離心式分離器物理性能檢測及其注冊標準制定注意事項

【作 者】許慧，賈彧飛，李海心，宋金子

國家食品藥品監督管理局濟南醫療器械質量監督檢驗中心，山東，濟南，250101

紅細胞懸液、血漿、血小板和冷沉淀等成分血具有濃度高、針對性強、療效好、便于保存和運輸、輸血反應發生率低、病毒感染風險小等優點，近年來在我國得到了廣泛的推廣和應用［1-2］，直接帶動了成分血自動采集機配套耗材的迅速發展。為規范該類產品的技術特性，確保其使用安全有效，目前，已陸續發布實施了YY0326-2002《一次性使用離心式血漿分離器》系列標準［4-6］和YY0584-2005《一次性使用離心杯式血液成分分離器》標準，該類標準內容涉及分離杯、管路系統和收集系統等多個方面。雖然標準已經發布多年，但國內仍有一些企業對標準理解不夠，致使企業制定的注冊標準及出廠檢測不規范，延長了注冊周期。本文結合標準發布實施后幾年來檢測工作經驗，對比和分析YY0584和YY0326系列標準，指出離心式分離器物理性能出廠檢測及其注冊標準制定一些不合理問題，并提出相應建議，與同行們探討。

1 YY0584與YY0326的不同要求

1.1 適用范圍不同

YY0584-2005所規定的分離器主要由分離杯、管路系統和收集系統三部分組成。管路系統由抗凝液袋穿刺器、藥液過濾器、血液及血液成分過濾器、壓力監測器接頭、軟管、泵管、限位卡、夾具、分離杯接口等組成，也可加入采血器、濾泡器、去白細胞濾器等其他組件。收集系統一般由血樣采集袋、血漿收集袋、血小板收集袋和其他血液成分收集袋等全部或部分組成。

YY0326-2002系列標準分為三部分。YY0326.1-2002規定了一次性使用離心式血漿分離器組件血漿分離杯的要求，YY0326.2-2002規定了一次性使用離心式血漿分離器組件血漿管路的要求，以保證與所配套的離心式自動血漿采集機以及血漿分離杯、采血器、血漿管路之間相適應；YY0326.3-2002規定了與YY0326.1規定的血漿分離杯、YY0326.2規定的血漿管路以及與YY0328規定的采血器配套使用的血漿袋的要求。YY0326.3所規定的血漿袋，不能用于臨床輸血。與YY0584標準相比較，YY0326系列標準規定的血漿分離器結構比YY0584規定的分離器簡單，詳見YY0584附錄A血液成分分離器結構示例及YY0326.1中的圖1和YY0326.2中的圖1。并且YY0326系列標準僅規定了與離心式自動血漿采集機相適應的耗材，不包括用于其他成分血采集的耗材，而YY0584規定了血小板、血漿、紅細胞、外周血造血干細胞、少白細胞血小板和骨髓等血液成分分離器耗材的要求。

圖1 分離杯(YY0584)Fig.1 Centrifuge bowl (YY0584)

1.2 血液殘留量要求不同

由于YY0584標準規定使用的分離杯底部比上部寬且平直（如圖1所示），而YY0326.1標準規定使用的分離杯底部近似為錐體，且最底端有一小圓柱突起（如圖2所示）。由于兩種分離杯形狀和底面積不同，在作“血液殘留量”試驗時，若兩種杯體里殘留液體的高度基本一致，“血液殘留量”卻不同。因此，在注冊產品標準制定“血液殘留量”要求時，應明確引用哪個標準（YY0584要求≤22 mL，YY0326.1要求≤5.0 mL），避免出現過嚴或過松的張冠李戴現象。

圖2 分離杯(YY0326.1)Fig.2 Centrifuge bowl(YY0326.1)

1.3 離心機轉速不同

YY0584標準中的“5.2.2分離杯微粒污染”、“5.3.1分離器密封性”、“5.5摩擦熱量”、“5.6噪音”和“5.7血液殘留量”等條款要求試驗時離心機轉速為4800r/min。而YY0326.1標準中“4.2微粒限量”、“4.5摩擦熱量”、“4.6噪音”和“4.7血液殘留量”等條款要求試驗時離心機轉速為7000 r/min。因此在作這幾個試驗時應嚴格按照相應標準要求試驗，不能混淆離心機轉速要求。

