諾氟沙星栓劑的制備及質量檢查

李　靜　楊雪芹

[摘 要]目的：自制諾氟沙星栓劑對其進行質量檢查。方法：以甘油明膠為基質，用熱熔法制備。用紫外分光光度法測定諾氟沙星栓劑的含量，以277nm為測定波長。 結果：含量測定平均回收率為99.86%，RSD=0.50%（n=6）。 結論：制備該栓劑工藝簡單，所得制劑符合陰道栓劑質量要求。含量測定方法簡便、快速，結果準確。

[關鍵詞]諾氟沙星栓劑 含量測定 紫外分光光度法

一、引言

諾氟沙星（Norfloxacin）亦稱氟哌酸，是第三代氟喹諾酮類抗生素，具有抗菌譜廣，抗菌力強等優點。尤其對革蘭氏陰性菌，如綠膿桿菌、大腸桿菌有較強殺菌作用[1]，而且細菌對本品也不易產生耐藥性。目前諾氟沙星劑型有注射型、片劑、膠囊劑等。注射劑血藥濃度高，療效較穩定，受到臨床好評，不足之處在于疼痛和使用不便。口服給藥應用雖較方便，但由于肝臟的首過效應，生物利用度較低，致使療效不理想[2]。鑒于上述，我們研制了諾氟沙星栓劑。

目前常用的栓劑有肛門栓和陰道栓。本品采用諾氟沙星、明膠、甘油、葉溫-80制成陰道栓。栓劑經陰道給藥，一方面通過粘膜吸收可以發揮全身作用，另一方面在用藥局部可以形成較高的濃度起到局部殺菌作用，并可以避免藥物對胃腸道的刺激及肝臟首過效應的影響。

本文測定諾氟沙星栓劑采用紫外分光光度法，方法簡便、快速，能消除基質的干擾，可作為諾氟沙星栓劑的質量標準。

二、實驗部分

（一）儀器、試劑與藥品

UV-2100型紫外分光光度計（日本島津公司）

D-800L 智能藥物溶出儀（天津大學無線電廠）

栓劑模具（浙江省諸暨醫藥設備廠）

諾氟沙星對照品（浙江省江南制藥廠）

吐溫-80（天津市北辰驊躍化學制劑廠）

明膠（天津市醫藥公司）

（二）實驗條件的選擇

1．測定波長的選擇

準確稱取于105℃干燥至恒重的諾氟沙星對照品25.05mg，置100mL容量瓶中，用0.1mol/L鹽酸溶解并定容。精密量取該溶液2mL置100mL容量瓶中，用0.1mol/L鹽酸稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。另按處方比例用0.1mol/L鹽酸配置空白基質溶液。再按處方比例用0.1mol/L鹽酸配制含有藥物與基質的溶液。以0.1mol/L鹽酸為空白，在200nm～400nm波長范圍分別掃描三種溶液。由所掃描的圖譜可知：諾氟沙星在λ=277nm處有最大吸收，空白基質在此波長處基本無吸收，且諾氟沙星與基質的溶液在此波長處有最大吸收，且吸收度適中，因此，采用277nm作為測定波長。

2．標準曲線的制備

精密稱取于105℃干燥至恒重的諾氟沙星對照品適量，用0.1mol/L鹽酸溶解并定容。分別配成1、2、3、4、5、6、7μg/mL的鹽酸標準液，搖勻。以0.1mol/L的鹽酸作為空白，在277nm處測定其吸收度A。以吸收度（A）對濃度（C）1～7μg/mL進行線性回歸，其回歸方程為：A=-0.02999+0.13884C，R=0.9999（n=7）。

3．穩定性實驗

取2．項下溶液于室溫避光放置，分別于0、1、2、4、8、24h，在277nm處測定其吸收度，考察諾氟沙星溶液的穩定性。結果（表2）證明諾氟沙星溶液的吸收度值基本不變，認為溶液穩定。

4．回收率實驗

精密稱取于105℃干燥至恒重的諾氟沙星對照品適量，按處方量加入基質制成諾氟沙星栓劑。精密稱取適量，在277nm處測定其吸收度，求得平均回收率為99.86%，RSD為0.50%（n=6）.

（三）栓劑的制備（水溶性基質栓）及質量檢查

1．基質用量的計算

諾氟沙星的置換值為0.546。根據置換值，計算出每粒栓劑所需基質的理論用量。

2．制法

取處方量的明膠置稱重的燒杯中（連同玻璃棒一起稱重），加入相當于明膠量1.5-2.0倍的蒸餾水浸泡約30min，使明膠膨脹變軟，再加入甘油，在水浴中加熱使明膠溶解，繼續加熱，并輕輕攪拌使內容物重量達處方量為止。另將諾氟沙星溶于吐溫-80中，在攪拌下將乙醇加至此混合物中，攪拌均勻。然后在攪拌下加至上述明膠溶液中，攪勻，趁熱注入已涂有潤滑劑（液體石蠟）的栓模內，冷卻，削去溢出部分，脫模，即得。

3．質量檢查

（1）外觀與色澤

栓劑的外形完整光滑，硬度適宜，符合《中國藥典》2000版規定。

（2）重量差異

栓劑的重量差異限度按下法測定：取栓劑10粒，精密稱定總重量，求的平均粒重后，再精密稱定各粒重量。

栓劑的重量差異均符合《中國藥典2000版規定。

（3）融變時限

取待測栓劑3枚，在溫度到達37±0.5℃并恒溫后,放入栓劑,開始計時,60min后按照藥典檢查栓劑。

栓劑的融變時限均符合《中國藥典》規定。

（4）含量測定

精密稱取諾氟沙星栓劑適量，在277nm處測量其吸收度。由標準曲線回歸方程計算栓劑中諾氟沙星的含量。

（5）溶出速度測定

照溶出度測定法（《中國藥典》2000版二部附錄XC第一法）進行測定，于10、20、30、40、50和60min定時取樣，以0.1mol/L鹽酸溶液為參比，于277nm波長處分別測定吸收度，由標準曲線回歸方程計算栓劑的溶出度。

三、結果與討論

（一）諾氟沙星的鹽酸溶液在277nm的波長處有最大吸收，并且在濃度1～7μg/mL的范圍內吸收度與濃度呈良好的線性關系。

（二）諾氟沙星的重量差異限度和融變時限均符合規定。

（三）自制諾氟沙星栓劑的標示量（%）均達到95%以上，符合藥典規定。

（四）自制諾氟沙星栓劑的溶出度符合藥典的規定，且含藥量越大溶出速度越慢。因為甘油明膠是水溶性基質，甘油和水的含量高時容易溶解。

（五）紫外分光光度法測定諾氟沙星栓劑所用時間和試劑較少，所用試劑也較便宜，是一種簡便快速、準確經濟、易于掌握的方法。可用于本品的質量檢查。

參考文獻

[1]郭巖，淺談諾氟沙星的新劑型及臨床應用，遼寧藥物與臨床，2002，5卷增刊：96

[2]郁引飛，金甌，諾氟沙星直腸栓的研制，中國藥業， 1998，7（3）：35

[3]國家藥典委員會編：《中華人民共和國藥典》.化學工業出版社，2000年版（二部）

[4]沈明謙，李平，鹽酸洛美沙星陰道栓的紫外分光光度測定，中國醫藥工業雜志， 1990，30（9）：413