平陽霉素聯合地塞米松瘤體內注射治療嬰幼兒脈管性疾病

[摘要]目的:應用平陽霉素(Pinyangmycin，PYM)聯合地塞米松(Dexamethasone，DXM) 瘤體內注射治療嬰幼兒脈管性疾病并觀察其臨床療效。方法:102 例嬰幼兒脈管性疾病采用PYM、DXM 聯合行瘤體內直接注射，間隔時間2 周，4～6 次為一個療程。結果:經6～24個月隨訪，治愈59 例(57.84%)，基本治愈30例(29.41%)，有效9 例(8.82%)，治愈和基本治愈率87.25%。結論:PYM 與DXM 聯合瘤腔內注射治療嬰幼兒脈管性疾病，具有療程短、療效好、副作用小、安全可靠等優點。

[關鍵詞]平陽霉素;瘤體內注射;嬰幼兒;脈管性疾病

[中圖分類號]R732.2 [文獻標識碼]A [文章編號]1008-6455(2010)06-0875-02

Treatment of vascular anomalies in infants with pinyangmyc and Dexamethasone in intracavitary injection

SHENG Hua1，ZHANG Ya-li2，WANG Ling1，MA Jie1，LI Yin-yin1

(1.Department of Plastic Surgery，2.Department of Pediatrics，Fuyang People's Hospital，Fuyang 236000， Anhui，China)

Abstract:Objective To evaluate the clinical effectiveness of combined Pinyangmycin and Dexamethasone intracavitary injection to treatvascular anomalies in infants. Methods Pinyangmycin(PYM) and Dexamethasone(DXM) were combined and injected into 102 cavities of the vascular anomalies infants ， and such injection may be repeated every 2 weeks. This process may contain 4～6 times.Results All cases were followed up for 6～24 months.The cure and elementary cure rates were 87.25%，and there was no effectiveless case be found. Conclusion The data suggested that the ntracavitary injecttion of PYM combined DXM could be a safe、simple and effective therapy to vascular anomalies in infants.

Key words:Pinyangmycin;intracavitary injection;infant;vascular anomalies

脈管性疾病包括血管瘤和脈管畸形二大類[1]。新生兒脈管性疾病的發病率為1%～2% ，1歲左右發病率上升至12% ，體重低于1 000g 的早產兒發病率高達22.9% ，其發病機制目前尚不明確[2]。嬰幼兒時期的瘤體生長迅速，尤其位于頭頸部的脈管性疾病，若不及時治療會遺留不同程度的畸形和功能障礙。本文采用平陽霉素(pinyangmycin，PYM)聯合地塞米松(dexamethasone，DXM) 瘤腔內注射治療嬰幼兒脈管性疾病54 例，取得了較好療效，現報道如下:

1資料和方法

1.1 一般資料:本組102例，其中男32例，女70例，年齡2個月～3歲，平均1.07 歲。發病部位:唇部31例，面頰部32例，額部7 例，顴顳部14例，頸背部18例。其中靜脈畸形(舊稱海綿狀血管瘤)45例，血管瘤(舊稱草莓狀血管瘤)23 例，微靜脈畸形(舊稱毛細血管擴張痣)34 例。瘤體大小:0.3cm×0.5cm～3.0cm×4.5cm。

1.2 治療方法:治療前常規測體溫，行胸透和血常規檢查，結果正常者可予以本方法治療。將8mg鹽酸平陽霉素溶解于2ml生理鹽水中，抽取其中1/3～1/2 ，加入0.5ml(5mg/ml)地塞米松和2%利多卡因1ml，再以生理鹽水稀釋至4～5ml備用。經消毒后，從瘤體外0.5cm正常組織處進針，靜脈畸形應穿刺瘤體，回抽有血后再注射，血管瘤和微靜脈畸形宜從瘤體周邊開始注藥。注射后針孔以消毒棉球壓迫2～3min。用藥量根據瘤體的部位、大小、類型和患兒的年齡而定，每次PYM 用量不超過4mg，2 周重復注射，4～6 次為一個療程，間隔1～2個月，可重復注射直至瘤體消失。PYM 總量不超過40mg。1.3 療效判定標準[3]:治愈:瘤體完全消失，病變區皮膚色澤正常，無功能障礙，經1年以上隨訪無復發;基本治愈:瘤體基本消失，病變區皮膚色澤接近正常，不影響外觀及功能;有效:瘤體縮小一半以上，但不能完全消失，需用其他方法治療者;無效:瘤體縮小不明顯或繼續生長者。

