寵物重要人獸共患病毒病

喬 軍

（1.石河子大學動物科技學院；2.新疆地方與民族高發病教育部重點實驗室，新疆 石河子 832003）

人獸共患病是指那些在脊椎動物和人類之間自然傳播的疾病。目前，世界上已發現由細菌、病毒、真菌和寄生蟲等引起人獸共患病200余種，我國報告的人獸共患病約150余種，其中人獸共患病毒病有50多種。人獸共患病毒病傳播途徑廣泛，既可通過直接接觸傳播，也可通過空氣、水源、動物食物、糞便、節肢動物等在人和動物之間傳染。近年來，隨著人們生活水平的不斷提高，不僅犬、貓、鳥、兔、豬、小鼠等動物進入千家萬戶成了城市家庭飼養的寵物，就是以前很少見的豚鼠、蜥蜴、蛇等野生動物也進入了城市家庭。然而，由于很多寵物是人獸共患病毒病的重要傳染源，隨著人類與各種動物間“零”距離的接觸，各種人獸共患病毒性疫病也悄然傳入人類。

1 狂犬病

狂犬病（rabies）俗稱“瘋狗病”，是由狂犬病病毒（Rabies virus，RV）引起的人獸共患中樞神經系統傳染病，臨床表現以恐水、畏光、吞咽困難、狂躁等為主要特征，是迄今為止人類唯一病死率高達100％的傳染病。《中華人民共和國傳染病防治法》將狂犬病列為乙類傳染病。近年來，隨著寵物熱的升溫，犬、貓等養殖數量增加，人被寵物咬傷、感染狂犬病致死的病例不斷增多。據衛生部發布的中國法定報告傳染病疫情顯示，2007年全國狂犬病連續8個月成為報告病死例數第一的傳染病；2009年全國狂犬病病死人數僅次于艾滋病和肺結核［1］。根據我國人用狂犬病疫苗的使用量，估計全國（不含港澳臺）每年被動物傷害的人數超過4 000萬人，該病已對人們的健康造成了嚴重的危害。

狂犬病毒為彈狀病毒科成員，其基因組為單股負鏈RNA，大小為12kb左右，主要編碼N、M1、M2、G和L等5種結構蛋白。根據狂犬病病毒流行毒株的生態學、分子流行病學和遺傳多樣性，狂犬病病毒分為7種基因型［33］，分別為：狂犬病毒（RABV，基因1型），拉各斯蝙蝠病毒（LBV，基因2型）、莫克洛病毒（MOKV，基因3型）和杜文海格病毒（DUVV，基因4型），歐洲蝙蝠狂犬病毒1和2（EBL1和2，基因5型和基因6型），澳洲蝙蝠狂犬病毒（ABLV，基因7型）。通過對我國不同省份狂犬病病毒流行株研究發現，我國來源于人和動物的狂犬病病毒分離株均屬于基因1型。

我國是受狂犬病危害最為嚴重的國家之一［1］，近年的年報告狂犬病死亡人數均在2 400人以上，僅次于印度，居全球第二位；一直位于我國各類傳染病報告死亡數的前三位。20世紀50年代以來，我國狂犬病先后出現了3次流行高峰［2-6］，1950～2008年總共報告了117 530例人狂犬病。第一次高峰出現在20世紀50年代中期，年報告死亡數最高達1 900多人。第二次高峰出現在20世紀80年代初期，1981年全國狂犬病報告死亡7 037人，為新中國成立以來報告死亡數最高的年份。整個80年代，全國狂犬病報告死亡數都維持在4 000人以上，年均報告死亡數5 537人。第三次高峰出現在21世紀初期，狂犬病疫情重新出現連續快速增長的趨勢，2007年全國報告死亡數高達3 300人。2008年至2010年，我國每年6、7、8月狂犬病的病死數均排在法定報告的甲乙類傳染病前三位。

人狂犬病主要是被攜帶狂犬病病毒的犬或貓咬傷、抓傷、舌舔而染病。在我國農村地區，農村家庭養狗看家護院；在城市地區，隨著人們生活水平的不斷提高，城市家庭飼養寵物犬和貓日益增多。據保守統計，我國目前犬的數量在8千萬到1.1億只之間，貓的數量至少在0.8億只以上。養犬數量的持續增長以及缺乏對犬的有效檢疫和防疫，是我國農村地區狂犬病持續流行的重要原因之一［7，8］。另外，調查發現，有2％的人狂犬病例是由貓咬傷所致。由于目前我國對貓實行狂犬病強制免疫還沒有相應法律、法規，導致貓狂犬病免疫率極低。因此，與犬、貓等經常接觸的人應定期免疫接種狂犬病疫苗，嚴密防范該病。

