花椒、延胡索、沒藥、三七　４味中藥止痛作用的藥劑學研究進展

胡響當　何永恒

（湖南中醫藥大學附二院，湖南 長沙410005）お

摘 要：對花椒、延胡索、沒藥、三七4味止痛中藥的物理性狀、化學成分、有效成分的提取和質量控制方面近幾年來的文獻資料進行收集并分別綜述，為指導下一步的實驗提供更有力的依據。

關鍵詞：花椒、延胡索、沒藥、三七；中藥止痛；藥劑學；研究進展

中圖分類號：R283文獻標識碼：A文章編號：1673-2197（2009）01-0140-03オ

通過文獻調研和動物實驗，我們發現花椒、延胡索、沒藥、三七4味中藥外用止痛療效確切且毒副作用小，現就這4種中藥的現代藥劑學研究進展綜述如下。

1 花椒的研究進展

1.1 概述

花椒是蕓香科植物青椒或花椒的干燥成熟果皮，全國大部分地區生產，以四川產最為馳名，故又名川椒、蜀椒。

1.2 物理性狀

蓇葖果、多單生，直徑4 ～5mm 。外表面紫紅色或棕紅色，散有多數疣狀突起的油點，直徑0.5～1mm，對光觀察半透明，內表面淡黃色。香氣濃，味麻辣而持久。

1.3 主要化學成分

現代研究表明：花椒屬植物的化學成分主要有生物堿、酰胺、木脂素、香豆素、黃酮、三萜、揮發油、脂肪酸和甾醇等^[1]。花椒起止痛作用的有效物質是揮發油，起止痛作用的化學成分有香柑內酯、菌芋堿、1，8-桉葉素，其中香柑內醋^[2]為主要鎮痛成分。

1.4 藥劑學進展

近年來，一些新的制劑技術開始運用于花椒研究。趙群莉^[3]等將超臨界萃取的花椒油直接采用同軸噴嘴噴霧干燥制成花椒微膠囊。如任桂蘭^[4]等研究超臨界CO₂對花椒化學成分的萃取，用氣相色譜質譜聯用（GC—MS）對超臨界CO₂萃取的花椒化學成分進行了研究。孫曉明^[5]等對花椒揮發油進行了超臨界CO₂工藝萃取實驗研究，采用二氧化碳超臨界萃取技術從花椒中提取油樹脂，其得率較高，可以達到8％~10％。

2 延胡索的研究進展

2.1 概述

延胡索為罌粟科植物延胡索的干燥塊莖，又稱玄胡、元胡，主產浙江省東陽、磐安一帶，功行氣止痛、活血化瘀、尤以止痛見長。

2.2 物理性狀

本品呈不規則的扁球形，直徑0.5 ～1.5cm 。表面黃色或黃褐色，有不規則網狀皺紋。頂端有略凹陷的莖痕，底部常有疙瘩狀凸起。質硬而脆，斷面黃色，角質樣，有蠟樣光澤。氣微，味苦。

2.3 主要化學成分

延胡索主要成分為生物堿，主要為叔胺、季胺類生物堿。到目前為止，從延胡索中分離得到的生物堿類成分約有30種^[6]（延胡索辛素結構不明，未計在內）。除生物堿外，延胡索中尚含有大量淀粉，少量黏液質、樹脂、揮發油，另含無機微量元素。起止痛作用的化學成分有延胡索甲索、延胡索乙素（dl—THP）、延胡索丑素等生物堿，其中延胡索乙素的止痛作用最強。

2.4 藥劑學進展

2.4.1 延胡索有效成分的提取工藝進展

延胡索中的有效成分為生物堿，其中以延胡索乙素的止痛、鎮痛作用最強。延胡索有效成分的提取工藝，傳統制劑工藝多采用醇提工藝，也有水提的報道；現代工藝多采用冷浸法、滲漉法、熱回流方法（索氏提取法），近年來有采用超聲提取法的報道、二氧化碳超臨界流體萃取法。陳平等^[7]通過比較幾種不同的提取方法提取延胡索總生物堿的結果，證實冷浸法結果不穩定；桑彤^[8]等采用正交法優化延胡索的滲漉法提取工藝；孫百虎^[9]等采用醇回流法提取延胡索中的生物堿；有報導采用超聲提取法^[10]，利用超聲振蕩助溶的原理進行提取；黃欣^[11]等研究比較CO₂超臨界流體萃取法（CO₂-SFE）和醇回流法提取延胡索有效成分的優劣，結果顯示CO₂-SFE提取法優于醇回流法。

