我國(guó)寵物中毒性疾病的發(fā)生特點(diǎn)及應(yīng)對(duì)措施

董君艷

（公安部南京警犬研究所，江蘇 210012）

近年來(lái)，隨著寵物業(yè)的迅猛發(fā)展，寵物診療及其相關(guān)產(chǎn)業(yè)蔚然成風(fēng)，寵物與人類的健康關(guān)系越來(lái)越受到重視。在日常的寵物疾病中，中毒性疾病、營(yíng)養(yǎng)代謝性疾病、老齡性疾病等的發(fā)生率與日俱增。尤其是中毒性疾病，由于工業(yè)化和科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，生存環(huán)境的變化和新的污染源的產(chǎn)生和增加，寵物接觸有毒物質(zhì)機(jī)會(huì)日益增多。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，寵物中毒性疾病約占臨床病例的3％。各種毒物經(jīng)不同途徑進(jìn)入動(dòng)物體后，其發(fā)生中毒的機(jī)制和病理過(guò)程具有全身性、多系統(tǒng)性及突發(fā)性等特征，加之目前臨床上尚無(wú)快速的特異性診斷手段，給救治工作帶來(lái)一定的難度。中毒性疾病已成為臨床工作者必須面對(duì)的最棘手的課題之一。本文通過(guò)對(duì)我國(guó)寵物常見(jiàn)中毒病的發(fā)生特點(diǎn)及其機(jī)理的闡述，提出相應(yīng)的救治措施，旨在分享該病的診治經(jīng)驗(yàn)，提高臨床治愈率。

1 中毒及中毒的種類

中毒是一個(gè)病癥，其臨床經(jīng)過(guò)、毒物種類和中毒方式極為復(fù)雜，我們把接觸或進(jìn)入機(jī)體的少量物質(zhì)與組織細(xì)胞成分發(fā)生生物化學(xué)或生物物理變化，引起功能性或器質(zhì)性改變，導(dǎo)致暫時(shí)性或持久性損害甚至危及生命的過(guò)程稱為中毒。因毒物量的多少不同而使中毒這一病癥有急、慢性之分。一次性短時(shí)間內(nèi)經(jīng)皮膚吸收、呼吸道吸入或經(jīng)口一次性攝入較大量的毒物可引起急性中毒；少量毒物較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體，通過(guò)不斷累積可引起慢性中毒；尤其對(duì)于亞臨床健康狀態(tài)的寵物來(lái)說(shuō)，中毒的危險(xiǎn)更大。中毒性疾病與毒物種類相關(guān)，其分類方法也比較復(fù)雜，通常按毒物的來(lái)源分為生物性毒物及化學(xué)性毒物兩大類，再按其作用性質(zhì)、作用的靶器官、物理狀態(tài)等分類，其目的在于總結(jié)疾病發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸等方面的共性，以此制定出科學(xué)的防治措施。

臨床病案資料顯示，早期的寵物中毒性疾病多由農(nóng)藥、化工原料及變質(zhì)食物引起，比如常見(jiàn)的有機(jī)磷中毒、亞硝酸鹽中毒、肉毒素中毒等；隨著寵物家庭地位的不斷提升，飼養(yǎng)管理的逐步改善，目前寵物中毒性疾病多由藥物的不規(guī)范使用，以及保健品、空氣凈化劑、消毒劑的大量使用等引起。年輕人飼養(yǎng)寵物時(shí)多喜歡用高濃度的香水、花露水、空氣凈化劑等日用品，這不僅對(duì)犬的嗅覺(jué)有影響，而且長(zhǎng)期生活在污染的環(huán)境空間，慢性中毒的發(fā)生率有持續(xù)升高的趨勢(shì)。對(duì)于工作犬而言，存在著特種職業(yè)的中毒風(fēng)險(xiǎn)，如緝毒、搜爆的史賓格犬、拉布拉多犬等，常出現(xiàn)TNT（2，4，6-三硝基甲苯）、冰毒中毒現(xiàn)象；消防犬則存在腐敗尸體氣味刺激等中毒風(fēng)險(xiǎn)。