2 禽流感

禽流感（avian influenza）是由禽甲型流感病毒（Avian influenza virus，AIV）某些亞型的毒株引起的一種人、禽類共患傳染病。此病主要發生在雞、鴨、鵝、鴿等禽類，引起呼吸系統和嚴重敗血癥以致全身多臟器功能衰竭，病情進展快、病死率高。AIV感染人，則稱為人禽流感。自1997年香港首次報道人禽流感以來，AIV首次突破種群障礙直接感染人，并致人死亡，到目前為止已有多個國家和地區發生了人禽流感疫情。據世界衛生組織報道，截至2009年2月2日（2003年始），先后有越南、中國、泰國、印度尼西亞、柬埔寨、土耳其、阿塞拜疆、埃及等15個國家相繼出現人感染禽流感事件；全球已有404例確診為人禽流感，254例死亡，病死率為62.87％。

AIV屬正粘病毒科甲型流感病毒屬成員。基因組為單股負鏈RNA病毒。在其囊膜上有兩種突起的糖蛋白，即血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）。根據HA和NA表面抗原的差異，AIV病毒可分為16個HA亞型（H1-H16）和9個NA亞型（N1-N9），它們之間可以相互組合形成眾多血清亞型，亞型之間無交叉保護作用。根據禽流感致病性的不同，可將禽流感分為高致病性禽流感、低致病性禽流感和無致病性禽流感3大類。雖然H1～16均存在于禽中，但迄今已報道可直接感染人的AIV為H5、H7、H9及H10，其中H5和H7對人和禽類均具有高度的致病力，尤以感染H5N1者病情重、病死率高。H9和H10只引起人類輕微的呼吸道癥狀，尚無死亡病例報道。

AIV具有抗原高度變異性，其主要目的是為了逃脫宿主已獲得的免疫。根據抗原性變異的程度可分為兩種：抗原漂移和抗原轉變。抗原漂移是編碼HA或NA蛋白的基因發生點突變，當氨基酸的改變積累到一定程度或突變氨基酸正好使抗原決定簇發生改變，則引起抗原性的變異。點突變是由于AIV編碼的RNA依賴的聚合酶復合體缺乏校讀能力而引起，突變易發生HA基因上。抗原轉變是HA或NA主要抗原的變化。AIV基因組由8個負鏈的單鏈RNA片段組成，當同一細胞同時感染2種不同的流感病毒時，可產生新的重組病毒，導致抗原轉變。最早報道人禽流感是在1997年5月，中國香港出現了全世界首例H5N1型禽流感病例。在隨后的幾個月中，共有18個人感染AIV。在出現人禽流感病人之前，香港特區政府均證實在當地有雞的禽流感疫情，并證實流行株基因組片段可能來自于禽類。2003年，歐洲的荷蘭、比利時和德國的禽類養殖場暴發高致病性H7N7禽流感，約3 000萬只禽被捕殺，在暴露的工人中有83人出現結膜炎。自90年代后期，H9N2型病毒在亞洲、歐洲和中東等國家的家禽中廣泛傳播，1999年在香港從兩名兒童中分離出H9N2，1998年我國南方地區也有人感染H9N2報告。2003年底，香港又在臨床癥狀較輕的患兒中分離出H9N2。截止到2010年8月3日，全世界共報告AIV H5N1確診病例503例，死亡299例；其中我國H5N1確診病例39例，死亡26人［34］。

一般認為，AIV是否能感染人類取決于HA蛋白是否能夠與人細胞表面受體結合。研究發現，HA結合受體位點的第226位氨基酸與禽流感病毒的宿主細胞結合特異性有關。若第226位氨基酸殘基為谷氨酰胺，表現為SAa22，3Gal受體（禽類呼吸道上皮細胞表明受體，也就是唾液酸受體）結合特性；若該位點為亮氨酸，則表現為Saa22，6Gal受體（人呼吸道上皮細胞表面受體）結合特性；若該位點為甲硫氨酸，對SAa22，3Gal和SAa22，6Gal具有相同的結合能力。豬具有禽和人細胞的兩種受體，因此豬作為混合器可能在AIV突破種間屏障獲得感染人的能力上具有重要的作用。目前已知的禽流感的傳染源主要為患禽流感或攜帶AIV的雞、鴨、鵝等，但不排除其他禽鳥類以及家貓、家犬、豬、馬、水貂、海豹和鯨類等哺乳動物成為傳染源。Kuiken T和Leschnik M等發現爆發H5N1禽流感期間，家貓能引起感染［9］。因此，貓在H5N1 AIV的流行病學過程中可能充當了一定角色［10］。因此，飼養寵物禽類、豬和貓的主人應該防范該病。

