妥泰劑量遞增治療難治性癲癇臨床療效觀察

【摘要】目的觀察妥泰劑量遞增治療難治性癲癇的臨床療效及不良反應。方法對年齡16～63歲，病程2～28年的42例難治性癲癇患者，在原一線抗癲癇藥物不變的情況下加用妥泰治療。每位病人觀察時間至少5個月，基礎期1個月，加量期1個月，穩定期3個月。加量方法，開始用妥泰50 mg/d，以后每周增加50 mg/d，到第4周增加到200 mg/d目標劑量為止。統計穩定期3個月的月平均發作次數與劑量遞增妥泰治療前的月平均發作次數，并作療效判斷。結果妥泰加用治療難治性癲癇總有效率為76.2%，其中單純部分性發作有效率87.5%，復雜部分性發作有效率72.7%，全身性性發作有效率73.9%，不良反應較輕。結論妥泰加用治療難治性癲癇有效、安全，而且耐受性好，值得臨床推廣。

【關鍵詞】妥泰；劑量遞增；難治性癲癇

文章編號：1003-1383(2009)01-0031-02中圖分類號：R 742.1文獻標識碼：A

癲癇是一種常見的神經系統慢性疾病，經傳統抗癲癇藥物（AEDs）正規系統治療，大部分病人發作可獲控制，但仍有20%～30%病人藥物治療效果不佳［1］。妥泰（Topiramate，TPM）是一種新型的抗癲癇藥物，配合治療難治性癲癇有肯定的療效［2～3］。我科于2004年1月至2008年5月采用妥泰劑量遞增治療難治性癲癇的自身對照研究，觀察其療效及不良反應，現報告如下。

資料與方法

1.入選病例標準①診斷標準符合國際抗癲癇聯盟1981年癲癇發作的國際分類及1989年癲癇及癲癇綜合征的國際分類中的定義；②年齡16～63歲；③傳統的抗癲癇藥2種或2種以上，治療2年以上，血藥濃度在正常范圍之內，未控制發作，頻繁發作4次/月以上且除外醫源性難治性癲癇；④血尿常規正常，無肝、腎功能損害，無泌尿系結石及結石病史；⑤征得病人或其家屬同意使用本藥。

2.排除標準①非癲癇發作者（如假性發作），或為可以治療的發作性癲癇

（如代謝紊亂、中毒、中樞神經系統感染、占位性病變）；②有進行性或變性疾病；③過去6個月服用乙酰唑胺等碳酸酐酶抑制劑，或可能導致腎結石的藥物，或有腎結石史者；④正在妊娠期或在研究中可能妊娠的婦女；⑤正在服用中成藥治療癲癇的患者。

3.一般資料根據以上條件我們選擇門診和住院的難治性癲癇42例，男23例，女19例；年齡16～63歲；病程2～28年。其中單純部分性發作（SPS）8例，復雜部分性發作（CPS）11例，全身性發作（GTCS）23例。所有患者頭顱CT或MRI檢查未見異常，但常規腦電圖檢查均異常。

4.治療方法①基礎期：所有患者原一線抗癲癇藥不變，維持1個月以上。統計加用妥泰治療前的月平均發作次數，檢查血常規、尿常規、肝腎功能、泌尿系統B超。②加量期：妥泰開始量50 mg/d，以后每周增加50 mg/d，第4周達到目標劑量200 mg/d。③穩定期：妥泰劑量達200 mg/d，觀察12周，統計在3個月內的平均發作次數。所有患者1個月復查血常規、尿常規、肝腎功能，觀察5個月后復查泌尿系統B超。

5.療效判斷以穩定期月平均發作次數與基礎期月發作次數作自身前后對比，發作頻率減少≤50%為無效，≥50%為有效，發作終止或因誘發因素偶爾發作者為控制。總有效人數（率）=有效人數（率）+控制人數（率)。

6.統計學方法根據療效判斷標準，統計無效率、有效率、控制率和總有效率，率的比較用χ²檢驗。

結果

1.妥泰劑量遞增對難治性癲癇的總療效42例患者均完成20周以上療程。無效者10例，占23.8%；有效者16例，占38.1%；控制者16例，占38.1%；總有效32例，占76.2%。

2.妥泰劑量遞增對不同發作類型的療效42例患者中，妥泰對SPS、CPS、GTCS均有較好療效，但對SPS療效最好。三種發作類型的療效差異無顯著性（P＞0.05）。見表1。

3.不良反應42例患者中，15例出現程度較輕的不良反應，總的發生率為35.7%，主要集中在加量期初始階段出現。主要不良反應與中樞神經系統相關：頭暈7例（16.7%），嗜唾5例（11.9%），記憶力減退2例（4.8%），找詞困難2例（4.8%），感覺異常(肢麻、口周麻、臉麻)4例（9.5%）；其次為消化道癥狀6例（14.3%），體重減輕4例（9.5%），肝功異常3例（7.1%），此外還有皮疹1例（2.3%），少汗1例（2.3%）。以上不良反應大多數可自行消失，肝功異常者在保肝治療后恢復，未發現泌尿系統結石。

討論

妥泰是一種新型廣譜抗癲癇藥，與其他抗癲癇藥物完全不同，其化學結構為吡喃果糖氨基磺酸酯，具有多種抗癲癇機制，其作用機制為［4～5］：①阻斷電壓依賴性鈉離子通道，抑制持續重復放電；②增加γ氨基J酸(GABA)受體處的GABA的活性，增強氨基丁酸介導的神經抑制作用；③阻滯紅藻氨酸/AMPA亞型谷氨酸受體，從而阻斷谷氨酸介導的神經興奮作用；④輕度抑制碳酸酐酶同工酶作用；⑤阻滯鈣離子通道。通過這幾方面的作用，使其具有廣譜、高效抗癇作用的藥理基礎。

本組42例全部為難治性癲癇，在添加TPM治療后，16例(38.1％)發作得到控制，16例(38.1％)發作減少50％以上，總有效率76.2％。其中單純部分性發作、復雜部分性發作、全身性發作患者有效率分別為87.5%，72.7%，73.9%，與文獻報道一致［6～7］。

通過本組觀察，TPM不良反應主要為神經系統癥狀，如頭暈，嗜睡，乏力，注意力不集中，且程度輕，隨著繼續治療大多數可自行消失，未出現嚴重的不良反應，說明使用妥泰具較大的安全性，與國外文獻報道一致［8～9］。另外，我們的研究發現，成人癲癇患者服用TPM初始量50 mg/d，且每周加量50 mg/d，有良好的耐受性及依從性，且不延遲療效發生作用的時間。TPM對碳酸酐酶有弱抑制作用，因而可能與偶爾發生的腎結石有關，本研究未發現該副作用。綜上所述，妥泰加用治療難治性癲癇有效、安全，且耐受性好，值得臨床推廣。

參考文獻

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(收稿日期：2008-09-25修回日期：2009-01-18）

(編輯：潘明志)