復方健胰顆粒對代謝綜合征患者超敏C反應蛋白和踝肱指數的影響

陳曉雯， 何 勇， 周 鑫， 楊春青

(1.安徽中醫學院第一附屬醫院，安徽合肥230031;2.安徽中醫學院，安徽合肥230038)

代謝綜合征(MS)是由于存在肥胖(尤其是腹型)、糖調節受損或2型糖尿病、高血壓、血脂紊亂、胰島素抵抗、微量白蛋白尿及高尿酸血癥等，以引起多種物質(糖、脂、蛋白質)代謝異常為基礎的病理生理改變，促發動脈粥樣硬化等多種危險因素的聚集，最終導致各種心腦血管疾病的發生和發展的臨床綜合征。我國隨著經濟發展、生活和飲食結構的改變，代謝綜合征的患病率逐步升高。代謝綜合征不但增加了各種心血管病發生和發展的危險，而且增加了心血管病的死亡率。現將我們觀察中藥復方健胰顆粒對MS患者超敏C反應蛋白和踝肱指數的影響報道如下。

1 臨床資料

1.1 病例來源

60例符合納入條件的MS患者皆為2008年11月至2009年11月就診于安徽中醫學院第一附屬醫院內分泌科住院和門診病人。隨機分為治療組和對照組。

1.2一般情況

治療前兩組患者的年齡、性別、病程、腰圍、體重指數(BMI)、合并癥比較均無統計學差異(P＞0.05)，具有可比性見表1。

1.3 診斷標準

1.3.1 西醫診斷標準

2007年《中國成人血脂異常防治指南》提出的代謝綜合征診斷標準。

1.3.2 中醫氣陰兩虛兼痰瘀阻滯證辨證標準

參照2007年6月中華中醫藥學會發布《糖尿病中醫藥防治指南》中代謝綜合征的中醫辨證分型，并結合臨床擬定。

① 主要癥狀:倦怠乏力，咽干口燥，五心煩熱，頭身困重，胸悶胸痛。②次要癥狀:氣短懶言，多食易饑，腹脹便溏，頭暈頭痛，心悸失眠，肢體麻木，自汗，盜汗。③ 舌象:舌淡/胖有齒痕/瘀斑/苔膩。④脈象:脈細/弱/澀/沉。

表1 治療前兩組患者一般資料比較 (±s)

表1 治療前兩組患者一般資料比較 (±s)

項目 例數(男/女)/例 年齡 /歲MS病程/年 腰圍/cm 體重指數/(kg/m2) 高血壓/例 糖尿病/例 血脂異常/例治療組 30(14/16) 60.7±8.8 7.5±5.1 91.72±6.24 25.81±3.72 28 1725對照組 30(17/13) 59.3±9.5 8.2±6.8 90.72±6.38 26.67±3.60 27 1824

1.4 病例納入標準

既符合代謝綜合征西醫診斷標準，又符合中醫氣陰兩虛兼痰瘀阻滯證辨證標準(4項主要癥狀+2項次要癥狀。注:舌象、脈象符合兩種以上可作為一個次要癥狀)。

2 方法

2.1 治療方法

治療組在基礎治療方案(合理的飲食、運動、減輕體重、戒煙、調脂、抗凝、降壓、降糖)上加用復方健胰顆粒(黃芪、山藥、半夏、丹參、苦丁茶、葛根等，由安徽中醫學院第一附屬醫院制劑中心生產，皖藥制字 BZ20080014，批號:20090520，規格:10 g/袋)每日30 g，1個月為1個療程;對照組在基礎治療方案上加用羅格列酮(成都恒瑞制藥有限公司生產，規格:4 mg/片)每日4 mg，1個月為1個療程。兩組治療期間均停用治療本病的其他中藥及一般預防性用藥，兩組間調脂、抗凝、降壓、降糖及擴冠等用藥基本保持平衡。

2.2 觀測指標

① 血清 hs-CRP、ABI。② FPG、FINS、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)。③ 中醫證候積分治療前后變化。

2.3 檢測方法

hs-CRP測定采用酶聯免疫吸附法，血糖采用葡萄糖氧化酶法，血清胰島素采用磁性分離酶聯免疫測定法，測血脂時要求患者空腹，抽血前晚餐避免高脂飲食，TC、TG、HDL-C、LDL-C 采用全酶法。