3 戊型肝炎

戊型肝炎（hepatitis E）是由戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus，HEV）引起的一種自限性疾病，1980年由印度醫生Khuroo等首先報道。人感染HEV發病的臨床癥狀與甲肝極為相似，但不同的HE發病年齡以青壯年為主，且感染的孕婦病死率高［35］。

HEV是一種無包膜的單股正鏈的小RNA病毒，其基因組為單股正鏈RNA，全長7 500bp，含有有3個開放閱讀框。目前發現HEV有5個基因型（HEV 1～5型），而且呈明顯的地域性分布，其中HEV 1型主要分布在非洲和亞洲等的發展中國家［11］；2型主要分布在墨西哥；3型主要分布在歐洲和美洲等的發達國家；4型主要分布在亞洲等的發展中國家。從豬體內分離出的HEV為3型和4型，與當地人感染的HEV基因型相同，而且從豬分離出的HEV（3型和4型）能夠感染非人靈長類動物。在我國，大部分地區豬感染的HEV為4型，僅在上海地區的豬群中分離出HEV 3型病毒。豬HEV 4型與人HEV 4型基因序列的同源性很高，說明豬和人的HEV 4型可能來自同一傳染源。

HE主要經糞——口途徑傳播，污染的食物和水源等是造成HEV擴散和傳播的主要因素［12，13］。HE多發生于雨季和衛生條件較差的地區，有時也可引起嚴重的并發癥和高病死率，其死亡率為1％～3％。孕婦感染后，其病死率高達20％，并可進行母嬰傳播［14，15］。自從1997年Meng等首先從豬中發現戊型肝炎病毒后，國內外相繼在豬、牛、羊、鹿、犬、鼠和雞等中檢測到抗HEV抗體，并且研究發現不同地區人以及不同動物中HEV抗體的感染情況不同。近幾年來，越來越多的研究資料表明，HEV不僅可以侵染人類，而且可感染多種動物。

目前研究發現，豬是HEV攜帶者，豬與豬之間感染維持了HEV的自然循環。貓和鼠也可以作為HEV攜帶者。調查發現，國內家庭養殖的豬比大型規模養殖的豬體內抗-HEV IgG陽性率高，而日本則發現了養殖豬比野豬抗-HEV IgG陽性率高，可能與豬和人接觸程度有關。各國科研人員均從豬體內檢測到HEV RNA，部分豬HEV株與人HEV株高度同源，豬與人HEV基因型分布基本一致。日本學者發現，鼠和寵物貓存在HEV感染，因此鼠和貓在HEV傳播中起一定的作用。另外，有學者從寵物犬血樣中也檢測到HEV抗體和抗原，陽性率為21.4％，提示寵物犬在HEV流行環節中可能具有不容忽視的作用。因此，飼養寵物豬、貓、犬的主人應該注意防范。

4 淋巴細胞脈絡膜腦膜炎

淋巴球性脈絡叢腦膜炎（lymphocytic choriomeningitis）是由淋巴球性脈絡叢腦膜炎病毒（lymphocytic choriomeningitis virus，LCMV）引起的人和多種動物的人獸共患病。小鼠感染后呈三種病型即內臟型、大腦型和遲發型；人類感染后主要表現為流感樣癥狀和腦膜炎。

LCMV屬砂粒病毒科砂粒病毒屬，為單股RNA病毒，只有一個血清型，小鼠、豚鼠、倉鼠、犬、猴、雞、兔和棉鼠均易感。只有持續感染的小鼠和急性感染的倉鼠能傳播病毒。病鼠通過唾液、尿和鼻分泌物排出病毒。健康鼠可通過呼吸道感染，乳鼠通過乳或子宮垂直感染，許多鼠成為不發病的隱性帶毒者。