表1 YY0584與YY0326密封性不同之處Tab.1 Difference of tightness between YY0584 and YY0326

1.4 密封性要求不同

YY0584與YY0326系列標準密封性要求的不同詳見表1。

由此可見，YY0584與YY0326系列標準在此項要求上是完全不同的，在作密封性試驗時應嚴格按照相應標準要求試驗，不能想當然增加、刪減或更改性能要求。

1.5 熱穩定性要求不同

YY0584中“5.23.3熱穩定性”要求除血小板收集袋和廢液袋外，其他各類血液成分收集袋充入符合GB/T6682 的水至公稱容量的一半，經過-80℃和(37士2)℃溫度處理后，能滿足收集袋15kPa氣壓無泄漏、血小板收集袋孔眼承受10N、其他各類血液成分收集袋孔眼承受20N軸向靜拉力和輸血插口的要求。而YY0326.3中“6.2.5熱穩定性”要求將血漿袋同樣經過-80℃和(37 士2 )℃溫度處理后，應仍能滿足血漿袋與輸入管路連接處20N無泄漏、血漿袋懸掛裝置承受25N拉力、血漿袋抗泄漏（50kPa液壓）和微粒污染的要求。因此，在制定注冊產品標準時，要嚴格按照產品特性制定與之相適應的熱穩定性要求，不能隨意引用或更改行標的相關要求。

1.6 其他細微不同

除1.1～1.5之外，YY0584與YY0326系列標準還有一些不同之處，詳見表2。

表2 YY0584與YY0326系列標準不同之處Tab.2 Difference between YY0584 and YY0326

2 物理性能檢測中應注意的問題

在實際檢測過程中，還應注意以下幾個問題：

(1) 在作YY0326.1標準中“4.2微粒限量”及YY0584中的5.2.2分離杯微粒試驗時，洗脫液制備要求離心5 min、上下翻轉5次后再進行微粒檢驗。試驗時不可忽略離心后的上下翻轉5次，否則不能真正反映產品中實際微粒數。

(2) YY0584中“5.3密封性”要求按附錄B.1試驗時無泄漏，分離杯和各連接部位應無泄漏。在附錄B.1 要求的設置下出液、回輸，重復四次，觀察泄漏現象。也就是說，在作這個試驗時，不能因為試驗步驟重復繁瑣、試驗時間長而隨意減少重復次數。

(3) YY0326.1中“4.3密封性”要求按附錄B中B.1試驗時，應能承受8 kPa的氣壓10 s無氣體泄漏跡象。試驗時不能壓下分離杯上體，并且分離杯承受8 kPa的氣壓10s后，作分離杯上體轉動180°再重復一次，兩次都無泄漏才是合格產品。

(4) YY0584與YY0326.3中的熱穩定性試驗時，如果需要多個袋子同時作-80℃冷凍，袋體之間應有紙或布隔開，以防止取袋時有粘連或破裂現象。此外，將袋子緩慢冷凍至-80℃的低溫環境后，再開始計時貯存時間24 h，而不是一放入-80℃的低溫環境就開始計時24 h。

總之，作物理性能檢測時應嚴格按照YY0584與YY0326系列標準要求進行試驗，才能及時發現產品問題，及時解決問題。

3 編寫注冊產品標準時的注意事項

在近幾年檢測工作中，我們發現由于部分企業對YY0584與YY0326系列標準理解不到位，導致離心式分離器及其相關產品注冊標準的物理性能要求和試驗方法存在一些不合理、不規范問題，如：

(1) 交叉引用YY0584與YY0326系列這兩部分標準時，經常出現兩種離心機轉速并存的現象。

(2) 交叉引用YY0584與YY0326系列這兩部分標準時，出現部分物理性能要求重復或雜糅的現象，如本文1.4涉及到的兩種密封性并存或者1.5涉及到的兩種熱穩定性并存等。

(3) 不是血漿分離器的產品卻完全引用YY0326系列標準。

(4) 符合YY0584要求的分離杯卻錯誤引用YY0326.1血液殘留量要求，出現血液殘留量不合格的狀況，反之，符合YY0326.1要求的分離杯卻錯誤引用YY0584血液殘留量要求，出現血液殘留量要求過松的狀況。

對上述提出的一些問題，都應在編寫注冊產品標準時引起注意。

成分血自動采集機及其配套的一次性使用耗材正在迅速發展壯大，產品附件及性能也比以往增加不少，現有的相關標準已不能完全滿足產品質量控制的要求，這就需要大家花費時間和精力補充其他新的要求，來完善相關企業標準。并且認真學習相關標準，本著科學、嚴謹的態度，努力探討各種試驗方法，并結合實際產品制定出規范且適用的注冊標準，這也是進行產品質量控制的基本前提。

[1] 邱玉霞, 李渝, 程燕.血液成分制備過程質量管理探討[J]. 臨床醫藥實踐, 2008, 1(11):884-886.

[2] 劉燕, 滕方, 何靜.329例大量輸血患者成分輸血分析[J]. 重慶醫學, 38(12): 1433.

[3] 傅金德, 馬建民.淺析醫療器械企業標準的規范性和適用性[J].中國醫療器械雜志, 31(6): 443-444.

[4] YY0326.1-2002,一次性使用離心式血漿分離器 第1部分: 血漿分離杯.

[5] YY0326. 2-2002,一次性使用離心式血漿分離器 第2部分: 血漿管路.

[6] YY0326.3-2002,一次性使用離心式血漿分離器 第1部分: 血漿袋.

[7] YY0584-2005, 一次性使用離心杯式血液成分分離器.