盡管中國(guó)的寵物市場(chǎng)發(fā)展迅速，但起步較晚，寵物專用藥物少，多以家畜及人用藥物代之，有些寵物用藥的規(guī)格和劑量標(biāo)識(shí)缺乏嚴(yán)格的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)，很多就診寵物常會(huì)遇到因盲目使用或不慎使用藥物而造成新的醫(yī)源性疾病。比如貓因缺乏葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶，對(duì)阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚類的退燒藥極其敏感，誤用會(huì)出現(xiàn)中毒、急性死亡危險(xiǎn)。對(duì)常規(guī)用量的敏感犬只，會(huì)出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、胃腸道出血、肝腎功能損害等情況。皮膚病時(shí)，用皮質(zhì)激素類藥物止癢、消炎，可致皮膚潰爛、股骨頭壞死及免疫力低下等。體外寄生蟲(chóng)感染注射伊維菌素過(guò)量導(dǎo)致患病犬呼吸衰竭、共濟(jì)失調(diào)、肢體麻痹等。

2005年5月至2009年5月，公安部犬病中心醫(yī)院收集了中毒性疾病的犬、貓共716例，約占臨床病例總數(shù)的2％。其中鼠藥和殺蟲(chóng)劑中毒的178例，占中毒病例總數(shù)的24.86％；香水、蚊香等日用品中毒的62例，占中毒病例總數(shù)的8.66％；藥物中毒的234例，占中毒病例總數(shù)的32.68％；黃曲霉菌中毒的183例，占中毒病例總數(shù)的25.56％；其它中毒的59例，占中毒病例總數(shù)的8.24％。以上數(shù)據(jù)雖然具有地域局限性和統(tǒng)計(jì)的不完全性，但從中我們也不難發(fā)現(xiàn)，不規(guī)范用藥導(dǎo)致的醫(yī)源性中毒疾病所占比例相對(duì)較大，應(yīng)引起廣大臨床工作者及寵物飼養(yǎng)者的足夠重視。

2005年11月，收治一頭杜伯文受訓(xùn)犬，體重26kg，母，3歲，因蠕形螨感染而持續(xù)注射1％的伊維菌素累加劑量7.5mL，使病犬陷入口吐白沫、肌肉震顫、呼吸困難，甚至昏迷狀態(tài)。伊維菌素中毒因藥物劑量掌握不準(zhǔn)或敏感品種犬而導(dǎo)致的病例不多，常見(jiàn)于累積性中毒或人為增加藥物劑量性中毒。

2006年2月，收治一頭拉布拉多犬，體重26kg，公，11月齡，因吃了自制食物（白菜加米飯）引發(fā)急性亞硝酸鹽中毒，病犬可視粘膜發(fā)紺，呼吸衰竭處于昏迷狀態(tài)，立即靜脈輸注亞甲藍(lán)，20min后患犬呼吸均勻、意識(shí)清醒，效果顯著，可以說(shuō)有起死回生之功效。亞甲藍(lán)是氧化還原劑，因劑量不同而對(duì)血紅蛋白有相反的雙重作用，使用小劑量（1～2mg/kg）作為高鐵血紅蛋白的還原劑，將高鐵血紅蛋白還原成為血紅蛋白而起解毒作用，使用大劑量（5～10mgkg）則作為血紅蛋白的氧化劑，將血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白用以治療氰化物中毒。亞硝酸鹽作為發(fā)色劑、增香劑和防腐劑應(yīng)用在食品加工業(yè)中，使得易腐的肉、魚(yú)、家禽轉(zhuǎn)變成特殊風(fēng)格的腌制產(chǎn)品。寵物長(zhǎng)期采食含有亞硝酸鹽的食品，不僅嚴(yán)重影響動(dòng)物健康，而且具有公共衛(wèi)生方面的意義。

