碳青霉烯類抗生素的臨床合理應用

韓向陽 楊慶華

(萊蕪鋼鐵集團有限公司醫院 山東萊蕪 271126)

1 臨床常用碳青霉烯類抗生素

1.1 亞胺培南

亞胺培南是第一個用于臨床的碳青霉烯類抗生素。本品可與多種PBPs結合,尤其是PBP-1a、BP-1b和PBP-2。本品易被人體腎臟上皮細胞的脫氫肽酶Ⅰ代謝失活,臨床上與脫氫肽酶抑制劑西司他丁聯用;西司他丁能阻止亞胺培南進入腎小管上皮組織,從而減輕亞胺培南對腎臟的毒性。本品抗菌譜廣,對大多數革蘭氏陽性、革蘭氏陰性的需氧和厭氧菌均有效。肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、等及其他擬桿菌、消化球菌和消化鏈球菌的部分菌株對本品甚敏感;糞鏈球菌、表皮鏈球菌、流感嗜血桿菌等對本品也相當敏感。

1.2 帕尼培南

帕尼培南是第二個碳青霉烯類抗生素。結構與亞胺培南相似,同樣具有腎臟毒性,需要加入按一定比例(通常1∶1)的有機陽離子轉移抑制劑倍他米隆你(betamiprom)制成復方制劑。其具有較廣的抗菌譜,對革蘭氏陽性菌和陰性菌、需氧菌和厭氧菌都具有強的抗菌作用。對金葡菌和耐甲氧西林金葡菌的活性比亞胺培南強;對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、弗氏檸檬酸菌等的活性與亞胺培南相當;對綠膿桿菌的活性不及亞胺培南;但其腎毒性低于亞胺培南。對PBP顯示高親和性,通過抑制細菌細胞壁合成而發揮殺菌作用。本品臨床適用于治療由敏感菌引起的敗血癥、骨髓炎、肺部感染、膿胸、膽道感染等。

1.3 美羅培南

美羅培南對-1β位引入了一個甲基,增加了對腎臟脫氫肽酶的穩定性,降低了腎毒性。并且在硫霉素的2位側鏈導入了二甲基羰基吡咯烷基,降低了該側鏈的pH值。本品抗菌譜、抗菌活性與亞胺培南相似,同時又克服了腎毒性,是安全性及抗菌活性更高的碳青霉烯類抗生素。對革蘭氏陽性菌、陰性菌均敏感,尤對革蘭氏陰性菌有很強的抗菌活性。對約90%腸桿菌、90%以上的綠膿桿菌高度敏感;所有嗜血菌對其也高度敏感,其活性比亞胺培南高15倍;表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和其他凝固酶陰性葡萄球菌也對其敏感;糞腸球菌的大多數菌株對其高度或中度敏感;同時可抑制幾乎全部的脆弱擬桿菌;厭氧菌如消化鏈球菌屬、丙酸桿菌屬、放線菌屬等也對美羅培南敏感。臨床上主要用于治療院內獲得性肺炎、尿路感染、婦科感染、皮膚軟組織感染、腦膜炎、敗血癥等。

1.4 比阿培南

比阿培南與其他已上市的碳青霉烯類抗生素相比,其腎毒性小,可以單獨給藥。對革蘭氏陽性、陰性菌和厭氧菌都具有較強的抗菌活性。對大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、摩氏摩根菌、奇異變形菌、弗氏檸檬酸菌和黏膜炎莫拉菌高度敏感,體外抗菌活性均高于亞胺培南;對革蘭氏陰性厭氧菌、革蘭氏陽性厭氧菌及產生β-內酰胺酶菌株的抗菌活性與亞胺培南相當。本品臨床適用于治療慢性支氣管炎急性發作、肺炎、肺化膿癥、腎盂腎炎、復雜性膀胱炎、腹膜炎及子宮附件炎。

1.5 厄他培南

厄他培南抑制細菌細胞壁的合成,主要對PBP-2有較強的親和力。本品對金屬β-內酰胺酶不穩定,對多種β-內酰胺酶穩定,對其他超廣譜β-內胺酶(ESBL)的水解有一定的抵抗性。對革蘭氏陽性菌和陰性菌、厭氧菌均有較強抗菌活性。對需氧革蘭氏陽性菌、需氧革蘭陰性菌以及厭氧菌等敏感;但其對革蘭氏陽性菌的活性不及亞胺培南;對多數厭氧菌均具有有活性;對銅綠假單胞菌和不動桿菌幾乎無活性。臨床應用中,厄他培南用于治療敏感細菌引的各類成人中度至重度感染。

2 臨床應用注意事項

2.1 常見不良反應

碳青霉烯抗生素常見的不良反應有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、口腔黏膜病變等胃腸道癥狀,偶見偽膜性腸炎;血液學方面有嗜酸性細胞增多、白細胞減少、中性細胞減少、粒細胞缺少、血小板減少或增多、血紅蛋白減少等,并可致抗人球蛋白(Coombs)試驗陽性;對肝臟可致ALT或AST升高、血膽紅素或堿性磷酸酶的升高;腎功能不良反應有血肌酐和血尿素氮升高;兒童用藥時常可發現紅色尿,這是由于藥物引起變色。

2.2 神經系統毒性

超劑量使用可出現神經系統毒性,尤其是腎功能不全伴癲癇者。對有中樞神經疾病、腎功不全或其他癲癇誘發因素者,可引發癲癇發作,發生率為0.3%～11%。

2.3 變態反應

碳青霉烯類抗生素可致過敏反應,過敏體質者慎用。用藥前宜仔細詢問對青霉素、頭孢菌素、其他β-內酰胺類以及變態反應原的過敏反應史。若出現過敏反應,應立即停藥。

2.4 藥物相互作用

靜脈滴注時不能與其他抗生素混合或直接加入其他抗生素中使用。不可與含乳酸鈉的輸液配伍。

2.5 特殊人群

孕婦及哺乳婦女慎用,嬰兒及腎功能不全的兒童用藥安全性尚未確定,不宜使用。對腎功能不全者應按肌酐清除率調整劑量。

[1]黃榮飛,沈杰,王沛松.碳青霉烯類抗生素的作用特點及研究開發前景[J].中國醫學研究與臨床,2003,1(12):46.

[2]張致平.微生物藥物學[M].北京:化學工業出版社,2003.