米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤的遠期療效觀察

[摘要] 目的 觀察米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤的遠期療效。方法 將90例子宮肌瘤患者，隨機分為3組。組1，雷公藤多甙組30例，每天口服雷公藤多甙40mg，連服3個月;組2，米非司酮組30例，每天口服米非司酮25mg，連服3個月;組3，聯合用藥組(米非司酮+雷公藤多甙)30例，每天口服米非司酮10mg+雷公藤多甙20mg，連服3個月。比較3組治療期間和停藥3個月時的子宮及肌瘤體積和月經恢復情況。結果 三組患者臨床癥狀均有明顯改善。以子宮肌瘤縮小25.0%以上為有效，組1有66.7%，組2有73.3%，組3有93.3%，三組比較差異有統計學意義(P<0.05)。停藥3個月時組3的月經改善情況和子宮肌瘤變化優于組1和組2。結論 米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤遠期療效較單用米非司酮或雷公藤多甙更為安全有效，值得在臨床推廣應用。

[關鍵詞] 子宮肌瘤; 雷公藤多甙; 米非司酮

[中圖分類號] R737.33 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-61-02

子宮肌瘤是女性發生率最高的良性腫瘤，多見于30～50歲婦女。已有的研究表明子宮肌瘤是具有雌、孕激素受體的甾體激素依賴性腫瘤，雷公藤多甙對性腺軸有可逆性的抑制作用，米非司酮是孕激素的拮抗劑，臨床觀察表明米非司酮和雷公藤多甙治療子宮肌瘤有一定的療效。本文進行了米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤的遠期療效進行了臨床觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以《婦產科學》為診斷標準[1]，選擇2008年4月～2008年12月在本院婦產科門診經臨床及B超檢查診斷為子宮肌瘤的患者共90例，隨機分為3組。組1為雷公藤多甙組:30例，平均年齡34.6歲，肌瘤體積平均為4.3cm×3.5cm×4.0cm。組2為米非司酮組:30例，平均年齡35.1歲，肌瘤體積平均為4.2cm×3.3cm×4.2cm。組3為聯合用藥組:30例，平均年齡35.5歲，肌瘤體積平均為4.2cm×3.4cm×4.4cm。

1.2 方法

1.2.1 用藥 組1口服雷公藤多甙片(江蘇泰州制藥廠生產)40mg/d ，分別于早、中、晚口服10、10、20mg/次;組2口服米非司酮片(上海華聯制藥廠生產)25mg，每日1次;組3每天口服米非司酮片(上海華聯制藥廠生產)10mg+雷公藤多甙(江蘇泰州制藥廠生產)20mg，每日1次，晚飯后服。于自月經周期的任1天起開始服藥，連續服用3個月，所有患者均在門診定期隨訪觀測。

1.2.2 觀測指標 月經的變化:包括月經量變化、閉經及月經恢復情況;子宮及肌瘤體積的變化:治療前后和停藥3個月時B超檢測子宮肌瘤數目及子宮和肌瘤體積的三維徑線，即長(a)、寬(b)、厚(c)，按體積(V)= 1/6πabc計算子宮和子宮肌瘤的體積。對多發性子宮肌瘤患者，子宮肌瘤總體積為各子宮肌瘤之和。

1.3 統計學處理

應用SPSS11.0統計分析軟件，計量數據以(χ±s)表示，計量資料比較采用方差分析，計數資料比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床癥狀比較

服藥期間所有患者月經量均有不同程度的減少。組1用藥期間有24例閉經，余6例月經稀發;24例閉經者中，停藥3個月月經恢復者有18例，占75.0%;月經量恢復者14例。組2服藥期間有27例閉經，余3例陰道有不規則少量出血;27例閉經者中，停藥3個月時月經恢復者有20例，占74.1%;月經量恢復者16例。組3用藥期間有28例閉經，余2例月經稀發;28例閉經者中，停藥3個月時月經恢復者有24例，占85.6%，月經量恢復者21例。3組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 子宮及子宮肌瘤體積變化

3組治療后無論子宮體積還是子宮肌瘤體積均較治療前有明顯的減小，具有統計學意義(P<0.05)。組3較組1、2子宮和子宮肌瘤體積均減小，但三組間無明顯差異(P>0.05)。見表1。以子宮肌瘤縮小25.0%以上為有效，組1有20例，占66.7%;組2有22例，占73.3%;組3有28例，占93.3%，組3較組1、2差異具有統計學意義(P<0.05)。

2.3 復發情況

組1、2停藥3個月時子宮肌瘤有不同程度緩慢增大，組3停藥后3個月內子宮肌瘤無明顯增大。組3較組1、2差異具有統計學意義(P<0.05)。停藥3個月時較停藥時子宮肌瘤體積變化見表2。

3 討論

子宮肌瘤在生育婦女中發病率為20%～30%，是導致育齡期婦女行子宮切除的主要原因之一，子宮切除使生育年齡的婦女難以接受。因此藥物治療子宮肌瘤是必不可少的有效治療手段。子宮肌瘤是性激素依賴性腫瘤，在肌瘤組織中發現雌、孕激素受體且含量明顯高于周圍正常組織。研究證明孕激素在肌瘤生長中起著關鍵作用。米非司酮是孕激素受體拮抗劑，可以使子宮肌瘤組織中的雌孕激素受體明顯下降，從而有效阻斷孕激素，使肌瘤組織和肌瘤組織內的血管出現不同程度的變化，肌瘤細胞體積明顯縮小，細胞質變淡，細胞核固縮，肌瘤組織內血管腔縮窄，血管內皮細胞變性，從而影響肌瘤細胞的能量代謝，使肌瘤出現缺氧性壞死，肌瘤縮小[2]。長期服用米非司酮，抑制下丘腦垂體的功能，造成無排卵，孕激素呈低水平，也是導致肌瘤縮小的原因。雷公藤多甙對性腺軸的抑制作用主要表現為對卵巢功能的抑制，使E2、P處于低水平狀態可能是其治療子宮肌瘤的機理之一。雷公藤多甙治療后肌瘤組織雌孕激素受體的表達量下降，降低了雌、孕激素在肌瘤組織中的生物學效應，是雷公藤多甙治療肌瘤的另一機理[3]。

本研究可以看出，聯合用藥3個月時子宮肌瘤體積明顯縮小，其效果較單用25mg米非司酮或40mg雷公藤多甙更為明顯。可以認為兩種藥物從不同途徑協同作用于子宮及卵巢雌、孕激素受體及下丘腦-垂體軸，從而抑制子宮肌瘤的生長。停藥3個月時聯合用藥組子宮肌瘤體積增大不明顯，單用25mg米非司酮或40mg雷公藤多甙組子宮肌瘤明顯增大;同時聯合用藥組月經狀況基本恢復，其恢復程度好于其他兩組。因此我們認為米非司酮配伍雷公藤多甙治療子宮肌瘤效果明顯，且不易反彈，尤其對肌瘤小、圍絕經期或希望保留生育能力非手術治療子宮肌瘤的婦女提供了一個可選擇的藥物治療方法。

[參考文獻]

[1] 樂杰. 婦產科學[M]. 第6版. 北京:人民衛生出版社，2001:297-298.

[2] 楊幼林. 兩種不同劑量米非司酮治療子宮肌瘤的療效觀察[J]. 中華婦產科雜志，1996，31(10):624-626.

[3] 高玉平，陳德甫，朱建善，等. 雷公藤多甙對子宮肌瘤組織及肌組織ER和PR表達的影響[J]. 上海第二醫科大學學報，2003，23(1):47- 50.

(收稿日期:2009-05-19)