依達拉奉治療高血壓腦出血的有效性和安全性研究

陳克強 肖禮花 鐘建新 黃俊杰 賴穗翩

廣東江門市中心醫院(中山大學附屬江門醫院) 1)神經內科 2)供應室 江門 529030

腦血管病是目前嚴重威脅人類健康的三大疾病之一,腦出血約占腦卒中的20%,其中大部分是高血壓腦出血患者,病死率達50%,即使生存下來的患者也遺留有不同程度的殘疾。

依達拉奉是目前唯一通過三期臨床試驗的腦保護劑,它在改善腦梗死預后的有效性方面已被國內外數個試驗證實,但是關于它對腦出血治療效果的研究國內僅有數篇報道,而且這些研究入選實驗組和對照組病例的基線資料不完整,缺乏可比性。為此我們進行了如下研究,旨在觀察依達拉奉對高血壓腦出血的治療效果。

1 資料與方法

1.1 對象 本研究選取年齡45～75歲,有高血壓史,起病48 h以內,經頭顱CT確診為腦實質出血,并且G lasgow昏迷評分≥8分,臨床神經功能缺損程度評分≤35分的患者。排除合并有全身嚴重并發癥者,其他腦器質性病變者(如腦腫瘤等),既往有嚴重腦血管疾病史、合并腎功能障礙、嚴重精神疾病、癡呆和過敏體質的患者。

1.2 方法 將符合要求的樣本隨機分為對照組和治療組,每位入組患者在入院時,治療后30 d、90 d分別按照1995年全國第4次腦血管病學術會議制定的臨床神經功能缺損程度評分和Barthel日常生活能力評分量表進行評分。治療組:男15例,女7例,年齡35～72歲,平均(65.4±5.2)歲。出血部位:基底節區15例,腦葉4例,丘腦3例,出血量6～32 ml,平均(18.2±7.9)m l,神經功能缺損評分為22～34分,平均(29.2±3.5)分,Glasgow昏迷評分8～12分,平均(9.9 ±1.4)分,Barthel日常生活能力評分25～55分,平均(42.7± 8.8)分。對照組:男16例,女6例;年齡55～75歲,平均(64.3 ±6.4)歲。出血部位:基底節區6例,腦葉5例,丘腦4例,出血量8～34m l,平均(19.8±8.0)m l。神經功能缺損評分22～34分,平均(27.6±3.9)分,Glasgow昏迷評分8～12分,平均(9.6±1.3)分,Barthel日常生活能力評分20～55分,平均(35.7±11.3)分。2組年齡、出血部位、出血量、神經功能缺損評分、Glasgow昏迷評分和Barthel日常生活能力評分的統計學比較差異無顯著性(P均＞0.05)。

1.3 給藥方法 2組病例的治療均按照《中國腦血管病防治指南》的原則來進行。在基礎治療的同時治療組給予依達拉奉針劑(南京先聲藥業有限公司)30 mg加入生理鹽水100 m l靜滴,2次/d,7 d后改為1次/d,療程21 d。對照組輸注等量生理鹽水。治療期間注意觀察患者有無不良反應,隨訪檢測血常規及肝、腎功能。

1.4 統計學方法 分別在入院后30 d,90 d進行神經功能缺損評分,在入院后90 d進行2組barthel日常生活能力評分。收集資料后分別對2組的不同指標進行統計學分析。2組均數比較用t檢驗。

2 結果

2.1 治療30 d時2組神經功能缺損程度評分比較 治療30 d時2組神經功能缺損程度評分,治療組(24±5)分,對照組(23.2±3.2)分,2組比較差異無統計學意義,P＞0.05, 95%可信區間(-2.47,3.93)。

2.2 治療3個月后2組神經功能缺損程度評分、barthel日常生活能力評分比較 治療90 d時2組神經功能缺損程度評分,治療組(18.8±4.4)分,對照組(21.8±3.3)分,2組比較差異有顯著性,P＜0.05,95%可信區間(-5.94,-0.05)。barthel日常生活能力評分,治療組(62.3±11.1),對照組(53 ±12.7),2組比較差異有顯著性,P＜0.05,95%可信區間(0.34,18.31)。

2.3 不良反應 治療組中,1例患者在治療第18天時出現肌酐增高160μmol/L,及時停用依達拉奉后2周復查恢復正常,其余病例未見特殊不良反應。

3 討論

本文采用臨床隨機對照研究的方法,探討依達拉奉對高血壓腦出血的可能療效,為確保2組樣本的可比性嚴格入組標準,控制起病時間,通過Glasgow昏迷量表和臨床神經功能缺損程度評分控制入選病例病情嚴重程度的一致性,從而最大可能確?；€資料可比性。

目前研究認為腦出血后繼發腦損傷主要機制是血腫對周圍腦組織以及微血管的壓迫[1],使局部腦血流量降低,在血腫周圍存在大范圍的低灌注區,類似于缺血性卒中的“缺血半暗帶”[2]。另外腦出血后隨著腦組織“缺血”、血腫的降解、活性鐵的生成,產生大量自由基[3],羥自由基(OH-)是其中活性最強的一種,這些自由基可以介導細胞凋亡的信號傳導[4],促使凋亡形成,可能是腦出血后神經細胞凋亡的啟動因素之一[5]。

目前腦出血的治療手段不多,就內科保守來說,可以采取一切措施搶救血腫周圍“缺血半暗帶”中的神經細胞,減輕繼發性腦損傷,避免病情進一步惡化,改善預后。依達拉奉是一種強效的自由基清除劑和抗氧化劑,它可以抑制血管內皮細胞和神經細胞的氧化損傷,減少缺血半暗帶面積,抑制遲發性神經元的凋亡。同時依達拉奉可下調MMP-9(基質金屬蛋白酶-9)的表達,對腦出血后血腫周圍組織水腫有明顯抑制作用[6]。本研究顯示依達拉奉在腦出血的治療上有令人鼓舞的效果,盡管治療30 d時并未顯現出治療組和對照組神經功能缺損評分比較有顯著統計學差異,但治療90 d時無論是神經功能缺損評分還是barthel日常生活能力評分,治療組均比對照組評分更接近康復,而且2組比較差異有統計學意義。治療組中出現了肌酐一過性升高,在停用依達拉奉后腎功能恢復正常,提示部分患者使用依達拉奉可能會造成腎毒性,但是只要注意監測,及時停用,其腎功能的損害是可逆的。

本研究顯示依達拉奉對高血壓腦出血的治療具有良好研究前景,為下一步大樣本臨床隨機對照研究提供了可行性結論。

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