1.4 隨訪:定期復診，進行療效評定。所有病例均隨訪6個月以上。

2 結果

經過6～24個月隨訪，治愈59 例(57.84 %)，基本治愈30例(29.41 %)，有效9 例(8.82%) ，治愈和基本治愈率87.25%。未見無效病例。本文102例患兒中病變范圍小者僅需注射1 次瘤體即可消失，多數注射4～6 次，PYM 最大用量40mg。其中，5 例治療后出現發熱，但體溫均在38.5℃以下。局部壞死或感染2例(1.96%)，經抗感染及換藥治療痊愈，但局部遺留瘢痕。上述病例多為早期治療病例，多發生在年齡較小(<6個月)而瘤體又較大的患兒，為注藥過多、濃度過高或用藥間隔時間過短所致。本組后期通過對低齡兒適當減少用藥量、降低用藥濃度和延長用藥間隔時間，其發生率明顯降低。過敏反應1例(0.09%)，經輸液、給氧及抗過敏等治療后痊愈。除個別瘤體較大者局部遺留萎縮性表淺瘢痕及少量色素沉著外，所有患兒觀察期內未發現肺纖維化等并發癥。

3 討論

脈管性疾病是嬰幼兒最常見的良性腫瘤。組織學上，瘤體由快速增殖的血管內皮細胞組成，根據其分子標志，生長特點及患者年齡，臨床上通常分為三期:即快速增殖期(0～1歲)、消退期(1～5歲)和消退完成期(5～10歲)[4]。林曉曦等[5] 認為，脈管性疾病的治療需遵循以下美容原則: ①爭取早期干預:在增生早期就控制病灶的增殖，使外觀的破壞最小化，消退過程也將大大縮短;②選擇符合血管瘤發生機制的治療:局部注射治療都是通過控制血管瘤中血管內皮細胞異常增殖及幼稚的新生血管生成過程，而達到對增生期血管瘤的治療作用。

1991年，鄭勤田等[6]首先報道了平陽霉素局部注射治療各種類型的脈管性疾病210例，有效率達100%。平陽霉素由于安全、副作用小，對造血系統和免疫系統功能基本無損害，在臨床上得到了廣泛的應用。藥理學研究認為，平陽霉素藥物入瘤體后與增生活躍的血管內皮細胞內DNA 分子相結合，切斷DNA單、雙鏈，從而抑制內皮細胞增殖，促進血管瘤退化。平陽霉素治療腫瘤時促進組織發生纖維化也是治療嬰兒血管瘤有效的機制之一。有研究認為平陽霉素抑制瘤體內皮細胞的增生，促使血管瘤的消退可能與其降低血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial growth factorVEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(basic fibroblast growth factorbFGF)的表達水平有關。糖皮質激素瘤體內注射治療血管瘤臨床應用了較長時間，且取得了很好的療效。國內外學者研究后均認為，甾體類激素具有非特異的抗新生血管形成的作用[7-8]。另外，糖皮質激素可以增加血管對血管收縮劑的感受性，對未成熟的血管瘤的增殖有抗同化作用或血管收縮作用。血管瘤內迅速增生而發育未成熟的血管對皮質激素含量的改變特別敏感，促使血管瘤縮小。劉潛等[9]研究認為糖皮質激素可能通過誘導血管內皮細胞凋亡及抑制其增殖而促進血管瘤的消退，糖皮質激素對血管內皮細胞凋亡的影響可能與其下調凋亡基因bcl-2和c-myc的表達水平有關。糖皮質激素(地塞米松)還可以通過下調血管內皮細胞生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)合成與分泌，因此抑制了血管內皮細胞的增殖，促進了血管瘤的消退。

糖皮質激素因其具有抗炎、抗過敏作用，從而減輕了術后局部腫脹和發熱，防止PYM 激發體內熱源釋放和過敏反應。因此， PYM 和DXM兩者合用既起到了協同治療作用，又避免了單一用藥劑量大導致的諸多不良反應[8]。有報道認為，PYM安全性較高，但應注意: ①每次用藥后應詳細詢問患者用藥反應，一旦發生不良反應立即停藥;②對過敏體質患者應慎用PYM或不用;③嚴格控制總劑量，尤其對老年或肺部有疾病的患者;④用藥前應作好急救準備;⑤注射中及注射后應嚴密觀察30min，無不良反應者方可離院;⑥囑患者有任何不良反應立即就診。

通過對本組病例的觀察和1～3年的隨訪，我們認為平陽霉素局部注射治療脈管性疾病，方法簡單、療效可靠、副作用小，值得臨床推廣。

[參考文獻]

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[9]劉 潛，李 靜，周德凱，等.糖皮質激素瘤內注射治療嬰幼兒血管瘤機理的研究[J].第四軍醫大學學報，2007，28(13):1199-1201.

[收稿日期]2010-04-17 [修回日期]2010-06-01

編輯/李陽利