腦活素與納洛酮聯合治療新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察

貴州省印江自治縣人民醫院兒科，貴州 印江 555200

新生兒缺氧缺血性腦病 (hypoxic ischemic encephalopathy HIE)是圍產期新生兒因缺氧引起的腦部病變，其病死率與后遺癥的發生率，特別是中樞神經系統后遺癥的發生率較高，是造成新生兒死亡和兒童傷殘的主要原因之一。其發病機制極其復雜，治療難度大，至今仍缺乏較為系統、確切的治療措施。在治療HIE過程中，通過對使用腦活素及納洛酮治療的療效觀察，探討新生兒HIE的治療措施，并取得了較為滿意的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2006年1月至2009年9月住院的92例HIE患兒，均為足月新生兒，日齡在72h以內，符合1996年杭州會議制定的HIE診斷依據和分度標準［1］，隨機分為兩組，治療組46例，男28例，女18例;臨床分度:輕度12例，中度26例，重度8例。對照組46例:男24例，女22例;臨床分度:輕度12例，中度24例，重度8例。兩組資料及出生體重、窒息程度、主要神經癥狀差異無統計學意義。

1.2 方法 兩組患兒均予吸氧，維持水、電解質及酸堿平衡，止驚，降顱壓治療，治療組在此基礎上給予納洛酮0.1mg/kg(kg·次)，每次最大用量為0.4mg，稀釋后靜注，每6h1次，連用3d;以后每日用0.4mg加10%葡萄糖液100ml均勻靜脈滴注，共4d，診斷后第3天加用腦活素 (奧地利依比威藥廠生產)治療。用量為每日3 ml，靜脈滴注，連續10天。兩組療程均為輕、中度7～10d，重度10～14d。

1.3 臨床療效判斷標準 顯效:于7d內患兒面色紅潤，呼吸平穩，哭聲有力，心率＞100次/min，肌張力恢復正常;有效:治療10d上述癥狀、體征恢復;無效:治療10d以上上述癥狀、體征無變化或繼續惡化。

2 結果

2.1 臨床療效比較 治療組顯效30例，有效12例，無效4例，顯效率及總有效率為65.2%及91.3%;對照組顯效15例，有效18例，無效13例 (死亡1例)，顯效率及總有效率為32.6% 及71.8%。兩組顯效率及總有效率差異有顯著性 (χ 2為7.83及5.83;P＜0.01及＜0.05)。

2.2 隨訪結果 遠期隨訪68例，年齡6～24個月，隨訪2～3次，治療組36例，正常33例，后遺癥3例，其中腦癱1例，癲癇1例，智力低下1例，后遺癥發生率為8.33%。對照組32例，正常22例，后遺癥10例，其中腦癱2例，癲癇3例，智力低下5例，后遺癥發生率為31.2%。兩組后遺癥發生率差異有顯著性 (χ 2=5.73，P＜0.05)。

3 討論

HIE時，患兒血漿中β－內啡肽 (β－EP)及脂質過氧化物含量明顯增加［2，3］。β－EP主要通過與分布在腦組織上的阿片受體結合，對呼吸、意識、心血管交感神經產生抑制作用。氧自由基可加劇腦血管痙攣，毛細血管通透性增加，血管內微血栓形成，進一步加重腦循環障礙;氧自由基易損傷神經組織。納洛酮能抑制β－EP的釋放，解除β－EP對呼吸、意識、心血管及胃腸功能的抑制，增加心輸出量，改善組織的血液供應，提高腦血流量及腦灌注壓;并能抑制氧自由基的產生，防止脂質過氧化反應［4］，從而阻斷這些內源性物質對腦組織產生的繼發性病理損害。腦活素能加快大腦發育，可能與促進神經細胞的蛋白質合成有關;同時可刺激有關激素產生，有加速腦組織內葡萄糖及氧的利用、促進腦細胞內的代謝功能、增強腦組織的抗缺氧能力，故可減輕腦功能障礙的程度并促進其功能恢復。因此，腦活素和洛納酮現已廣泛應用于新生兒HIE的治療。本研究表明，使用腦活素及洛納酮治療的療效優于一般常規治療，特別是兩種治療措施的聯合應用，療效更佳，后遺癥少，且在治療過程中未發現明顯的副作用，是目前新生兒HIE較理想的治療措施，值得推廣應用。

1.中華醫學會兒科學會新生兒學組.新生兒缺氧缺血性腦病診斷依據和臨床分度.中華兒科雜志，1997，35:99.

2.陳志軍.納洛酮在非阿片類藥物中毒疾病中的應用.中國農村醫學，1998，26:54.

3.王朝暉，等.新生兒缺氧缺血性腦病血中自由基變化.中華兒科雜志，1991，29:275.

4.胡皓夫.若干危重癥藥物的評價.實用兒科臨床雜志，1998，13(增刊):3.