醋酸地塞米松劑型研究進展

覃志高，羅榮雙

（1.廣西壯族自治區(qū)南寧食品藥品檢檢所，廣西 南寧 530001； 2.桂林醫(yī)學院藥學院2006級實習生，廣西 桂林 541004）

醋酸地塞米松是一種抗炎、抗過敏、抗休克的腎上腺皮質激素類藥物，目前在2005年版《中國藥典（二部）》中收載的劑型有片劑、乳膏劑、注射劑[1]。隨著人們對避免藥物毒副作用的重視，醋酸地塞米松被研發(fā)制成毒性更小、使用更方便、作用更持久的多種劑型及復方制劑，如耳用制劑、膜劑、凝膠劑等。現(xiàn)將近10年來醋酸地塞米松的劑型研究進展介紹如下。

1 乳膏劑

為滿足不同治療需要，人們對醋酸地塞米松乳膏處方的主藥組成及比例、輔料種類和性能改良等進行了研究。張利平等[2-3]研制的氯霉素地塞米松乳膏，含氯霉素1%、醋酸地塞米松0.025%，臨床上用于治療神經性皮炎、銀屑病、肥厚性濕疹等。張小波等[4]以醋酸曲安奈德、醋酸地塞米松、氯霉素為主藥制備了復方氯霉素曲安奈德乳膏，用于治療過敏性皮炎、神經性皮炎、牛皮癬及濕疹等。范玉峰等[5]以醋酸地塞米松、鹽酸丁卡因、維生素AD滴劑為主藥制備的復方地塞米松丁卡因乳膏，具有提高血管張力、抑制炎癥浸潤及滲出、加速潰瘍創(chuàng)面上皮形成和麻醉、止痛作用。胡祥珍等[6]研究的復方醋酸地塞米松霜最佳處方為醋酸地塞米松0.8 g，己烯雌酚 0.5 g，維生素 E 25.0 g，O/W 型基質。張流明等[7]以低毒、高效、廣譜的對氯間苯二甲酚（PC）為防腐劑，以表面活性強、穩(wěn)定性高、耐酸堿、耐熱、耐寒的聚氧乙烯（40）單硬脂酸代替常用的十二烷基硫酸鈉為乳化劑，制備了復方醋酸地塞米松乳膏劑，該制劑采用三藥聯(lián)用的方法制備，顯著提高了療效。朱春杰等[8]在制備復方醋酸地塞米松乳膏時加入了一定量的氧化鋅，使其具有一定的殺菌、收斂、防腐和保護皮膚的作用，同時可抑制潰瘍面或創(chuàng)傷面的分泌。

2 軟膏劑

皮炎平軟膏是醋酸地塞米松的常用復方制劑之一。周凱等[9]以醋酸地塞米松、樟腦、薄荷腦等制成的O/W型復方軟膏劑，可用于各類濕疹、皮炎、瘙癢癥等皮膚疾病的治療。嚴玲[10]研制的復方維A酸軟膏是由醋酸地塞米松、維A酸等制成的復方制劑，具有溶解角質的作用，可用于口腔白斑、扁平苔蘚、痤瘡、魚鱗病、銀屑病、毛周角化病等的治療。

3 膠囊劑

鄭阿利等[11]報道的醫(yī)院自擬處方制劑復方馬來酸氯苯那敏膠囊，以馬來酸氯苯那敏、醋酸地塞米松、硫酸阿托品為主藥，所建立的高效液相色譜法可同時進行馬來酸氯苯那敏、醋酸地塞米松的含量測定，消除了用紫外分光光度法測定3種組分間的相互干擾，結果準確、可信。

4 搽劑

作為一種外用液體制劑，除傳統(tǒng)的地塞米松搽劑外，臨床應用比較廣泛的還有以蛇床子、薄荷腦、醋酸地塞米松、丙酮、乙醇制成的復方蛇床子搽劑[12]，以醋酸地塞米松、薄荷腦、醋酸鋁溶液為主藥的復方地薄鋁搽劑[13]，以醋酸地塞米松和樟腦為主藥的地丙醇搽劑[14]等。曾曉丹[15]配制的皮炎寧搽劑，處方中加入10%二甲基亞砜，既可避免高濃度對皮膚產生刺激，減少藥物的毒副作用，又可促進透皮吸收作用；而30%甘油可減少水分蒸發(fā)，使藥物保持一定濃度，促使角蛋白水化，利于藥物透入皮膚。黃巧玲等[16-17]研制的復方醋酸地塞米松搽劑，由醋酸地塞米松、樟腦、二甲基亞砜、丙二醇等組成，具有抗變態(tài)反應、抗炎和止癢等作用，臨床可用于皮炎、慢性濕疹、銀屑病、脫發(fā)及白癜風等的治療。

5 涂劑

醋酸地塞米松涂劑為醫(yī)院制劑，臨床上可用于治療神經性皮炎、慢性濕疹、扁平苔癬、局部性硬皮病等，主藥為醋酸地塞米松，二甲基亞砜和水分別為透皮劑和溶劑。蔡鵬[18]采用高效液相色譜法測定其含量，用紫外可見分光光度法結果更準確，操作更方便。

6 洗劑

洗劑一般是指含水、醇等溶劑的外用液體制劑，按分散系統(tǒng)可分為溶液型、乳濁液型及混懸液型。閆明等[19]制備的止癢洗劑，由醋酸地塞米松、樟腦、液化苯酚、薄荷腦和75%的乙醇組成，用紫外分光光度法測定醋酸地塞米松的含量，平均回收率為99.13%，RSD=0.51%（n=5）。