2.4 中醫證候臨床療效判定標準

2.4.1 中醫證候積分的計算:中醫辨證中五個主癥分別按無、輕、中、重各計為 0、3、5、10 分，八個次癥分別按無、輕、中、重各計為 0、1、3、5 分，兩種舌象 1分、三種舌象3分、四種舌象5分，兩種脈象1分、三種脈象3分、四種脈象5分。最后按各項累計積分，滿分為100分。

2.4.2 中醫證候臨床療效評定評分法:計算公式(尼莫地平法)為:

①顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，減分率≥70%;

②有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，30%≤減分率＜70%;

③無效:中醫臨床癥狀、體征無明顯改善，減分率＜30%。

2.5 統計學處理

所有數據用SPSS13.0統計軟件包處理，計量資料以均數±標準差(±s)表示，均數比較采用t檢驗;計數資料用χ2檢驗。P＜0.05，P＜0.01為有顯著的統計學意義。

3 結果

3.1 兩組治療前后 hs-CRP、ABI、FPG、FINS、IRI、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的變化

① hs-CRP、FPG、FINS、IRI、TG、TC、LDL-C，組內比較:兩組治療后均較治療前下降(P＜0.01或P＜0.05)，兩組間治療后比較:除hs-CRP下降治療組優于對照組(P＜0.05)外，其余各項指標均無顯著差異(P＞0.05)。②ABI治療組治療后較治療前升高(P＜0.01)，對照組ABI治療后較治療前無明顯差異(P＞0.05)。③HDL-C兩組治療前后組內、組間比較均無顯著差異(P＞0.05)。說明復方健胰顆粒有抗炎、降糖、調脂、改善胰島素功能和使降低了的踝肱指數升高，起到改善血管功能的作用。見表2。

3.2 兩組治療后中醫證候臨床療效比較

治療組顯效 12例(40.0%)，有效 15例(50.0%)，無效3例(10.0%)，總有效率90.0%;對照組顯效6例(20.0%)，有效14例(46.7%)，無效10例(33.3%)，總有效率66.7%，兩組總有效率相比有顯著性差異(χ2=4.221，P＜0.05)。說明中藥復方制劑——復方健胰顆粒在改善患者癥狀方面優于西藥。見表3。

表2 治療前后 hs-CRP、ABI、FPG、FINS、IRI、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的變化(±s)

表2 治療前后 hs-CRP、ABI、FPG、FINS、IRI、TG、TC、HDL-C、LDL-C 的變化(±s)

注:與治療前比較，▲P ＜0.05，▲▲P＜0.01;與對照組比較，*P ＜0.05，**P ＜0.01。

組別 時間hs-CRP/(mg/L) ABI FPG/(mmol/L)FINS/(IU/mL) IRI TG/(mmol/L)TC/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)治療組 治療前3.72±1.08 0.92±0.14 9.65±3.22 13.25±3.48 5.67±2.42 3.74±2.31 5.42±1.23 1.07±0.48 2.99±1.03治療后1.57±0.71▲*0.97±0.16▲▲5.90±0.89▲▲11.34±2.63▲▲2.98±0.83▲▲2.08±1.63▲▲4.62±0.87▲▲1.11±0.43 2.46±0.75▲▲對照組 治療前3.74±1.16 0.93±0.16 9.42±2.95 13.75±5.65 5.66±3.14 3.03±1.62 5.41±1.27 1.08±0.27 3.10±0.98治療后1.66±0.72▲▲0.93±0.19 6.66±1.91▲▲11.29±3.10▲▲3.40±1.62▲▲1.61±0.61▲▲4.22±0.69▲▲1.07±0.19 2.61±0.83▲

表3 治療后中醫證候臨床療效比較

4 討論

研究證實 MS是一個低度的全身性的炎性狀態，MS的發生往往伴隨著炎性因子水平的升高［1］。正是這種低度的系統性慢性炎癥反應，將代謝綜合征各組份之間的相互關系聯結了起來。這種炎癥理論初步闡明了超重或肥胖、胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、高血壓等臨床異常的部分分子病理機制，特別是解釋了它們作為心血管疾病的危險因素，在致動脈粥樣硬化過程中的作用機理［2］。炎癥也已經成為治療MS的有效靶點。

