卡馬西平治療雙相障礙血藥濃度不穩定性研究

[摘要] 目的 了解卡馬西平在治療雙相障礙過程中，患者體內的血藥濃度波動情況與臨床療效的關系。方法 對37例雙相障礙的住院患者，使用卡馬西平治療，在治療過程中3次檢測卡馬西平血藥濃度，分析其自身誘導作用對血藥濃度影響。結果 分別在1周后、4周后和8周后檢測卡馬西平血藥濃度，結果顯示:1周后檢測血藥濃度平均值為(4.64±0.44)μg/mL，有效率為56.8%。4周后第2次檢測血藥濃度平均值為(3.55±0.51)μg/mL，有效率為29.7%，而療效隨血藥濃度下降而下降，與第1周56.8%療效相比(P < 0.05)。之后經調整劑量，8周后第3次血藥濃度檢測，血藥濃度均值為(5.13±0.32)μg/mL，有效率為63.2%。結論 卡馬西平在治療過程中有明顯的自身誘導作用，血藥濃度波動較大，而且明顯影響藥物療效。

[關鍵詞] 雙相障礙; 卡馬西平; 自身誘導; 血藥濃度; 療效

[中圖分類號] R749.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2009)23-42-02

卡馬西平是細胞色素P4503A4酶活性刺激藥，能促進許多藥的代謝加快，引起與之聯合使用的藥物血藥濃度降低。同時，卡馬西平單藥使用時也具有自身誘導作用。多項研究顯示，單用卡馬西平治療雙相障礙時，在1～2周內可達到有效血藥濃度，繼后由于自身誘導，使血藥濃度下降，甚至降得很低，從而影響藥物療效。本文旨在探討卡馬西平血藥濃度不穩定性，對影響治療效果的規律。

1 材料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 入組標準 凡在本院住院的，且符合下述兩項要求的患者均可入組:①符合DSM-Ⅳ雙相障礙診斷標準的患者;②肝臟、腎臟功能正常，不影響藥物動力學過程。共收集37例，男性16例，女性21例，年齡在15～50歲的患者。

1.1.2 控制干擾因素 凡是入組的患者，均禁止吸煙、飲酒、飲用含咖啡因的飲料及合并用藥，防止對患者血藥濃度的干擾。

1.2 療效標準[1]

治愈標準:①精神癥狀和軀體癥狀完全消失。②自知力恢復良好。③不遺留精神缺陷。④治療結束后，3個月無復發跡象及并發癥。好轉標準:①精神癥狀減輕，但未完全緩解。②自知力部分恢復。③工作、學習、勞動或社交能力未恢復至病前水平。

1.3 研究方法

定期血藥濃度檢測:分別對在本院住院的37例入組的雙相障礙患者，于1周后、4周后和8周后抽血檢測卡馬西平血藥濃度，采樣方法，取谷濃度血樣，在給予后一劑量之前1h內抽血[2]。

1.4 統計處理

對卡馬西平血藥濃度均數值比較采用t檢驗，對卡馬西平有效率的比較，采用χ2檢驗(小型計算器SHARP-EL-506P)。

2 結果

2.1 兩個時點的血藥濃度比較

對37例雙相障礙患者進行卡馬西平治療，分別在第1周后和第4周后抽血檢測血藥濃度，并進行比較，結果見表1。

2.2 各時點療效比較

由于卡馬西平自身誘導作用，在治療過程中，使血藥濃度下降，有效率也隨之降低。然后經過劑量調整，8周后對卡馬西平血藥濃度檢測，血濃度均值為(5.13±0.32)μg/mL，又恢復到有效濃度，同時對療效評定。見表2。

3 討論

隨著藥物動力學和藥效學的深入研究和發展，也促進了藥理學和臨床醫學的發展，在藥物動力學的理論指導下，近10年來，對血藥濃度與療效關系的研究，也越來越受到臨床醫務工作者的重視。特別是在選藥用藥方面，既考慮藥物對代謝酶的抑制作用，也考慮藥物對代謝酶的誘導作用。

卡馬西平是臨床常用的抗躁狂藥也是抗癲癇藥，它是代謝酶誘導劑，與其他藥物合用時，可使其他藥物代謝加速、血藥濃度下降，療效降低;單用時由于自身誘導作用，也可使自身血藥濃度降低，影響自身治療效果。現結合本文研究情況作如下討論。

3.1 在治療過程中血藥濃度變化

對雙相障礙患者采用卡馬西平治療，1周后平均劑量為580mg，檢測血藥濃度平均值為(4.64±0.44)μg/mL，4周后檢測血藥濃平均值為(3.55±0.51)μg/mL，有非常顯著差異(P < 0.01)，表明卡馬西平自身誘導作用較為明顯。有研究顯示，卡馬西平長期服用，其代謝速率可通過自身誘導作用而增強[3]。另一項研究顯示，卡馬西平經大約2周的時間，可對細胞色素P4503A4酶產生誘導作用，由于代謝酶的數量增加導致代謝率加快，而血藥濃度下降[4]。和本文研究結果相一致。

3.2 血藥濃度的改變對療效影響

本文采用卡馬西平治療雙相障礙患者，1周后開始對患者療效評定，有效率為56.8%，第4周開后對患者療效進行再次評定，有效率為29.7%，由于血藥濃度降低到“治療窗”下限，因此，療效也隨之降低。1周后和8周后的療效比較，1周后有效率為56.8%(血藥濃度均值4.64)，8周后有效率63.2%，兩者療效無顯著差異(P > 0.05)。這是因為加大劑量后，血藥濃度上升到有效濃度，療效也隨之升高。

本文研究結果表明，卡馬西平有明顯的自身誘導作用，因此，在治療過程中血藥濃度也有明顯波動，使療效也跟隨波動。只要我們掌握卡馬西平自身誘導在治療過程中規律，卡馬西平治療躁狂癥的療效是肯定的。一篇系統綜述中的關于雙相Ⅰ型躁狂發作的隨機對照試驗發現，卡馬西平和鋰鹽或丙戊酸鹽相比，在4～6周時對于躁狂癥癥狀的改善沒有顯著差異[5]。另一項關于卡馬西平治療急性躁狂發作的安慰劑對照研究報告，治療有效率為63%，但樣本僅有19例[6]。上述兩項研究結果，可證明卡馬平治療躁狂癥療效是肯定的，均和本文的研究結果相一致。

[參考文獻]

[1] 孫傳興. 臨床疾病診斷依據治療好轉標準[M]. 第2版. 北京:人民軍醫出版社，1999:221.

[2] 任先達，潘潤美. 臨床藥動學服務[M]. 北京:中國醫藥科技出版社，2006:332.

[3] 黃守堅，黎明濤，陳汝筑，等. 個體化用藥劑量設計[M]. 北京:人民衛生出版社，2004:171.

[4] (英)Richards D. 牛津臨床藥物治療手冊[M]. 北京:人民衛生出版社，2006:260.

[5] (英)BMJ，著. 唐金陵，王杉等，主譯. 臨床證據(全版本)[M]. 北京大學醫學出版社，2008:994.

[6] Ballenger JC. Therapeutic effects of carbamazepine in affective illness:a preliminary report[J]. Commun Psychopharmacol，1998，2:159.

(收稿日期:2009-04-07)