127例藥疹報告的調查分析

陳宇星，陳 立，謝顯琴，許呈揚，具明玉

（福建省立醫院藥劑科，福建 福州 350001）

藥疹是藥物引發的皮膚疾病，為最常見的藥品不良反應，易于觀察發現，也易被忽視，有時后果嚴重，甚至導致死亡。隨著新藥的不斷上市，導致藥疹的藥物也不斷增加，由此引發的嚴重損害也在增多。筆者通過對藥疹報告的分析，了解藥疹危害，以引起臨床對藥疹的重視。

1 資料與方法

收集我院2005年至2008年藥品不良反應報告表中的藥疹病例，共127例。其中男56例，女71例，男女比例1∶1.27；年齡最小40 d，最大 83 歲，平均（46.5±21.7）歲；藥疹發生時間最長 49 d，最短用藥過程中即發生，平均（4.4±7.4）d。依據藥品不良反應報告表有關皮膚反應的臨床癥狀描述，參考《藥害臨床防治大全》[1]中藥源性皮膚疾病分類方法分型。致敏藥物參考第16版《新編藥物學》[2]進行分類，中藥注射劑、中成藥、生物制劑單獨分類。

2 結果

2.1 藥疹類型

127例藥疹中，嚴重藥疹12例（9.45%）。由于藥疹的多元性，有的藥品不良反應報告表對藥疹的分型不明確，故根據其對藥疹癥狀的描述，將有紅斑、丘疹、斑丘疹等皮膚基本損害的均歸類為發疹型藥疹[1]。皮膚科會診病例按會診診斷歸類。結果127例藥疹中發疹型藥疹77例，水皰性藥疹2例，表皮壞死松解型3例，多形性紅斑樣藥疹2例，全身剝脫性皮炎1例，過敏性休克[3]4例，固定型藥疹2例，蕁麻疹與血管性水腫8例，血管性水腫3例，蕁麻疹3例，紫癜型藥疹2例，痤瘡樣疹1例，光敏性皮炎1例，注射部位皮疹9例，皮膚瘙癢7例，面紅2例。藥疹并發癥主要有發熱、胸悶、失眠、腹瀉、呼吸困難、腎功能損害、肝功能損害等。

2.2 致敏藥物

懷疑為藥疹致敏藥物的共有95種，其中抗微生物藥物33種（34.74%），主要為頭孢菌素類（14種）和喹諾酮類（8種），其余為大環內酯類、硝咪唑類等；排名第2位的是中藥注射劑（11種，11.58%）；第3位為生物制劑8種（8.42%）；其他致敏藥物有生物制劑（7種），消化系統用藥（6種），中成藥和循環系統用藥（各5種），抗腫瘤藥及激素（各4種），影響血液及造血系統藥、影響機體免疫功能藥、造影劑（各3種），維生素類（2種），營養藥（1種）。

2.3 藥疹類型與致敏藥物相關情況

抗微生物藥物引起的各類型藥疹共計69例，其中發疹型藥疹45例，表皮壞死松解型3例，水皰性藥疹2例，過敏性休克、蕁麻疹、血管性水腫、紫癜型藥疹、光敏性反應、皮膚瘙癢、面紅各1例，固定型藥疹、蕁麻疹與血管性水腫各3例，注射部位皮疹6例；中樞系統用藥引發的各類型藥疹共計13例，其中發疹型藥疹7例，多形性紅斑樣藥疹、全身剝脫性皮炎、蕁麻疹與血管性水腫、水皰性藥疹各1例，血管性水腫2例；中藥注射劑引發的各類型藥疹共計11例，其中發疹型藥疹8例，過敏性休克2例，注射部位皮疹1例；中成藥引發的各類型藥疹共計9例，其中發疹型藥疹2例，蕁麻疹與血管性水腫、皮膚瘙癢各3例，面紅1例；生物制劑引發的各類型藥疹共計7例，其中發疹型藥疹5例，蕁麻疹與血管性水腫、注射部位皮疹各1例；消化系統用藥引發的各類型藥疹共計5例，其中發疹型藥疹4例，蕁麻疹與血管性水腫1例；循環系統用藥引發的各類型藥疹共計5例，其中發疹型藥疹3例，多形性紅斑樣藥疹、蕁麻疹各1例；抗腫瘤藥引發的藥疹共計5例，其中發疹型藥疹3例，痤瘡樣疹、皮膚瘙癢各1例；血液與造血系統用藥引發的藥疹4例，分別為發疹型藥疹、過敏性休克、蕁麻疹、紫癜型藥疹；造影劑引發的藥疹3例，分別為發疹型藥疹2例，表皮壞死松解型1例；影響免疫功能藥等其他藥物引發的藥疹12例，其中發疹型藥疹7例，多形性紅斑樣藥疹、蕁麻疹與血管性水腫、注射部位皮疹各1例，皮膚瘙癢2例。總計143例次。由于患者出現藥疹前往往應用多種藥物聯合治療，對于遲發性藥疹不易明確找出致敏藥物，常以多種藥物同時作為懷疑致敏藥，因此本統計結果要大于總病例數。

