清開靈注射液不良反應概述

浙江省義烏市中醫醫院，浙江 義烏 322000

清開靈注射液是在安宮牛黃丸的基礎上研制而成的一種純中藥復方制劑。主要成分有:牛黃、水牛角、珍珠母、黃連、黃芩、梔子、金銀花、板藍根等。具有清熱解毒，化痰通絡、醒神開竅之功效，臨床主要用于治療中風及中風后遺癥，腦部炎癥，肝昏迷，急性病毒性肝炎，急性黃疸性肝炎，乙型肝炎，外感高熱，急性肺炎，上呼吸道感染，高燒不退等。隨著臨床應用日益廣泛，其不良反應的報道也逐漸增多。現將近年來國內公開報道的清開靈注射液的不良反應歸納如下:

1 過敏性皮疹

清開靈注射液可引起多種藥物性皮炎，主要表現為蕁麻疹樣藥疹［1］，麻疹樣藥疹，猩紅熱樣藥疹，嚴重者可引起大皰性表皮松解性藥疹［2］。皮疹多從面部，四肢開始，迅速發展至全身。常伴有不同程度皮膚瘙癢、發熱、顏面部潮紅、水腫、憋氣、煩躁、心跳加快等癥狀;或出現猩紅熱樣皮損，逐漸加重，融合成片，形成丘皰疹，破裂后滲液、剝脫。局部皮膚有暗紅色斑片，形成大小不等的松弛性水泡，表皮壞死松解，摩擦后即可脫落，呈大皰性表皮松解萎縮壞死性皮炎表現。一般患者停藥，抗過敏治療后癥狀好轉。

2 過敏性休克

清開靈注射液中的水牛角含異體蛋白，進入人體后作為抗原物質刺激免疫系統而引起過敏反應。田桂英［3］報道，患兒，女，3歲半，診斷為上呼吸道感染，給予清開靈注射液10 ml加入10%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，約10 min患兒突然出現精神萎靡，面色蒼白，口唇及口周發紺，呼吸困難，四肢冰涼，診斷為過敏性休克，即停用清開靈，給予1∶1000腎上腺素0.4 ml皮下注射，地塞米松5 mg靜脈注射，異丙嗪12.5 mg肌內注射，并予吸氧治療，約15 min患兒精神、呼吸、心律及血壓恢復正常，未見皮疹。李勝利等［4］也報道了1例用清開靈注射液20 ml加入10%葡萄糖液200 ml靜滴治療流行性腮腺炎時出現了過敏性休克，經搶救治療，30 min后病情穩定。另有于淑花［5］、周榮斌等［6］分別報道了在應用清開靈注射液20 ml～50 ml加入5%葡萄糖液中靜滴治療急性腦梗塞和化膿性扁桃腺炎時，發生了過敏性休克，經搶救無效，而導致死亡的2例病例。

3 呼吸系統

因靜脈滴注清開靈注射液誘發喉頭水腫、支氣管哮喘。張亞浩［7］報道，患兒，男，3歲。因支氣管哮喘給予清開靈注射液20ml+10%GS250ml，約20min患兒煩躁，發現眼瞼、口唇明顯水腫，呈蒼白色，觸之不痛，富含彈性，邊緣不明顯，頸背部有2個6cm×6cm大風團，無色。停藥，靜推地塞米松5mg，肌注氯丙嗪10mg，1h后，癥狀消失。另據貴襄平等［8］報道，患者因原發性肝癌入院治療。予清開靈注射液60 ml加入10%葡萄糖注射液200 ml中靜滴以保肝。當液體輸至100 ml時，患者出現胸悶、呼吸困難、喉頭發緊等不適感，雙肺滿布哮鳴音，立即停用清開靈，急予地塞米松8 mg加入10%葡萄糖注射液100 ml中靜滴，病情逐漸緩解，約20 min后癥狀及肺部哮鳴音消失。

