“傳統”磺酰脲類藥物

磺酰脲類藥物于上世紀50年代開發并應用于臨床。第一代的磺酰脲類藥物代表為甲苯磺丁脲(D860)；第二代磺酰脲類藥物有格列齊特、格列毗嗪、格列喹酮和格列本脲等。第一代和第二代磺酰脲類藥物常統稱為“傳統”磺酰脲類藥物。上世紀90年代后上市的格列美脲屬第三代磺酰脲類藥物。

磺酰脲類藥物的降血糖作用主要來自其能刺激B細胞分泌胰島素。所以，接受磺酰脲類藥物治療的患者應有一定的胰島功能和胰島素敏感性，否則不可能獲得降血糖效果。

磺酰脲類藥物的降血糖效力在目前所有降血糖藥物中是比較強的。傳統磺酰脲類藥物的應用已有半個多世紀的歷史。很多臨床試驗均顯示，傳統磺酰脲類藥物能夠降低1.5％～2.0％的糖化血紅蛋白(HbA₁c)值。相比之下，雙胍類藥物可將HbA₁c值降低1.5％～2.0％；格列酮類藥物可將HbA₁c值降低1.0％～1.5％；格列奈類藥物和α-糖苷酶抑制劑可將HbA₁c值分別降低1.0％～1.5％和0.5％～1.0％。糖尿病治療的主要目的是把患者的血糖水平降下來，并控制在理想或良好范圍內，進而控制、減少和延緩糖尿病相關并發癥的發生。UKPDS研究指出，每降低1％的HbA₁c值，糖尿病相關的任何事件危險減少12％，心肌梗死、腦卒中危險減少16％，微血管事件危險減少21％～25％。因此，降血糖治療時不僅要關注空腹血糖和餐后血糖水平，更要重視HbA₁c值并減少血糖水平的波動性?；酋ｋ孱愃幬镏委熌軌驕p低糖尿病患者的血糖水平，故具有保護臟器以及預防和減少糖尿病相關并發癥的作用。

磺酰脲類藥物的降血糖作用是肯定的，其安全性通常也好。1)低血糖癥。任何降血糖藥物治療都有可能發生低血糖癥，重要的是如何避免低血糖癥特別是嚴重低血糖癥事件的發生?；酋ｋ孱愃幬锇l生低血糖癥事件的概率按從大到小順序排列為格列本脲>格列齊特>格列毗嗪>格列喹酮，即格列喹酮和格列吡嗪發生低血糖癥的可能性較小，同時嚴重低血糖癥少見。為此，歐洲2型糖尿病政策組和美國糖尿病學會都已建議：老年患者應該停用長效磺酰脲類藥物如氯磺丙脲和格列本脲等，而應選用短效磺酰脲類藥物格列喹酮或格列吡嗪。此外，與胰島素相比，有調查發現口服降血糖藥物可使低血糖癥事件下降58％，嚴重低血糖癥事件下降10％。2)對臟器功能的影響?；酋ｋ孱愃幬飳Ω闻K功能無影響，格列喹酮甚至對慢性肝病患者還有肝纖維化預防作用。磺酰脲類藥物對腎臟也無影響，血液透析患者仍可服用格列喹酮，但對腎功能嚴重損害患者則不建議服用。3)其它副作用。與磺胺類藥物有交叉過敏反應；胃腸道副反應較少且程度亦較輕微；罕有嚴重副反應。

磺酰脲類藥物是通過刺激胰島β細胞分泌胰島素而產生降血糖作用的。那么，使用磺酰脲類藥物長期刺激是否會加速β細胞的衰竭或加快胰島功能的破壞呢?已知高糖、高脂毒性是致β細胞凋亡的重要機制，氧化應激是糖、脂毒性導致β細胞凋亡的共同環節。UKPDS研究顯示，無論采用何種治療方案，β細胞功能都呈進行性下降。所以，現臨床上保護β細胞的主要措施是嚴格控制血糖水平，改善血脂水平和減少氧化應激。糖尿病患者接受降血糖藥物治療不但能預防和延緩糖尿病相關并發癥，而且也是保護β細胞的關鍵。

2008年出版的《中國糖尿病治療指南》推薦，糖尿病患者在確診后3個月內應盡快通過飲食和運動療法使血糖達標。如達標有困難，立即口服一種或兩種降血糖藥物。如在此后3個月內仍不能達標的，建議加用胰島素。及早聯合用藥對糖尿病患者是有利的，其中磺酰脲類藥物可與雙胍類藥物、α-糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類藥物和胰島素等合用，這樣既可使血糖水平下降，同時也能減少低血糖癥的發生率。

傳統磺酰脲類藥物應用至今已近60年，它們因降血糖作用肯定，是目前應用很廣且價廉物美的一類降血糖藥物，堪稱口服降血糖藥物領域中的“常青樹”。