2.4.2 延胡索質量標準的研究進展

延胡索的質量研究主要集中在其中成藥的鑒別和含量測定方面^[12]。而在鑒別方法中，薄層層析與掃描法發展得相當成熟。在含量測定方法中，紫外分光光度法是應用最為廣泛的，也是應用最早的方法；在2000年之后，高效液相色譜法其在分離定量方面專屬性強、重現性好的優勢，其應用發展得很快，成為目前最常用的方法。然而由于延胡索生物堿具有強極性、弱揮發性以及相對強的堿性，以常規的高效液相色譜法（HPLC）分析存在一定的困難，因此生物堿的質量控制研究一直面臨較多的問題。近年來，隨著毛細管電泳、質譜等技術的成熟和普及，生物堿的分析方法有了較多的突破，但具體應用在延胡索中的并不太多，目前分析延胡索中生物堿的最主要分析方法還是HPLC，其他方法的應用極為少見。

3 沒藥的研究進展

3.1 概述

沒藥為橄欖科植物沒藥樹或愛倫堡沒藥樹莖干皮部滲出的油膠樹脂。

3.2 物理性質

沒藥呈半透明不規則顆粒狀或粘結成團狀，大小不一，直徑1～3cm，有的達10cm；表面黃棕色或紅棕色，無光澤；質地硬，表面粗糙，粉狀或片狀，很脆，有細粒狀裂痕，破碎面呈不規則顆粒狀，有油樣光澤，并常具白色斑點和紋理；打碎后的薄片有亮光，半透明，加水共研時，則形成黃棕色乳狀液；氣微芳香而特異，有辛辣和苦味，嚼時粘牙。

3.3 主要化學成分

沒藥的主要化學成分有揮發油、樹脂、樹膠、灰分、鹽類、酸類等^[13]。沒藥中起止痛作用的化學成分有呋喃桉葉烷-1，3-二烯、莪術烯、半萜烯，起止痛作用的有效物質為揮發油。

3.4 藥劑學進展

目前對于沒藥藥理方面的研究已經比較深入，但有關沒藥藥劑學方面的研究進展緩慢。近年來，對沒藥藥劑方面的研究主要集中在對其有效成分的提取和含量測定方面。王勇^[14]等采用氣相色譜-質譜法分別對超臨界CO₂萃取法、索氏提取法、超聲提取法和水蒸氣蒸餾法提取沒藥所得提取物的化學成分進行比較分析，結果顯示各提取方法所得提取物成分差異很大，以超臨界CO₂萃取物中化學成分種類較多，除揮發油外還有大量樹脂等有效成分，證實超臨界CO₂萃取法是一種有效的提取沒藥成分的方法；馬熙中^[15]等采用分析型超臨界流體萃取技術提取中藥乳香和沒藥的組分，并與氣相色譜、氣相色譜/質譜儀聯用分離鑒定了它們的揮發性化學成分。結果表明：在沒藥的藥劑研究中應用分析型超臨界流體萃取技術具有很多優點，是一般常規方法所不及的。

4 三七的研究進展

4.1 概述

三七為五加科植物三七的干燥塊根。別名參三七、田七、早三七、盤龍七、金不換，主產于我國云南、廣西。

4.2 物理性狀

三七主根呈類圓錐形或圓柱形，長1～6cm，直徑1～4cm。表面灰褐色或灰黃色，有斷續的縱皺紋及支根痕。頂端有莖痕，周圍有瘤狀突起。比重大，質堅實，斷面灰綠色、黃綠色或灰白色，木部微呈放射狀排列。氣微，味苦回甜。

4.3 主要化學成分

三七的主要化學成分有：三七總皂苷（PNS）、揮發油、三七素、黃酮、甾醇、聚炔醇、糖類、氨基酸、有機酸、環二肽和人參內酰胺及鈉、鉀、鐵等^[16]。三七起止痛作用的有效成分是三七總皂苷，其中人參皂苷Rb璴為主要鎮痛成分。

4.4 藥劑學進展

三七中起鎮痛作用的主要成分是總皂苷，對三七皂苷的提取，比較傳統的方法就是先用乙醚脫脂，然后用甲醇或乙醇回流提取，水飽和正丁醇萃取，得到粗總皂苷。但這種方法很復雜，而且費時間、費溶劑。現在普遍采用超聲提取的方法，這種方法省時，省溶劑，步驟簡單，提出的粗總皂苷中所含雜質少。三七的分離方法^[17]很多，如柱層析法、薄層層析法（TLC法）、液滴逆流層析法（DCCC法）及高效液相色譜法（HPLC 法）。在三七總皂苷含量測定方法方面，章觀德^[18]用吸附樹脂分離-比色法測定三七根中的總皂苷含量；周志華^[19]等采用薄層層析-比色法將三七粗皂苷甲醇提取液經硅膠薄層層析分離純化，純化后所得的總皂苷以香草醛-高氯酸為顯色劑比色測定。在三七單體皂苷含量測定方面，張萱等^[20]采用薄層掃描法測定其人參皂苷Rg₁的含量。 最近，周迎春等^[21]用高效液相色譜法同時測定三七總皂苷中人參皂昔Rg₁、Re、Rb1和三七皂苷R1含量。