C反應蛋白是一種炎癥反應時相蛋白，是機體在炎癥或組織損傷時由肝臟合成的一種急性時相蛋白，可在炎癥反應時明顯升高，是反映機體炎癥反應是否存在及活動強度的重要指標，對病情的監測、評估與治療效果均有重要的價值。

代謝綜合征所聚集的各成分均是動脈硬化的重要危險因素，可引起全身大小動脈結構和功能的異常。踝肱指數(ABI)異常是心、腦血管及外周血管意外和病死率強有力的預測因子［3］。本研究以ABI作為評價外周動脈功能的指標，探討復方健胰顆粒對MS外周動脈疾病的影響，以期為防治MS合并外周血管病變提供更好的臨床依據。

祖國醫學典籍無代謝綜合征稱謂，目前大多從其相對應的中醫病名“頭痛”、“眩暈”、“濕阻”、“消渴”、“肥胖”、“胸痹”等命名與論治。從中醫病因學來看，飲食不節、情志失調、過逸少動等是MS發病的外在因素，而先天的體質稟賦是其發病的內在因素;從中醫學病機來看，該病涉及到多個臟腑，在疾病的發生發展的病理變化過程中，不僅影響陰陽氣血津液生成與運行，而且產生熱、濕、痰、瘀等多種病理產物。我們通過長期的臨床和證候學調查結果得出:MS病機是本虛標實，本虛乃氣陰兩虛，標實乃痰瘀互阻，而痰濁、瘀血貫徹疾病的始終，病位涉及脾、肝、腎、三焦諸臟腑。據此應用益氣養陰清熱、化濁通絡法組方“復方健胰顆粒”治療MS取得較為滿意的療效。

復方健胰顆粒也是我們在經驗方糖敏康膠囊(顆粒)有較好的降血糖、改善胰島素功能、降低總膽固醇、甘油三酯、改善血液流變學［4-7］、擴張T2DM下肢血管改善血供［7］、降低血清炎性標記物CRP及E-選擇素水平［4］等作用的基礎上再優化而成。方中黃芪補氣、尤善補脾肺之氣，且能生津止渴;山藥系平補脾、肺、腎三臟氣陰之佳品，針對氣陰兩虛而設，共為君。藥理研究黃芪具有調節免疫、擴張血管、降糖、改善造血、保護腎功能、抗炎保肝等作用，黃芪總苷具有明顯的抗炎作用，其機制與其降低血管通透性和抑制白細胞游出、降低PLA2活性，減少IL-8、PGE2、NO等炎性介質的產生及抑制氧自由基生產有關［8］;藥理研究山藥具有降低血糖、抗衰老、調節免疫功能、調整腸胃功能、降脂等作用。半夏為化痰濁之品，痰去正易安;丹參活血祛瘀，有通達血絡之功;苦丁茶清熱生津、化痰、活血脈，共奏化濁通絡之功，三藥合而為臣。藥理研究半夏具有降血脂、解毒抗炎、一過性降壓以及糖皮質激素樣作用;藥理研究丹參具有抗凝、抗血栓形成、改善微循環、降血脂等作用，丹參酮對多種致炎劑如組胺、蛋清、角叉菜膠、甲醛及巴豆油實驗性炎癥均有明顯的抗炎作用，能減少炎癥滲出，抑制白細胞游走、降低血中PGE2和PGE1含量，抑制中性粒細胞趨化性［9］;藥理研究苦丁茶有降血壓、降血脂、降膽固醇等作用。葛根生津止渴、鼓舞胃氣、促進脾胃功能恢復而為佐。藥理研究葛根具有鎮痛消炎、解熱及雌激素樣作用、抑制血小板聚集、降血糖、改善血循環等作用。縱觀全方:氣陰雙補、補中寓疏、使補而不滯、滋而不膩，化痰、祛瘀、清熱、攻而不峻、清而不傷陰，使祛邪不傷正，邪去而正安。全方共奏益氣養陰清熱、化濁通絡之效。

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