甲氨蝶呤與環孢素治療銀屑病療效對照觀察

沈　軍

資料和方法

臨床資料2007年8月～2008年9月我院收治尋常型銀屑病患者72例，男48例，女24例；年齡18～66歲，平均34.4歲。隨機分為兩組，甲氨蝶呤(MTX)組39例，環孢素(CyA)組33例。銀屑病皮損程度評分(PASI)24.25±4.68分。均符合《內科學》銀屑病診斷標準。兩組臨床資料差異無顯著性，具有可比性。

排除標準①有肝腎疾患及造血功能障礙者；②妊娠及哺乳期者；③近3個月內用免疫抑制劑、糖皮質激素和阿維A進行系統治療者，2周內接受過局部皮質類固醇激素治療及其他抗銀屑病治療者。

治療方法甲氨蝶呤組口服MTX2.5～5.0mg，2次／日，1周內連續3次。環孢素組口服CyA3.0～5.0mg／(kg·日)，2次／日。兩組均治療4周，每周評定療效1次，測血壓1次／日，每7～10天查血尿常規及肝腎功能，治療期間未使用其他藥物。

療效判斷標準①痊愈：紅斑、鱗屑等皮損消退>90％或完全消退；②顯效：紅斑、鱗屑等皮損消退≥60％；③好轉：紅斑、鱗屑等皮損消退≥30％；④無效：紅斑、鱗屑等皮損消退<30％。

結果

兩組治療前后PASI評分改變經t檢驗，差異無顯著性(P>0.05)。

兩組治愈病例情況比較：經X²檢驗，差異無顯著性。見表1。

不良反應甲氨蝶呤組2例在治療期間感輕微惡心及腹部不適，未給予處理，停用甲氨蝶呤約1周，不適癥狀消失。環孢素組1例在服藥2周后出現血壓輕度升高，經服降壓藥得到控制，停用環孢素1周后停用降壓藥，血壓恢復正常。72例患者均未出現肝腎功能和血尿常規的異常。

討論

甲氨蝶呤主要作用于細胞周期的DNA合成期(即S期)，以阻止DNA的產生而抑制細胞核的有絲分裂。1次服藥后，對此期的抑制作用為12～16小時，連服3次，則36～48小時內全部銀屑病表皮細胞均受到抑制作用。而正常表皮細胞和其他組織細胞因細胞周期長，進入s期的少，受到抑制作用亦少，因而不良反應亦小。目前，此種方法的臨床應用非常廣泛。甲氨蝶呤的不良反應主要是惡心、嘔吐、食欲降低、發熱、寒顫、黏膜潰瘍，白細胞、血小板及其他血細胞減少等胃腸道和骨髓抑制性癥狀。還可加重急性肝炎及慢性肝炎，致肝纖維化和硬化，肝臟毒性與療程及劑量呈正相關，長療程、大劑量易發生肝毒性，總量>1.5g時應做肝活檢。還有一種彌漫性肺炎及彌漫性肺間質纖維化可能是甲氨蝶呤的超敏反應，還可以致畸形及誘發惡性腫瘤。

環孢素A屬非細胞毒免疫抑制劑。它對斑塊型、紅皮病型、膿皰型、關節病型銀屑病和銀屑病性甲病變均有效，其有效程度與劑量有關。為減少潛在的不良反應，一般主張用較小劑量，初次劑量為3～5mg／(kg·日)，慢性斑塊型皮損內注射亦有效。環孢素治療銀屑病有很好的療效，但它也有一定的不良反應。其重要的不良反應是腎臟毒性和高血壓，其次是可誘發惡性腫瘤和各種感染。在治療過程中要經常監測血清肌酐值和血壓。>50歲的老年人最好用小劑量。當肌酐值超過基準線／>30％，則需要采取以下措施：減少環孢素用量，即1個月內減少0.5～1mg／(kg·日)。如果采取措施后肌酐值無明顯下降就需要停藥。持續性高血壓可用鈣通道阻斷劑治療，對不能用藥物控制的高血壓病人不能用環孢素治療。