5 問題與展望

花椒、延胡索、沒藥、三七藥用歷史悠久，止痛療效確切，但歷年來對其止痛作用的藥劑學方面的研究尚有諸多局限：①研究多集中在單味藥物或單體化學成分的止痛作用方面，尤其是集中在藥物有效成分的提取、含量測定及質量控制方面，而中藥的止痛作用是多水平、多靶點，機理復雜，這在一定程度上限制了止痛中藥在痛癥治療中最大限度的發揮作用，造成療效不如西藥好。因此，以中醫藥基本理論為指導，如何將單味中藥或中藥單體合理組方配伍，使其產生疊加或是協同作用，制成一種療效更好的中藥復方制劑將是今后研究中藥止痛的一個方向；②給藥多采用口服給藥或注射給藥的途徑，而某些止痛中藥（如花椒）口服或注射給藥止痛成分吸收有限，而外用吸收良好，甚至有局部麻醉的作用。因此，如何將這些止痛中藥在藥劑學指導下研制成一種外用中藥止痛制劑是今后研究的另一方向；③研究多集中在止痛中藥的原藥材或單一成分上；而原藥材的有效止痛成分析出較少，單一成分止痛作用有限。因此，在研究原藥材多種止痛成分的基礎上，還要研究如何提高其有效止痛成分的釋放這是我們今后研究中藥止痛的又一方向。在中醫藥基本理論指導下，結合現代醫藥學知識（如運用現代超微粉碎技術制成微米粉末從而提高止痛中藥有效成分的釋放），將會為今后中藥止痛方面的研究提供更多的方法和選擇。

參考文獻：

［1］ 孫小文，段志興.花椒屬藥用植物研究進展［J］.藥學學報，1996，31（3）：231.

［2］ 佟如新，王普民.青花椒活性成分香柑內酯的藥理實驗研究［J］.中國中醫藥信息雜志，1999，10（6）：30.

［3］ 趙群莉，鄧修，蔡建國，等.花椒油的超臨界CO₂萃取與微膠囊的直接制備［J］. 華東理工大學學報（自然科學版），2007，33（1）：1-4.

［4］ 任桂蘭，鄭永杰，董軍. 超臨界 CO₂萃取花椒化學成分的研究［J］.化學工程師，2006，134（11）：50-51.

［5］ 孫曉明，金敬宏，吳素玲，等.超臨界 CO₂萃取技術應用于花椒油樹脂分離工藝的研究［J］.中國野生植物資源，2003，22（5）：9-11.

［6］ 賀凱，高建莉，趙光樹.延胡索化學成分、藥理作用及質量控制研究進展［J］.中草藥，2007，38（12）：1909-1911.

［7］ 陳平，邪振榮.延胡索總生物堿提取與分析方法比較［J］.現代應用藥學，1991，10（6）：15.

［8］ 桑彤，謝培德.延胡索滲漉提取工藝的優選［J］.基層中藥雜志，2000，14（3）：35-37.

［9］ 孫百虎，尚平，卜欣立.元胡中生物堿的醇回流提取［J］.河北化工，2008，31（2）：41-42.

［10］ 龔青，周蒂，王碧娟.HPLC法測定延胡索中延胡索乙素量［J］.中國現代應用化學雜志，2000，17（4）：315.

［11］ 黃欣，蘇樂群，傅春升. 超臨界CO₂流體萃取法和醇回流法提取元胡有效成分的比較［J］.華西藥學雜志，2007，22（5）：532-534.

［12］ 王文慧，宋清玲.延胡索的質量標準研究進展［J］.中華現代醫學與臨床，2006，4（5）：51-52.

［13］ 趙富春，曾志，等.沒藥揮發性化學成分的研究［J］.華南師范大學學報（自然科學版），2006（1）：69-74.

［14］ 王勇，賈曉斌，魏惠華，等，氣相色譜-質譜法分析4種方法提取沒藥所得提取物的化學成分［J］.中國藥房，2005，16（19）：1512-1514.

［15］ 馬熙中，于小兵，鄭振華，等. 分析型超臨界流體萃取技術在研究中藥乳香、沒藥化學成分中的應用［J］.藥物分析雜志，1992，12（2）：83-85.

［16］ 鮑建才，劉 剛，叢登立，等. 三七的化學成分研究進展［J］.中成藥，2006，28（2）：246-253.

［17］ 鮑建才，劉 剛，叢登立，等. 三七的化學成分研究進展［J］.中成藥，2006，28（2）：246-253.

［18］ 章德觀.吸附脂法測定三七及其冠心寧總皂甙［J］.中草藥，1981，12（11）：23-25.

［19］ 周志華，章德觀.三七總皂甙成分分析的研究［J］.藥學藥報，1981，16（7）：535-540.

［20］ 張萱，朱天琪.薄層掃描法測定三七藥材中人參電苷Rg₁的含量［J］.中國中藥雜志，200l，26（5）：342.

［21］ 周迎舂，趙懷清，梁寧，等.高效液相色譜法同時測定三七總皂苷中人參皂苷Rg₁、Re，Rb1和三七皂苷R璴含量［J］.沈陽藥科大學學報，2003，20（1）：27-31.

（責任編輯：陳涌濤）