7 耳用制劑

臨床上對耳科疾病的治療多采用口服抗菌藥物及耳用注射劑。為克服口服抗菌藥物用藥劑量大、藥物到達患處的濃度低、療效較差、副作用大、使用不方便、操作煩瑣等缺點，陳燁等[20]以鹽酸環(huán)丙沙星、醋酸地塞米松等為主藥，制備了復方鹽酸環(huán)丙沙星滴耳液。為克服滴耳液易流失、作用不持久等缺點[21]，張香菊等[22]研制的以聚乙二醇為基質的復方環(huán)丙沙星耳用滴丸，可直接在耳腔或耳膜外緩緩溶解吸收，具有局部濃度高、速效、作用持久、攜帶方便、易于清洗、不阻塞耳道、不易流失浪費等優(yōu)點。

8 透皮貼劑

復發(fā)性口瘡、口腔扁平苔蘚和放射治療性口腔黏膜炎是最常見的口腔黏膜疾病。樂福媛等[23]制成了單向釋藥的醋酸地塞米松口腔潰瘍貼片，對105例患者進行臨床治療觀察，結果對以上各病的總有效率均大于90%，克服了散劑、膜劑在損害表面停留時間短、口感差等缺點。為減輕或消除單向釋藥口腔潰瘍貼片在口腔內溶解較快而產生的口腔內藥物苦味、貼膜易皺縮、雙向黏附增加的局部不適感等，劉國勤等[24]研制了醋酸地塞米松單向緩釋雙層貼片，一面為含藥粘貼層，另一面為無藥但有藥物緩釋作用的無黏性層，其藥效成分通過接觸區(qū)黏膜層進入深部組織或體循環(huán)發(fā)揮作用，效果更直接，作用時間更長。

9 膜劑

膜劑在1990年版《中國藥典》已有收載，是指藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑。張濤等[25]研制出復方奧硝唑口腔潰瘍膜制劑，處方中的明膠可提高生物黏附性，甘油可增加其柔軟性。為克服普通膜易移位、脫出的缺點，劉國勤等[26]研發(fā)了醋酸地塞米松雙層緩釋貼膜（包括藥膜和覆蓋膜），可單向與口腔黏膜黏附、直接接觸口腔黏膜和牙齦。徐新力等[27]報道，醋酸地塞米松復合膜制作簡單、使用方便，對口腔潰瘍愈合有明顯的促進作用，且可持久黏附于濕潤的口腔黏膜上，不僅能保護創(chuàng)面，而且主藥呈單向釋放，藥效發(fā)揮持久。由于貼膜具有使用不便、有異物感等缺點，易雪梅等[28]利用新型成膜材料殼聚糖作輔料，以酮康唑和醋酸地塞米松為主藥研制成了使用更方便、患者依從性更高的新型酮康唑噴膜。

10 凝膠劑

凝膠劑是由藥物和基質制成的稠厚液體或半固體制劑，按基質可分為羧甲基纖維素鈉凝膠劑、卡波姆940凝膠劑、海藻酸鈣凝膠劑，不同的基質有不同的特點。何明超等[29]制備的復方鹽酸賽庚啶凝膠劑，以卡波姆為基質，釋藥快、作用迅速、易于涂展、無刺激性，在水中溶脹后成pH為3.0的膠體溶液，用堿中和后其黏度迅速增高。楊紅等[30]為了克服滴眼液用藥次數(shù)頻繁、用量多、易流失及插入劑自我插入困難、有異物感、順應性差等缺點，制備了藥物釋放時間長、療效顯著的眼用醋酸地塞米松凝膠劑，以醋酸地塞米松為主藥，卡波姆為凝膠基質。馬萍等[31]報道，海藻酸鈣凝膠小球具有口服無毒、可作為緩控釋給藥載體、防止酸敏感性藥物在胃中被降解和藥物局部突釋等特點。為此，黃仁杰[32-33]采用滴制法制備了醋酸地塞米松海藻酸鈣凝膠小球，以便在臨床應用時緩慢而較恒定地釋藥，從而減少用藥次數(shù)，提高患者用藥依從性。

11 其他

李彩英[34]以殼聚糖為輔料、醋酸地塞米松為主要成分制備的噴霧劑，在一定程度上滿足了臨床使用方便的需要。陳鋼等[35]以山崳酸甘油酯（compritol 888 ATO）為載體，采用熱融-超聲法制備醋酸地塞米松固體脂質納米粒，制品平均粒徑（106.8±6.8）nm，藥物包載于納米粒中，納米粒的外觀和包封率在3個月內較穩(wěn)定；體外釋放試驗表明，納米粒在pH為7.4的磷酸鹽緩沖液釋藥前期有一定量的突釋，后期則具有明顯的緩釋特征，釋放時間可達6 d。吳偉等[36]以醋酸地塞米松為模型藥用溶劑，用溶劑揮發(fā)-萃取法制備了聚丙交酯微球，幾何平均粒徑62.94μm，跨距0.92，載藥量17.50%，包封率86.52%，可用0.1%Plumnic F-68溶液、0.2%吐溫80溶液很好地分散；從釋放曲線可看出，原藥約45 d釋放完全，微球釋藥可維持在90 d以上，基本符合零級釋放規(guī)律。

醋酸地塞米松因療效確切，在劑型研制方面幾乎遍及了我國藥典收載的所有劑型；又因是激素類藥物，應盡量避免長期使用造成人體機能的異常，故在外用劑型方面的研發(fā)更廣泛。制劑工藝及新型藥用載體在制藥行業(yè)的不斷應用，醋酸地塞米松也不斷有新劑型應用于臨床，如凝膠小球、固體脂質納米粒、聚丙交酯微球等，以滿足臨床特殊治療的需要。隨著新技術在制藥工業(yè)的應用與創(chuàng)新，能有效控釋藥物、提高藥物療效和患者依從性、降低藥物毒副作用的新劑型將不斷面市。

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