LCMV病毒是非溶細胞性病毒，在動物體內增殖并不對機體產生損害，而是動物本身對病毒的免疫反應，導致對機體的損害而表現出臨床癥狀。急性感染的小鼠由于不同的組織和病毒數量而產生不同程度的免疫反應，反應強烈的引起動物死亡，反應不強烈的小鼠則轉成持續或慢性感染。LCMV在T細胞內增殖導致其功能的喪失，從而影響宿主的細胞免疫功能。當小鼠感染LCMV后，臨床癥狀可表現為內臟型、大腦型和遲發型三種類型。內臟型LCM小鼠表現被毛粗亂、結膜炎，有時出現腹水。大腦型LCM由腦內及神經途徑感染而表現出神經癥狀。人類感染LCMV后，主要表現為流感樣疾病，患者感染后1～2周，出現惡心、厭食、發燒等癥狀，在恢復期10％患者可出現腮腺炎和睪丸炎，還可引起無菌性腦膜炎和腦脊髓炎等。

嚙齒類鼠科和倉鼠科動物是LCMV的自然宿主。目前我國鼠群中仍有LCM散發性流行。人類感染LCMV也非常廣泛，我國及世界各地有關報道很多。1965～1974年間，在美國、德國曾有多次實驗動物室工作人員集體感染LVMV的報道。由于嚙齒類寵物都可能會感染LCMV，因此飼養寵物鼠類的主人避免它們和野生嚙齒類動物及其糞便發生接觸；并且飼養嚙齒寵物的主人不應該親密接觸寵物，以避免感染。

5 流行性出血熱

流行性出血熱（epidemic hemorrhagic fever，EHF）又稱腎綜合癥出血熱（HFRS），是由攜帶漢坦病毒（Hantavirus，HV）的鼠類傳播的一類自然疫源性疾病。該病在世界分布較廣，發病數目較多，危害性較大。在我國，姬鼠型和家鼠型EHF每年都有較大的流行［17，18，20］，嚴重危害人類健康。該病典型病例是發熱、出血和腎臟損害［16，19］。

EHF病毒屬于布尼亞病毒科漢坦病毒屬成員。根據其抗原性及其基因組分子結構的不同，EHF至少可分為10個血清型或基因型。迄今世界各國已經發現173種脊椎動物自然感染HV，我國現已經發現67種脊椎動物可自然感染HV。HV主要宿主動物和傳染源是野棲的黑線姬鼠和以家棲為主的褐家鼠。此外，林區的大林姬鼠和試驗用的大白鼠、家鼠也可能成為傳染源。通過對浙江省紹興地區病原學監測發現，引起EHF的野外優勢鼠種主要為黑線姬鼠，室內主要為褐家鼠［21］；在陜北地區引起EHF的鼠種主要為黑線姬鼠29.67％、褐家鼠27.27％、黃胸鼠19.62％、小家鼠23.44％。

目前認為，EHF主要通過三種途徑傳播，即動物源傳播（包括通過傷口、呼吸道、消化道），蟲媒傳播和垂直傳播，其中動物源性傳播是EHF的主要傳播途徑。人類接觸帶病毒的宿主動物及其排泄物、分泌物而感染。呼吸道傳播也是EHF傳播的一種方式。國內外均發生過在EHF疫源地捕獲的野生鼠飼養，在飼養期間發生氣溶膠感染。鼠類飼養場所和野外打谷場是帶病毒鼠密集以及大量排出病毒的場所，容易引起氣溶膠造成人吸入感染，甚至引起爆發。因此，飼養寵物鼠類的主人應防范該病。

6 西尼羅熱

西尼羅熱（West Nile fever）是由西尼羅熱病毒（West Nile virus，WNV）引起的一種人獸共患的蟲媒病毒病，臨床以腦脊髓炎和腦膜腦炎為特征［25］。

WNV屬于黃病毒科黃病毒屬成員，基因組為單股正鏈RNA，全長10 962 bp，5′端有帽子結構，3′端無poly A結構。WNV有2個基因型，其中基因型1為人及鳥類的主要致病基因型。目前已分離到的Kunjin病毒株（分布于澳大利亞）、NY299病毒株、Kenya（KEN）株均屬于基因型1。研究表明，NY299病毒株及KEN病毒株感染麻雀后導致相似程度的病毒血癥及相近的病死率，而Kunjin病毒則導致低滴度的病毒血癥且不致死［25，26］。提示新出現的毒株NY299、KEN比以往流行的Kunjin病毒更具致病性。基因型2僅在非洲撒哈拉以南地區和少數地區散在分布，感染后無明顯的疾病癥狀。

