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Shh\\Gli1和VEGF蛋白在大腸癌組織中的表達(dá)及臨床意義

2010-01-01 00:00:00崔發(fā)強(qiáng)魏正強(qiáng)
生命科學(xué)研究 2010年4期

大腸癌是最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,雖然臨床上對(duì)其可采取綜合性的治療措施,但其發(fā)病率和死亡率仍居惡性腫瘤的前列,且呈逐年上升的趨勢(shì)。腫瘤的侵襲、轉(zhuǎn)移仍是大腸癌患者死亡的主要原因。腫瘤血管是腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移的基礎(chǔ),它的形成是一個(gè)多因素、級(jí)聯(lián)、整體、動(dòng)態(tài)的過(guò)程,是多種血管調(diào)節(jié)因子共同作用的結(jié)果。Hh信號(hào)通路最初在果蠅中被發(fā)現(xiàn),該通路除了在哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育過(guò)程中起重要的形態(tài)形成因子作用外,與人類腫瘤的發(fā)生演進(jìn)也緊密相關(guān)。Hh信號(hào)通路的異常激活可以導(dǎo)致多種腫瘤生成。如基底細(xì)胞癌、髓母細(xì)胞瘤、肺小細(xì)胞癌、肝癌、胰腺癌、前列腺癌、胃腸道惡性腫瘤等。在腫瘤的發(fā)生過(guò)程中該信號(hào)通路被異常激活,并導(dǎo)致核轉(zhuǎn)錄因子Gli1蛋白家族與其下游基因啟動(dòng)子區(qū)處于結(jié)合狀態(tài),調(diào)控下游靶基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá),導(dǎo)致腫瘤的惡性生物學(xué)行為進(jìn)展。Shh信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑與胚胎腸腺發(fā)育密切相關(guān),并參與某些胚胎組織的血管重新形成和成年哺乳動(dòng)物的血管發(fā)生。在大腸癌腫瘤發(fā)生中,Shh信號(hào)是否誘導(dǎo)調(diào)節(jié)血管形成所需蛋白尚未清楚。目前國(guó)內(nèi)綜合研究三者在大腸癌侵襲、轉(zhuǎn)移中作用的報(bào)道較少,本研究采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)大腸癌腫瘤組織中Shh、Gli1和VEGF的表達(dá),旨在進(jìn)一步探討Shh、Gli1和VEGF與大腸癌的臨床病理特征的關(guān)系,為大腸癌的治療及預(yù)后判斷提供客觀的參考指標(biāo)。

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