2008年3月，江蘇省某犬場(chǎng)群發(fā)急性黃曲霉中毒疾病，病犬出現(xiàn)不同程度地黃疸體征，并隨病程日趨加重，體溫下降，煤焦油樣糞便，肝臟酶的活性升高，直至出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。慢性中毒的犬漸進(jìn)性消瘦及肝性腹水，最后衰竭死亡。黃曲霉素是黃曲霉菌的代謝產(chǎn)物，根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同分為B1、B2、G1、G2等10余種，通常引起人類或動(dòng)物中毒的是黃曲霉素B1。根據(jù)該病的群發(fā)特點(diǎn)，在排除傳染性疾病的基礎(chǔ)上，對(duì)可疑飼料及其原料進(jìn)行了黃曲霉素和銅元素的檢測(cè)，結(jié)果顯示，黃曲霉素B1超標(biāo)。維生素C可阻斷黃曲霉素B的環(huán)氧化作用，從而阻止其轉(zhuǎn)化為活性形式的毒性物質(zhì)，具有抗氧化、清除自由基的作用。對(duì)于集約化養(yǎng)殖場(chǎng)而言，發(fā)生群體性、突發(fā)性、同時(shí)性犬的疫病，應(yīng)該把中毒性疾病列為鑒別診斷之中。有些養(yǎng)殖場(chǎng)不是以成品糧為主，而習(xí)慣喂飼以玉米為主要原料的自調(diào)食物，同樣可以發(fā)生黃曲霉素中毒。黃曲霉毒素在動(dòng)物體內(nèi)主要影響肝臟的合成和解毒功能，還可導(dǎo)致凝血功能障礙，其致癌作用非常強(qiáng)。

2009年4月，收治一頭因吃了被細(xì)菌感染而導(dǎo)致食物中毒和過(guò)敏反應(yīng)的犬，其病癥與一般的胃腸炎類似。其發(fā)病機(jī)制是一種免疫系統(tǒng)對(duì)某一特定細(xì)菌性食物產(chǎn)生非正常的免疫反應(yīng)。免疫系統(tǒng)會(huì)對(duì)此種食物產(chǎn)生一種特異型免疫球蛋白E，當(dāng)它與細(xì)菌性食物結(jié)合時(shí)會(huì)釋放出化學(xué)物質(zhì)，引發(fā)細(xì)菌性中毒及過(guò)敏性反應(yīng)等疾病。細(xì)胞性食物中毒常表現(xiàn)明顯的胃腸道反應(yīng)，如果是細(xì)菌毒素所致往往出現(xiàn)心力衰竭、呼吸困難或共濟(jì)失調(diào)、強(qiáng)直、圓圈運(yùn)動(dòng)等神經(jīng)癥狀。

2010年1～7月，我們收治了33頭因中毒而導(dǎo)致急性死亡或消化道出血的病犬，其中毒性物質(zhì)主要是小區(qū)環(huán)境殺蟲(chóng)、滅鼠藥和家庭中的日用品類，此類中毒性疾病只有通過(guò)仔細(xì)詢問(wèn)病史，掌握第一手資料，才能提供更確實(shí)的診斷思路，有的放矢地制定解毒方案。

