健心顆粒對(duì)慢性心衰大鼠循環(huán)RAAS系統(tǒng)的影響

辛麗娜 嚴(yán)錦賢 陳美華

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健心顆粒對(duì)慢性心衰大鼠循環(huán)RAAS系統(tǒng)的影響

辛麗娜1嚴(yán)錦賢2陳美華3

1.福建中醫(yī)學(xué)院附屬第二人民醫(yī)院 2.福建中醫(yī)學(xué)院附屬第二人民醫(yī)院 3.福建中醫(yī)學(xué)院

目的：主要探討健心顆粒對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)慢性心力衰竭（HF）時(shí)循環(huán)腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAAS）系統(tǒng)的作用及機(jī)理。方法：觀察健心顆粒對(duì)15周齡SHR大鼠血漿醛固酮（ALD）及緊張素Ⅱ（AngⅡ）的影響。結(jié)果：健心顆粒能顯著降低各劑量組的循環(huán)ALD、AngⅡ水平。結(jié)論：健心顆粒作用于循環(huán)RAAS系統(tǒng)，改善SHR大鼠的ALD、AngⅡ水平，進(jìn)而抑制心肌肥大，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)。

健心顆粒 慢性心衰 自發(fā)性高血壓大鼠

健心顆粒是根據(jù)林求誠研究員的多年經(jīng)驗(yàn)方制得的院內(nèi)制劑，具有益氣活血、溫陽利水的功效，臨床療效顯著。本實(shí)驗(yàn)以15周齡自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）作為研究對(duì)象，并以血漿血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）醛固酮（ALD）為檢測(cè)指標(biāo)，探討強(qiáng)心顆粒的作用機(jī)制。

1 材料

1.1 動(dòng)物。自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)50只，15周齡，雄性，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。

1.2 試劑及儀器。γ-放射免疫計(jì)數(shù)器（FJ-2008PS型，西安262廠），低溫離心機(jī)（ALLERGRAGR型，美國貝克曼）。ALD、AngⅡ試劑盒由解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免研究所提供。

1.3 藥物。健心顆粒（福建中醫(yī)學(xué)院附屬第二人民醫(yī)院制劑室提供）。開搏通（卡托普利）中美上海施貴寶制藥有限公司（批號(hào)：0603033h）

2 方法

2.1 分組與治療。將50只SHR大鼠隨機(jī)分為5組。①陰性對(duì)照組胃飼等量蒸餾水；②健心顆粒低劑量組按0.8g/kg.d給藥；③中劑量組按1.6g/kg.d給藥；④高劑量組按3.2g/kg.d給藥；⑤陽性對(duì)照組按開搏通(卡托普利)80mg/kg.d給藥。各組連續(xù)治療56d。

2.2 觀測(cè)指標(biāo)

2.2.1神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)。氯胺酮50mg/kg腹腔內(nèi)注射麻醉，取左心室腔血2mL，注入預(yù)先裝有EDTA二鈉和抑肽酶的試管中，混勻，離心，取上清測(cè)定血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)、醛固酮（ALD）。

2.2.2統(tǒng)計(jì)方法。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)以SPSS13.0處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較進(jìn)行單因素方差分析，兩兩比較用連續(xù)校正t檢驗(yàn)，<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

50只大鼠在實(shí)驗(yàn)過程中對(duì)照組和西藥組分別死亡1只。 可以看出，健心顆粒各劑量組的AngⅡ、ALD、均有顯著的下降，其中健心顆粒高中劑量組降低ALD 、AngⅡ的能力與陽性對(duì)照組相近。提示：健心顆粒對(duì)SHR神經(jīng)內(nèi)分泌有一定的改善作用。見表1。

表1 健心顆粒對(duì)SHR大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌的影響（）

注：和陰性對(duì)照組比較，*P<0.05,**P<0.01；與陽性對(duì)照組比較，^P<0.05；與高劑量組比較，#<0.05。

4 討論

慢性心力衰竭(HF)屬于中醫(yī)“心悸”、“喘證”、“水腫”等范疇，其病機(jī)為氣陽虛，血瘀水停。血瘀是心衰期氣陽虛帥無力引起[1]，活血法可用于糾正心衰后期體循環(huán)瘀血的狀態(tài)。高血壓跟遺傳基因有關(guān)，SHR是一種遺傳性高血模型，其血壓對(duì)心臟的影響與人類高血性心臟病相似，更符合高血壓病人自然的病理生理過程。國外研究發(fā)現(xiàn)，15周齡SHR跟同齡WKY相比，血漿及心臟的BNP已顯著增高，說明就已存在心功能不全[2]。所以本實(shí)驗(yàn)采用15周齡SHR作為心力衰竭的動(dòng)物模型。在臨床實(shí)踐中，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）已成為CHF的治療基石[3]，所以本實(shí)驗(yàn)選擇ACEI的經(jīng)典老藥CAP作為陽性對(duì)照藥。

循環(huán)RAAS系統(tǒng)對(duì)維持心血管系統(tǒng)功能穩(wěn)定非常重要。大量實(shí)驗(yàn)證實(shí)，心衰時(shí)RAAS異常,其主要成分腎素、AngⅡ均有顯著提高，選用AngⅡ，可以直接地反映藥物治療心衰的作用機(jī)制。

醛固酮(ALD)有獨(dú)立于AngII和相加于AngII的對(duì)心臟結(jié)構(gòu)和功能的不良作用，除引起低鉀、低鎂外，ALD可致自主神經(jīng)功能失調(diào)，交感神經(jīng)激活而副交感活性降低，特別是在心肌重塑中起重要作用，而促進(jìn)心衰的發(fā)展[4，5]。CONENSUS研究顯示：CHF患者醛固酮水平越高，其病死率越高[6]。

本研究表明，健心顆粒能改善SHR神經(jīng)內(nèi)分沁功能，降低循環(huán)AngⅡ、ALD水平。健心顆粒治療SHR心衰機(jī)制可能是通過復(fù)雜的作用機(jī)制，作用于循環(huán)RAAS系統(tǒng)，通過調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分沁，減少左室重構(gòu)，改善心功能，在心衰治療上有積極的意義。

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陳可冀中西醫(yī)結(jié)合發(fā)展基金，No. 2008J1004-04，福建省衛(wèi)生廳重點(diǎn)立項(xiàng)課題（No:605）。