頭孢菌素致雙硫倫樣反應28例臨床分析

彭宇曉 李少鋒

河南唐河縣人民醫院 唐河 473400

頭孢菌素類抗生素因抗菌譜廣、殺菌力強、過敏反應少、價格適中,在臨床上應用廣泛,但部分患者在應用一些頭孢菌素期間或停藥5～7d內飲酒會出現一系列乙醛蓄積中毒癥狀,即雙硫倫樣反應。我院急診科2005-02～2008-08共收治28例靜滴頭孢菌素后飲酒致雙硫倫樣反應患者,現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組病例共28例,男24例,女4例,年齡6～62歲,平均42.6歲。原發病:呼吸道感染13例,泌尿系感染7例,腸道感染3例,膽道感染2例,皮膚感染2例,生殖系統感染1例,其中合并高血壓4例,糖尿病2例,冠心病1例。既往均無藥物過敏史。

1.2 用藥及飲酒情況 28例病例均為院外靜滴頭孢菌素1～8d,平均3.1d,其中應用頭孢哌酮19例(包括頭孢哌酮舒巴坦9例),頭孢唑啉5例,頭孢孟多3例,頭孢美唑1例。最后一次用藥距離飲酒1～6d,其中不足24h內飲酒15例,24～48h內飲酒7例,超過48h飲酒6例。飲酒量白酒25～200g,所有病例發病時飲酒量均明顯低于平素飲酒量。

1.3 臨床表現 28例病例均為飲酒后5～30min出現癥狀,表現為頭頸部血管劇烈搏動性疼痛、頭昏、面色猩紅、皮膚潮紅、結膜充血、出汗、口干、心悸、心跳加速,嚴重者伴胸悶或胸痛,伴惡心、嘔吐或腹痛,部分患者血壓下降、視物模糊、煩躁、精神錯亂、癲樣發作。其中休克8例,血壓50～70/30～50mmHg,昏迷2例。輔助檢查:血常規:白細胞及中性粒細胞比例均明顯增高;心電圖:竇性心動過速17例, ST-T改變(心肌缺血)12例。

1.4 治療及結果 入院后立即給予通暢呼吸道,吸氧4～6 L/min,建立靜脈通道,快速補液,靜注地塞米松5～10mg,肌注抗組織胺藥物苯海拉明20mg或異丙嗪25mg,靜滴維生素C3～4g,休克者給予血管活性藥物多巴胺40～100mg靜滴,對癥處理,惡心、嘔吐者給予胃復安10mg肌注,常規給予納洛酮0.8mg加生理鹽水100ml靜滴。癥狀持續0.5～4h消失,痊愈出院。

2 分析

酒精的主要成分是乙醇,乙醇進入人體后,首先在肝細胞經乙醇脫氧酶的作用氧化為乙醛,乙醛在肝細胞線粒體內經乙醛脫氫酶的作用氧化為乙酸和乙醛酶A,乙酸進一步代謝為二氧化碳和水,排出體外。雙硫倫(又稱雙硫醒、戒酒醒)是一種用于戒酒的藥物,可抑制肝臟中的乙醛脫氫酶,阻止乙醛在體內進一步代謝,使飲酒者體內乙醛蓄積,引起一系列中毒反應,出現戒酒硫樣反應(雙硫倫樣反應),服用該藥的人即使飲少量酒,也會出現嚴重不適,使好飲酒者對酒產生厭惡而達到戒酒目的,因此用于戒酒治療[1]。含硫甲基四氮唑基團的頭孢菌素有類雙硫醒的功能,當與乙醇(即使很少量)聯合應用時,也會引起體內乙醛蓄積而呈醉酒狀[2]。雙硫倫樣反應嚴重程度與應用藥物劑量、飲酒量成正比,飲白酒較啤酒及含酒飲料等反應重,用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應重,老年人、兒童、心腦血管病患者及對乙醇敏感者更為嚴重。飲酒后5～10min內出現癥狀,最快2min,最慢4 h,持續時間約半小時至數小時。能引起雙硫倫樣反應的頭孢菌素有:頭孢哌酮、頭孢拉定、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢孟多、頭孢氨芐、頭孢克洛等,其中以頭孢哌酮最常見,本組頭孢哌酮共19例,占67.9%,有報道頭孢曲松亦會引起雙硫倫樣反應[3-4]。

雙硫倫樣反應的特點是:發生迅速、癥狀重、病情危重,嚴重者可致休克、昏迷、呼吸衰竭等,易被誤診為過敏反應、輸液反應或酒精中毒,有時甚至引起醫患糾紛,故應引起高度重視,臨床醫生一定要充分認識頭孢菌素與飲酒的關系,對門診或住院患者及家屬認真做好用藥前后衛生宣教,應用頭孢菌素期間及停藥1周內禁飲酒,忌用含酒精類藥物和食物、飲料,如:藿香正氣水、氫化可的松注射液、酒心巧克力等,避免乙醇消毒皮膚、降溫,對于需要鼻飼或胃腸外營養者,流食或輸注營養液中避免給予含酒精成分,大量飲酒者2d內禁用頭孢菌素,避免雙硫倫樣反應的發生。

[1] 陳樹君.藥理學[M].西安:第四軍醫大學出版社,2006:254. [2] 陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].第15版,北京:人民衛生出版社,2005:57.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典臨床用藥須知[M].第3版.北京:化學工業出版社,2001:637.

[4] 杜建英,王生彥,王保軍.戒酒硫樣反應8例診治體會[J].中國實用神經疾病雜志,2009,12(1):77-78.