達因－３５治療青春期功能失調性子宮出血的療效觀察

[摘要] 目的 探討達因-35治療青春期功能性子宮出血的臨床療效。方法 將65例青春期功血患者隨機分為對照組34例和觀察組31例。對照組應用結合雌激素片，觀察組應用達因-35，觀察兩組臨床療效。結果 經治療后觀察組控制出血與完全止血時間均優于對照組(P<0.05)，且止血有效率(96.8% )高于對照組(P<0.05)。結論 達因-35治療青春期功血療效顯著，止血迅速，使用方便，副作用小，患者易于接受。

[關鍵詞] 子宮出血; 青春期; 達因-35

[中圖分類號] R711.52 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-30-02

Effect of Diane-35 on Adolescent Dysfunctional Uterine Bleeding

GAO Yongmei LI Xia

Qingdao Hiser Medical Group of Shandong Province，Qingdao 266033，China

[Abstract] ObjectiveTo probe into the clinical effect of Diane-35 on adolescent dysfunctional uterine bleeding. MethodsSixty-five cases of adolescent dysfunctional uterine bleeding were randomized into control group(34 cases) and observation group(31cases). Control group was treated with conjugated estrogen tablets and treatment group with Diane-35. ResultsAfter treatment ，the effect on controlling bleeding and time of complete bleeding stopping in observation group was superior to that in control group(P<0.05)，and the bleeding stopping rate(100%) was superior to that of control group(P<0.05). ConclusionDiane-35 has a significant therapeutic effect on adolescent dysfunctional uterine bleeding and stops bleeding rapidly，with convenient administration and less side effect ，and is apt to be accepted by patients.

[Key Words]Uterine bleeding; Adolescence; Diane-35

功能失調性子宮出血定義是非全身及生殖系統的各種器質性疾病所引起的異常子宮出血，發生在青春期稱青春期功血，主要病因是下丘腦-垂體對雌激素的正反饋反應異常[1]，其中以無排卵型為多見，主要表現為月經不規則，量少時可點滴淋漓不盡，量多時可出現大出血造成貧血，甚至危及生命，常采用內分泌治療，但治療過程復雜，用藥繁瑣。本文旨在探討更為有效和方便的治療方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1～12月我院就診診斷為青春期無排卵性功血的病人65例。診斷標準參照第6版《婦產科學》，功血的診斷需排除其他妊娠相關疾病，生殖系統器質性病變、血液系統疾病，診斷依據病史、體格檢查及輔助檢查[2]。年齡10～22歲。表現為月經周期紊亂，經期長短不一，經量不定或增多，甚至大量出血。

包括:(1)月經過多;(2)子宮不規則過多出血;(3)經量過多;(4)子宮不規則出血。經查體、B超、化驗檢查排除生殖系統器質性改變及血液性疾病。其中，血紅蛋白<80g/L的患者15例，血紅蛋白>80g/L的50例。

1.2 方法

65例患者隨機分為對照組和觀察組兩組，對照組35例，觀察組(達因-35組)30例。患者均在出血期就診。(1)對照組治療方案，選用結合雌激素片(倍美力)口服2.5mg，每4～6小時一次，血止后每3日遞減1/3量直至維持量1.25mg，每日一次，血止第11日加服醋酸甲羥孕酮每日10mg，兩藥聯合應用10日且血紅蛋白>80g/L停藥，等撤藥性出血第5日開始行人工周期治療。連續3個周期為一療程。(2)觀察組治療方案，根據出血量達因-35(德國先靈公司生產)每8小時1～2片血止后每3日遞減1/3量直至維持量每日一片，血止后持續20d且血紅蛋白>80g/L，等撤藥性出血第5日開始行人工周期治療，連續3個周期為一療程。

1.3 臨床評價標準

控制出血時間指第一次用藥至陰道流血量明顯減少的時間;出血完全停止的時間指從第一次用藥至陰道流血完全停止的時間;止血失敗第一次用藥96h后陰道流血未控制或出血增多而改用其他方法治療者。

1.4 統計學處理

采用SPSS軟件進行數據處理，計量資料用 t檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較

兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

2.2 治療有效時間比較

觀察組服藥后出血明顯減少，控制出血時間平均為(18.42±13.36)h，對照組為(26.14±15.49)h，兩組差異有統計學意義。觀察組服藥后出血完全停止平均時間為(30.65±10.36)h，對照組為(38.14±12.78)h，兩者差異有統計學意義。見表2。

2.3 治療有效率比較

觀察組總有效率100.00%，對照組總有效率77.14%，兩組間比較差異有統計學意義。見表3。

3 討論

青春期功血患者血中E2水平在育齡婦女的正常范圍內，但無正常月經周期中期的血LH、FSH峰，提示主要病因是下丘腦-垂體對雌激素的正反饋反應異常。卵巢內卵泡有不定時、不同程度的發育，無優勢卵泡及黃體形成。發育中的卵泡持續分泌不等量的雌激素，但不足以誘導血LH峰;孕酮水平低下，使子宮內膜持續增殖甚至增生。