2.4 引發多例藥疹的致敏藥物

本次調查發現部分藥品多次引發藥疹，如舒巴坦鈉頭孢哌酮鈉引發6例，頭孢曲松5例，依諾沙星、阿奇霉素氯化鈉、小金丸各4例，美洛西林鈉舒巴坦鈉、克林霉素磷酸酯、別嘌醇、維生素K1各3例，環酯紅霉素、舒巴坦鈉頭孢哌酮鈉+甲硝唑、雙氯芬酸鈉緩釋片、卡馬西平、正清風痛寧緩釋片各2例。

2.5 治療與轉歸

大部分病例在出現藥疹后均立即停用可疑致敏藥物，同時依據病情輕重、有無并發癥等情況分別給予抗組胺藥、糖皮質激素、及營養支持和其他對癥治療，嚴重者還給予斯奇康、天晴甘美聯合抗過敏。結果至填寫藥品不良反應報告表時，127例患者中75例治愈，52例好轉，無一例死亡。

3 討論

隨著新藥的不斷上市，不同時期用藥傾向不同，發生藥疹的致敏藥物也不同。調查表明，頭孢菌素類抗菌藥物引發的藥疹最多，除藥物因素外也與其臨床使用頻率高相關；其次是中藥注射劑及生物制劑，這兩類藥導致藥疹高發與藥品自身缺陷相關。盡管所有藥品都有可能引發藥疹，但用藥時應盡可能選擇藥疹發生率低的藥品，以降低藥物治療的風險。調查發現，發生藥疹的患者常為多種藥物聯用。如抗菌藥物三聯使用不僅增加藥疹發生的可能性，使不同藥品同時發生藥疹，而且難以判別誘發藥疹的致敏藥物。建議臨床盡可能避免藥物聯用，以減少藥疹的發生。

12例嚴重藥疹中曾有2例由于發生藥疹后未及時停用可疑藥品，導致藥疹損害加重。因此，臨床應注重用藥過程的觀察，發現藥疹及時停藥，并進行抗過敏治療，防止藥疹加重，對有并發癥者積極對癥治療。有報道[4]認為，對潛伏期長的致藥疹藥物如別嘌醇，尤其要注意持續觀察，盡早發現，以免損害肝腎功能。

一般藥疹不會危及患者生命，但影響生活質量，增加治療費用，并且由于需要停用致敏藥物，也影響原患疾病的治療，而嚴重藥疹常會危及患者生命。因此，醫務人員及患者均應重視藥疹問題，醫生應有合理用藥意識，開方前充分了解患者藥物不良反應史，避免不必要的聯合用藥；護理人員及患者本人應注意觀察用藥過程中的體征變化；藥師要對患者作必要的安全用藥教育，共同促進臨床用藥安全。

[1]賈公孚，謝惠民.藥害臨床防治大全[M].北京：人民衛生出版社，2002：563-584.

[2]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第16版.北京：人民衛生出版社，2007：目錄2-23.

[3]葛蒙梁.藥疹的臨床類型和診治[J].中國藥物警戒，2006，3（1）：43-46.

[4]蔣 獻，陽 眉，郭在培.別嘌呤醇藥疹32例臨床分析[J].中國藥業，2003，12（2）：73-74.