藏藥印度獐牙菜的研究進展

施峰，黃一平，孫忠文

（1.江蘇省中醫藥研究院，南京市 210028；2.南京中醫藥大學，南京市 210046）

印度獐牙菜Swertia bimaculata（Sieb.et Zucc.）Hook.f.et Thoms.ex C.B.Clarke藏語名甲蒂（藏文：Rgyating），為龍膽目龍膽科獐牙菜屬植物印度獐牙菜的干燥全草，主要分布于克什米爾和不丹等海拔1000～2500 m的山地地區。《月王藥診》、《四部醫典》、《藍琉璃·論說續》及《晶珠本草》等藏藥經典本草著作均有收載[1]，功能為清肝利膽、退諸熱，臨床上主要用于治療急性和慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化、急性和慢性膽囊炎、膽結石、貧血等，且具有滋補作用[2]。隨著中醫藥和藏醫藥之間的不斷交流，越來越多的藏藥引起中醫藥工作者的關注，包括單味和復方藏藥及藏藥與中藥的復方應用其研究逐漸增多。作為世界上理論體系最為完備而成熟應用的傳統醫學體系——中醫藥理論，有藏藥值得借鑒之處。本文以印度獐牙菜的化學成分、藥理作用等的研究進展為基礎，應用中醫藥理論對其性質加以闡述，探討中醫藥理論與藏藥研究相結合的新思路。

1 印度獐牙菜生藥學研究

1.1 性狀

印度獐牙菜主根短，粗壯，漸狹，長約7 cm，直徑約0.5 cm；莖直立，黃棕色或紫色，長約2～3 cm，中部圓形，上部四棱形，每個角都有明顯的下延，以及寬廣連續的淡黃色髓；花為腋生聚傘花序，多花，排列成短枝，整個花序長約60 cm；花小，4數，具花梗，黃綠色夾雜紫色，輻狀；花冠為花萼的2倍，近基部處分裂成4部分卵圓形披針狀結構；花瓣的上表面有一對蜜腺，邊緣具長柔毛狀流蘇；果小，單室，有明顯的淡黃色果皮，從頂部裂開，室間開裂成2瓣；種子多邊形，小而多，有角[3]。

1.2 顯微鑒別

印度獐牙菜木纖維眾多，常斷碎；壁呈連珠狀增厚，具斜紋孔。厚壁細胞長方形或類方形，長約68 μm。螺紋和網紋導管多見，以螺紋導管為主，直徑12～39 μm。色素塊黃綠色。葉上表皮細胞淡黃色，方形或多角形，壁微波狀彎曲。葉下表皮細胞黃棕色，類圓形或類方形，直徑24～38 μm，表面具角質紋理，氣孔不定式。葉肉薄壁細胞類圓形，內含草酸鈣砂晶[4]。

2 印度獐牙菜的化學成分研究

目前對印度獐牙菜的化學成分分離研究發現，其主要成分有口山酮類、三萜類、環烯醚萜類等。

2.2 環烯醚萜類

環烯醚萜類是印度獐牙萊中含量相對較高的一類化合物，根據苷元結構的不同可以分為環烯醚萜和裂環烯醚萜2類，在印度獐牙菜中以裂環烯醚萜類為主，環的開裂長以落干酸（Loganicaeid）為前體，從C7-C8之間開裂，C7-OH與C11的羧基成酯形成δ內酯環，C8-C10之間形成雙鍵或環醚。主要成分有龍膽苦苷、獐牙菜苷、當藥苦酯苷、獐牙菜苦苷、苦龍苷（Amarogentin）、甘樟苦（Amaroswerin）等[1，4]。

2.3 三萜類

這類化合物含抗肝炎、降天冬氨酸氨基轉移酶的有效成分，主要是△-齊墩果烯類化合物，如齊墩果酸（OA）、熊果酸、Chiratenol、Epis-wertenol、Swertanone、Swertenol、蒲公英萜醇（Taraxerol）、Pic-hierenol、羽扇豆醇（Lupeol）等[1，7]。

2.4 揮發油

史高峰等[8]采用水蒸氣蒸餾法提取、毛細管氣相色譜-質譜聯用技術對印度獐牙菜揮發性化學成分進行分離，共確定了63種化合物，主要化學成分為十六烷酸乙酯、4-（苯甲基）哌啶、油酸乙酯、丁基化羥基甲苯、亞油酸乙酯、丁二酸二乙酯等。