最初人們認為，WNV感染是非洲的一種地方病，但1999年美國紐約發生WNV感染大流行的隨后幾年，該病在北美和中美洲迅速傳播［23，27］。WNV的傳染源主要為處于病毒毒血癥期的帶毒動物和該病毒的自然貯藏宿主（主要為鳥類）。病毒可以在鳥類體內以高濃度循環數天。WNV的傳播途徑是蚊在叮咬病鳥時可感染病毒并通過再叮咬而傳給其他動物和人。此外，WNV也可經輸血、器官移植傳播和母嬰傳播［24］。人、禽、畜、獸等對WNV均易感，已從青蛙分離到了WNV，并在一種濕地蛇體內檢測到了WNV的血凝抑制抗體。

WNV感染后是否發病以及病情的輕重程度取決于病毒的毒力、侵入機體的數量以及被感染者的免疫狀態，因此西尼羅病毒性腦炎病例較多發生于兒童、老人、免疫功能不全及免疫力低下者。人感染WNV后，多數感染者無明顯臨床癥狀，但約20％患者有發熱、頭痛、肌痛、厭食、全身淋巴結腫大、皮疹等；約0.6％免疫功能低下的患者出現腦膜腦炎，病死率較高。近年來，WNV在歐洲、中東、西亞、中亞和非洲均有發生，其對人類健康和畜牧業生產以及生態環境造成了極大的威脅。目前我國雖然尚未發現人和動物感染WNV的病例，但不能完全排除國內存在WNV感染的可能。因此，飼養寵物鳥、青蛙和蛇類的主人應注意防范該病。

7 其它寵物人獸共患病毒

猴痘（monkeypox）是由猴痘病毒（Monkeypox virus，MPV）引起的急性傳染病。該病傳染性強，病死率為1～10％。2003年美國中西部的幾個州暴發猴痘流行，發現猴痘疑似或確診患者近百名。此次疾病暴發的起源被認為是從非洲運到美國得克薩斯州的岡比亞大鼠，寵物商將岡比亞大鼠和草原土撥鼠放在一起飼養時，岡比亞大鼠將猴痘傳染給了草原土撥鼠；然后通過寵物銷售鏈在人群中傳播開來。目前，全球交往日益頻繁，MPV易跨國跨洲傳播。感染的嚙齒動物或其他哺乳動物是MPV的貯存宿主，因此寵物商店、寵物愛好者、飼養動物的工作人員等直接接觸者是該病的高危人群。

流行性乙型腦炎（epidemic enciphalitits B）是由乙型腦炎病毒（Japanese encephalitis virus，JEV）引起的以中樞神經損害為主的急性傳染病，也是一種嚴重影響人獸健康的人獸共患、自然疫源性疾病［28，29］。該病廣泛分布于所有亞洲國家，包括日本，韓國，中亞，東南亞以及南亞一些國家。目前，雖然乙腦主要發生在亞洲，但近年來有繼續擴大的趨勢。該病主要通過蚊子叮咬而傳播，蚊子既是傳播媒介也是JEV的貯存宿主［30］。自然情況下，馬屬動物，豬、牛、羊、雞、犬、貓、飛鳥都可感染本病，人也易感。豬感染JEV后，病毒在豬體內大量增值，并且病毒血癥持續時間較長，豬與人的關系密切，故認為豬可能是由蚊子向人傳播過程中的病毒增殖動物。因此，飼養寵物豬的主人應該注意防范該病。

雞新城疫（Newcastle disease）是雞新城疫病毒（Newcastle disease virus，NDV）所引起的一種高度接觸傳染性疾病，主要侵害雞和火雞，也能感染其他家禽和鳥類，亦可感染人。引起本病的新城疫病毒在分類上屬副粘病毒科副粘病毒屬。該病由病雞帶入，病毒隨病雞的分泌物、排泄物污染環境，人類常因接觸病禽和活毒疫苗而被感染［32］。患者的臨床癥狀主要表現為短暫的單側結膜炎、耳前淋巴結腫痛，并伴有全身發冷、頭痛、低熱、咽炎等癥狀。因此，飼養寵物鳥類的主人應注意防范該病。

總之，隨著人們飼養寵物種類和數量的不斷增多，越來越多的寵物源性人獸共患病毒病日趨突出，已成為嚴重威脅全球人類健康的公共衛生問題。因此，重視并加強對寵物重要人獸共患病毒病的科學防控對于確保人們的身體健康無疑具有十分重要的意義。

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