4 心血管系統

主要表現為心律失常，一過性室性心動過速。徐洪山等［9］報道，患者因CO中毒給予清開靈注射液50ml靜滴，輸液過程患者出現心悸，心電圖示頻發房早、短陣房速。停藥，給予硫酸鎂10ml靜滴，口服氨酰心安6.25mg，癥狀緩解。次日再次使用本品，又出現頻發房早、短陣房速。

5 精神系統

主要表現為驚厥、頭痛、煩躁、譫語、幻覺等精神癥狀。楊官成［10］報道了3例分別因腦室出血和腦梗塞入院。其中男2例，女1例，年齡在57歲～67歲之間，除常規治療外，并給予清開靈40 ml加入10%葡萄糖液500 ml靜滴。3例分別于第3天、第4天、第7天出現幻覺、煩躁、譫語等精神癥狀，后經停用清開靈，于次日上述癥狀減輕直至消失。另據趙霞［11］報道，患兒因急性喉炎給予清開靈注射液6ml+5%GS100ml靜滴，當輸入30ml時，患兒突然牙關緊閉、口吐白沫、雙拳緊握、全身抽搐、顏面發紺。停藥后給予肌注異丙嗪12.5mg，魯米那0.1g，吸氧等處理后患者抽搐停止，意識清楚。

6 高熱

江恒奎等［12］報道用清開靈注射液致高燒2例。2例均為男性，其中1例38歲，另1例82歲，分別因顱內感染和腦血管病入院治療。用清開靈20 ml或30 ml加入5%葡萄糖鹽水250 ml中靜滴，當輸液至50 ml至～125 ml時出現了過敏反應，臨床癥狀先是出現胸悶、言語困難，喘、憋，立即停藥，對癥處理，癥狀稍有好轉，繼又出現高燒。前者體溫升到39.2℃，經肌注安痛定2 ml，并物理降溫，4 h后體溫正常。后者體溫38.2℃，肌注安痛定2 ml，2 h后體溫恢復正常。

清開靈注射液為國家指定中醫院急診科必備藥物之一，其臨床應用不斷擴大，但由于患者年齡、性別和個體差異等因素，臨床不良反應常有發生。故臨床應用時要全面掌握藥物的治療作用和不良反應以及藥物之間的相互作用，慎重準確的使用藥物，提高用藥水平。同時在用藥過程中藥密切觀察病情變化，高度警惕過敏反應的發生，盡量避免藥物造成的不良后果，確保用藥的安全和有效。

［1］余照明，清開靈注射液致過敏性蕁麻疹3例 ［J］.新醫學，1999，30(4):991.

［2］徐明前，王淑琴，魏秀琴，清開靈注射液致大皰性表皮松解萎縮壞死性皮炎1例 ［J］.寧夏醫學雜志，2002，3(24):251.

［3］田桂英，清開靈注射液致過敏性休克1例 ［J］.中國醫院藥學雜志，1997，17(2):91.

［4］李勝利等，靜滴清開靈致休克1例 ［J］.中國醫院藥學雜志，1997，17(6):282..

［5］于淑花.清開靈注射液致過敏性休克1例 ［J］.中成藥，1999，21(10):546.

［6］周榮斌等，清開靈注射液藥物反應致死1例 ［J］.中華內科雜志，1998，37(7):450.

［7］張亞浩、李春霞，清開靈注射液致血管神經性水腫1例 ［J］.遼寧藥物與臨床，2003，28(7):124.

［8］貴襄平，.靜滴清開靈注射液致支氣管哮喘1例中國中藥雜志，1999，24(5):312.

［9］徐洪山，張紅，清開靈注射液不良反應報告1例 ［J］.實用中醫藥雜志，2003，19(11):611.

［10］楊官成.清開靈致精神癥狀3例 ［J］.中國醫院藥學雜志，1997，17(11):521.

［11］趙霞，萬智學，靜滴清開靈注射液致小兒驚厥1例 ［J］.中國醫院藥學雜志，2003，23(2):128.

［12］江恒奎，清開靈針致高燒2例 ［J］.中草藥，1997，28(5):294.