由于卵泡發育與退化無規律，血內雌激素水平也呈不規律的波動;子宮內膜因雌激素不足或波動，不規律地脫落，而發生雌激素撤退或突破性出血。主要癥狀是月經完全不規則，出血的類型決定于血中雌激素的水平及其下降的速度、雌激素對子宮內膜持續作用的時間及內膜的厚度[1]。

目前，青春期功血患者的一線治療是藥物治療，常采用性激素治療，性激素聯合用藥的止血效果優于單一用藥[2]。達因-35為口服避孕藥，每片含醋酸環丙孕酮 2mg和炔雌醇0.035mg。本研究證明，達因-35治療青春期功血，控制出血時間和完全止血時間均優于對照組，顯效率達到100%，療效確切。達因-35 中醋酸環丙孕酮屬孕酮衍生物，具有高效性，與孕激素受體親和力強，使雌激素作用下持續增生的子宮內膜轉化為分泌期，達到止血的目的;對子宮內膜還有抑制其聚合作用，使子宮內膜脫落完全。達因 - 35還含少量的雌激素-炔雌醇，以最低的劑量修復子宮內膜，使副作用也降到最低。血止后，繼續使用達因-35，可有效調整月經周期。

另外，達因 - 35 有以下作用:(1)單獨應用達因 - 35可以抑制LH分泌，升高FSH/LH比值[3]。(2)升高血胰島素樣生長因子結合蛋白，降低游離胰島素樣生長因子1水平，推測卵泡內可能有類似改變，從而減少胰島素樣生長因子1對LH依賴性雄激素合成的協同作用。可以改善排卵功能，使卵泡發育恢復排卵，從而改善下丘腦-垂體-卵巢軸反饋功能[4]。(3)Diane-35可降低血中總睪酮和游離睪酮的水平[5-7]，可治療青春期高雄激素血癥，使垂體分泌的LH明顯降低，高雄激素狀態受到明顯的抑制，改善高雄激素所導致的痤瘡多毛改變，Diane-35糾正青春期高雄激素血癥患者的異常血激素相，對抗高雄激素的外周效應應有助于提高促排卵敏感性[8]。(4)達因-35應用6個月后，人體各項生化指標無明顯惡化[9]。

研究發現，達因-35除個別患者可出現輕微惡心、頭痛等表現外，服用較簡單，止血迅速，療效顯著，副作用少，患者依從性好，易于接受，不易漏服，安全有效[10-12]。

[參考文獻]

[1] 曹澤毅. 中華婦產科學[M]. 第2版. 北京:人民衛生出版社，2005:2393.

[2] 樂杰. 婦產科學[M]. 第6版. 北京:人民衛生出版社，2004:330.

[3] Wu J，Zhu Y，Jiang Y，Cao Y. Effects of metformin and ethinyl estradiol-cyproterone acetate on clinical，endocrine and metabolic factors in women with polycystic ovary syndrome[J]. Gynecol Endociirnol，2008，24(7):392-398.

[4] Neumann F. Pharmacological aspects of cyproterone acetate. In:Schindler AE，ed. Antiandrogen-estrogen therapy for signs of androgenization[M]. Berlin:New York Walter de Gruyter，1987:23-40.

[5] Jing Z，Liang-ZHi X，Tai-Xuang W，et al. The effects of Diane-35 and metformin in treatment of polycystic ovary syndrome:an updated systematic review[J]. Gynecol Endocrinol，2008，24(10):590-600.

[6] 范岫潔，王玉芳. 二甲雙胍聯合達因35在青春期高雄激素血癥中的應用觀察[J]. 寧夏醫學雜志，2005，27(3):166.

[7] 薛曉玲. 達因-35治療高雄激素血癥28例臨床分析[J]. 海南醫學，2008，7:56.

[8] 馮秀梅，張梅，路榮忠. Diane-35治療青春期高雄激素血癥32例臨床觀察[J]. 中華現代婦產科學雜志，2005，2(4):332.

[9] Mitkov M，Pehlivanov B，Terzieva D. Combined use of metformin and ethinyl estradiol-cyproterone acetate in polycystic ovary syndrome[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2005，118(2):209-213.

[10] 趙瑞珩. 達因-35治療無排卵性功血30例效果分析[J]. 右江民族醫學院學報，2008，30(4):598-599.

[11] 程云霞. 達英-35治療無排卵型功能失調性子宮出血96例分析[J]. 蘇州大學學報(醫學版)，2008，28(2):210.

[12] 劉卓勛，阿孜古麗·阿卜杜瓦克. 達英-35治療治療青春期功血[J]. 中國婦幼保健，2008，23(34):4921.

[13] 李明勛，宋一麗，朱志潔. 達英-35用于無排卵性功血的止血治療[J]. 中國性科學，2007，16(9):10

(收稿日期:2009-04-16)