服用非氨酯后有5.9％的病人出現丙氨酸氨基轉移酶升高，1％的病人出現天門冬氨基酸轉移酶升高，其中個別病人發展成急性肝功能衰竭。有肝損害病史和用藥前已有肝功能異常者，更易發生這種致命性肝功能損害。這種藥物還有可能導致再生障礙性貧血。美國食品藥品管理局警告要慎用，并建議每1-2周做一次全血及肝功能測定。

抗癲癇藥物肝損害的防治

對抗癲癇藥物所致的肝損害，只要提高警惕，仔細觀察，定期檢查肝功能，一般不難診斷。

1當確診或懷疑AED所致肝損害時，應減量或停用對肝臟有損害或可疑有損害藥物；

2臥床休息，給予維生素B、維生素C及其他護肝藥物；

3明顯淤膽者可試用強地松治療；

4明顯黃疸者可靜脈滴注高滲葡萄糖、維生素C，必要時可適量應用腎上腺皮質激素

預防抗癲癇藥物引起的肝臟損害，一是在服用抗癲癇藥物時，應定期檢查肝功能與膽紅素，以便早劃發現；二是對以往有藥物過敏史或過敏體質的病人，用藥時應特別注意；三是對對肝、腎病患者，新生兒及老年人，藥物的使用與劑量應慎重考慮；四是對有藥物性肝損害的病人，應避免再度給予相同或化學結構類似的藥物。