2 中毒的機(jī)理

毒物的中毒作用機(jī)制是毒物進(jìn)入機(jī)體后，通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化到達(dá)靶器官，與一定的受體或細(xì)胞成分結(jié)合，產(chǎn)生生物化學(xué)或生物物理作用，破壞正常的生理功能而引起的病理變化。影響毒物作用的因素很多，如機(jī)體各種功能障礙，應(yīng)激能力下降、維持機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)能力降低，或?qū)ζ渌h(huán)境因素和敏感性增高。不同毒物對(duì)機(jī)體的毒性不同，毒物的毒性與其化學(xué)結(jié)構(gòu)及理化性質(zhì)有關(guān)。中毒途徑和毒物吸收主要經(jīng)呼吸道、消化道和皮膚，毒物被吸收進(jìn)入血液后通過(guò)不同的屏障才能達(dá)到作用部位，也就是分布過(guò)程。毒物的分布取決于透過(guò)細(xì)胞膜的能力和對(duì)各組織成分的親和力。毒物進(jìn)入機(jī)體后要進(jìn)行化學(xué)轉(zhuǎn)化，肝臟是體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化的主要器官，肝臟功能決定毒物的轉(zhuǎn)化能力。毒物從機(jī)體內(nèi)排出主要經(jīng)過(guò)腎臟、肝臟或胃腸、汗腺、乳汁等。腎臟是毒物從體內(nèi)排出最有效的器官，最重要的排泄途徑，排毒機(jī)制是腎小球的被支性過(guò)濾和腎小管的主動(dòng)性分泌。腎功能不良影響毒物的排泄。經(jīng)胃腸道吸收的毒物，肝臟清除具有首要地位，許多毒物在肝臟轉(zhuǎn)化，其代謝產(chǎn)物不需進(jìn)入血流再經(jīng)腎臟排出，可直接排入膽汁中。有些毒物從膽汁排入腸內(nèi)，部分又從腸道再吸收，形成腸肝循環(huán)，腸肝循環(huán)延緩了毒物的排出并增加其毒性。肝病可減少毒物經(jīng)膽道的排泄。因此，寵物中毒后監(jiān)測(cè)肝、腎功能，對(duì)判斷預(yù)后有著非常重要的意義。

3 常見(jiàn)中毒性疾病的病性

中毒性疾病，尤其是急性中毒病情急驟、險(xiǎn)惡，如不及時(shí)治療常危及生命。完整的診斷包括引起中毒的毒物品種、病變性質(zhì)及嚴(yán)重程度。毒物的毒性是毒物引起機(jī)體損害的能力、影響毒物作用的主要因素，不同毒物對(duì)機(jī)體的毒性是不同的。機(jī)體吸收毒物后產(chǎn)生的病變，與毒物和中毒之間產(chǎn)生著某種因果關(guān)系。因此，必須掌握毒物的種類、中毒途徑、中毒時(shí)間及可能吸收毒物的數(shù)量。對(duì)于中毒性疾病而言，凡是有特征性中毒表現(xiàn)的不難診斷，而有些病例中毒史不明確，僅有一些臨床表現(xiàn)診斷是很困難的。還有一些中毒病例的癥狀和體征與常見(jiàn)的內(nèi)科疾病很相似，并且不同毒物的中毒表現(xiàn)可能相近或重疊，有些同種毒物中毒的表現(xiàn)還有個(gè)體差異等等。所以，明確病史是非常重要的。實(shí)驗(yàn)室檢查有助于了解毒物吸收后產(chǎn)生病變的臟器、中毒性質(zhì)及其嚴(yán)重程度。毒物的定性、定量分析，為診斷和救治中毒寵物提供了非常有用的線索。盡管中毒性疾病診斷難度大，需要在主述病史的過(guò)程中獲取第一手資料，而且難以做出毒物分析的結(jié)果。但是，作為寵物醫(yī)生來(lái)說(shuō)，也要在錯(cuò)綜復(fù)雜的疾病發(fā)展變化中找出規(guī)律性的病理轉(zhuǎn)歸，從而提出科學(xué)的救治措施。

4 解毒原則及方法

毒原明確的中毒，通常只要選擇特異性解毒藥物即可奏效。而毒原不明的中毒，臨床上毒物分析難度大，特異性解毒藥物不明確，主要采取非特異性解毒劑的解毒治療。對(duì)口服毒物中毒時(shí)，為了減少毒物吸收、降低毒物毒性及防止毒物對(duì)胃腸道粘膜的直接損傷，而采取不同的非特異性救治措施，并配合對(duì)癥治療和支持療法。

使用中和劑通過(guò)中和作用，達(dá)到降低毒物毒性及防止毒物對(duì)胃腸道粘膜的直接損傷。口服強(qiáng)酸時(shí)用弱堿性溶液，如氫氧化鋁凝膠，不能用碳酸氫鈉，以免形成大量二氧化碳而引起胃擴(kuò)張；口服強(qiáng)堿時(shí)用弱酸性溶液，如1％～3％醋酸。

氧化劑多選擇1：5 000的高錳酸鉀洗胃以氧化毒物。高錳酸鉀與有機(jī)物相遇釋放氧而將有機(jī)物氧化，本身還原成二氧化錳與蛋白結(jié)合成復(fù)合物，起到收斂作用。

吸附劑常用活性炭利用其豐富的孔隙結(jié)構(gòu)，發(fā)揮強(qiáng)大的吸附作用，活性炭吸附毒物后形成的復(fù)合物比較穩(wěn)定。按10：1的比例最為合適，活性炭與甘露醇同服，可減少活性炭引起的小腸梗阻。

沉淀劑以鞣酸為佳，它與部分有機(jī)或無(wú)機(jī)毒物結(jié)合成難溶性復(fù)合物而使之沉淀。在胃酸的環(huán)境中作用較強(qiáng)，在腸道堿性環(huán)境中沉淀作用減弱，鞣酸及其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟有損害作用，不能留置胃內(nèi)以免吸收。

保護(hù)劑可以覆蓋在胃腸道粘膜上保護(hù)粘膜不受毒物的刺激，減輕腐蝕性毒物的損害，并干擾毒物的吸收。雞蛋清、豆?jié){、牛奶，適于除脂溶性毒物如黃磷、安妥等以外的中毒，大量服用可稀釋毒物起到緩沖作用。

催吐劑要在口服毒物4h內(nèi)使用，促進(jìn)胃排空，防止或減輕中毒程度。吐根是首選的藥物，它可直接刺激胃粘膜反射性引起嘔吐，能興奮延髓嘔吐中樞，作用安全有效，灌服用5～25mL，10min見(jiàn)效。

洗胃多以水作為稀釋劑，但量不益過(guò)多，過(guò)多會(huì)引起胃擴(kuò)張。如果吃進(jìn)的是膠囊或片劑等固體稀釋后會(huì)加速崩解和吸收，洗胃多在食入毒物2h內(nèi)，并可通過(guò)縮短胃排空時(shí)間而使毒素從小腸吸收。但攝取強(qiáng)酸、強(qiáng)堿時(shí)不可洗胃。

瀉劑于催吐或洗胃后，通過(guò)導(dǎo)瀉除去已進(jìn)入小腸但仍未吸收的毒物，通過(guò)促進(jìn)胃-小腸轉(zhuǎn)運(yùn)速度來(lái)縮短毒物的吸收時(shí)間。腎功能障礙不能用鎂離子瀉劑，充血性心衰不能用含鈉離子的瀉劑。用藥后30min出現(xiàn)導(dǎo)瀉作用。容積性瀉藥在腸道內(nèi)形成一定的滲透壓，刺激腸蠕動(dòng)，促進(jìn)排便。鹽類瀉藥易引起脫水，要做好電解質(zhì)監(jiān)測(cè)。

利尿劑以速尿最常用，注射后5～10min發(fā)揮利尿作用，20％甘露醇還可以防止腦水腫。但是只有當(dāng)藥物原型或其活性代謝物主要經(jīng)腎臟排泄時(shí)此法才有用，如果藥物主要經(jīng)肝臟代謝，而其無(wú)活性的代謝物經(jīng)腎臟排出這個(gè)方法是無(wú)效的。用利尿劑的同時(shí)加碳酸氫鈉堿化尿液，可以使一些毒物在尿中離子化，從而減少在腎小管的重吸收，增加在尿液中的排泄量，有利于解毒，但要注意低血鉀癥。