2.5 其它類

印度獐牙菜中還含有其它類化合物[4]，如β-谷甾醇、香草酸、間羥基苯甲酸等，含量較少。

3 印度獐牙菜的藥理作用研究

3.1 保護肝臟作用

印度獐牙菜通過減輕或防止肝細胞損傷、改善肝循環、抑制肝臟氨基轉移酶及血清中腫瘤壞死因子（TNF）的濃度等方式發揮肝臟保護作用。胡若琪等[9～11]將獐牙菜苷用于D-氨基半乳糖造成的大鼠急性肝損傷的治療，表明其具有保肝、解毒、降酶、減輕肝脾腫大，增強肝區巨噬細胞的吞噬功能的作用，并認為其保肝作用可能與改善肝微循環、減輕受損肝細胞鐵過荷有關。Kondo Y[12]將龍膽苦苷應用于四氯化碳誘導的小鼠肝炎和脂多糖/卡介苗誘導的小鼠肝炎，使肝臟升高的氨基轉移酶水平受到抑制，作為主要炎癥介質的TNF在血清中的濃度也隨之上升，在治療劑量下，龍膽苦苷能顯著抑制血清中TNF的升高，表明龍膽苦苷通過抑制TNF保護肝臟。另外，OA在治療肝中毒時具有顯著作用[13]，它以降低毒性代謝產物的方式緩解急性肝損傷，通過提高葡萄糖酶水平來增強解毒作用；OA還對各型變態反應有明顯抑制作用，它通過促進前列腺素（PG）的合成，刺激環磷酸腺苷（CAMP）水平的升高，同時抑制環磷酸鳥苷（CGMP）和組胺的釋放，實現保肝作用。口山酮類芒果苷能抑制磷酸酯酶的釋放，從而有保肝的作用，同時還可防止大鼠由缺氧引起的肝損傷。芒果苷提純物可明顯抑制角叉膠和甲醛引起的大鼠、豚鼠和小鼠的水腫[14]。

3.2 胃腸道保護作用

印度獐牙菜的乙醇提取物[15]用于實驗胃潰瘍大鼠，能減輕有害物質對胃黏膜損傷程度，對幽門結扎大鼠能顯著減少胃液分泌，抑制乙酰膽堿所致豚鼠回腸的收縮，具有抗膽堿活性，并能明顯防止乙醇所致的胃壁黏液缺乏，恢復腺體中非蛋白巰基的含量。周源等[16]研究獐牙菜苦苷對乙醇致小鼠胃潰瘍的保護作用。結果表明，獐牙菜苦苷能顯著減輕無水乙醇引起的小鼠胃黏膜損傷，潰瘍指數和胃蛋白酶活性均低于乙醇損傷組（P＜0.01），大劑量獐牙菜苦苷與陽性對照藥物雷尼替丁的潰瘍指數和潰瘍抑制率無顯著性差異，保護程度相似。

3.3 對中樞神經系統的作用

印度獐牙菜中不同類型的成分對中樞神經系統有不同的調節作用，如雷偉亞等[17]報道，獐牙菜苦苷能明顯抑制中樞神經系統，具有顯著的鎮痛和鎮靜作用，對子宮平滑肌有較明顯的解痙作用，具有抑制麻醉兔小腸、在位子宮收縮作用，并能延長硫噴妥鈉的睡眠作用。另有文獻報道，獐牙菜屬植物中提取的口山酮和芒果苷對大鼠和兔有興奮中樞神經系統的作用，而相應的口山酮苷對大鼠和兔有鎮靜作用。

3.4 抗病毒作用

Verma H等[18]從細胞和分子水平研究了印度獐牙菜提取物對1型單純型皰疹病毒的抗病毒作用，通過細胞毒性、蝕斑減少、病毒感染性、抗原表達、聚合酶鏈反應來分析檢驗提取物的抗病毒性。結果，對1型單純皰疹病毒、蝕斑形成的抑制水平高于70%；利用間接免疫熒光法進行單純皰疹病毒抗原表達的檢驗，顯示出對濾過性毒菌的抑制作用，得出印度獐牙菜對單純型皰疹病毒的抗病毒活性。

3.5 降血糖作用

Chanderasekar B[19]將印度獐牙菜的正己烷提取部分給大鼠灌胃給藥，28 d后血糖顯著下降，并伴隨肝糖元的顯著增加，證實正己烷提取物不抑制葡萄糖吸收，而可能通過誘導釋放胰島素發揮作用；Bajpai MB[20]將印度獐牙菜中得到的一種口山酮類化合物1，8-二羥基-3，5-二甲氧基口山酮分別給健康的和鏈脲佐菌素（Streptozotocin）處理的Charles Foster種糖尿病大鼠灌胃，3 h后血糖顯著下降。

3.6 其他作用

如抑菌[21]、抗癌[22]、抗利什曼原蟲[23]等。

4 印度獐牙菜的替代品研究

印度獐牙菜被藏醫奉為治療肝膽疾病的上品，在傳統醫學中使用廣泛。由于現存的印度獐牙菜種群正在減少，因此，根據世界自然保護聯盟（IUCN）的新準則，印度獐牙菜被列為急需保護的瀕危物種。其資源日漸短缺，逐漸出現了很多替代品[24]，主要有穿心蓮屬Andrographis paniculata，藻百年屬Exa-cum tetragonum Roxb.、E.bicolor Roxb.、E.pedunculatum Linn.，獐 牙 菜 屬 Swertia alata Royle.、S.angustifolia Buch.-Ham.、S.bimaculdata Hook.f.and Thoms.、S.ciliata G.Don、S.densifolia Greisb.、S.elegans Wight.、S.lawii Burkill.、S.minor Griesb.、S.paniculata Wall.、S.multiflora Dalzell.。在國內也出現了類似的替代品，如川西獐牙菜S.mussotti、紫紅獐牙菜S.punicea、濕生扁蓄等。

5 印度獐牙菜研究的新思路

中醫藥理論作為完備而成熟的傳統醫學體系，有藏藥值得借鑒之處，應用中醫藥理論對其性質加以闡述，可指導印度獐牙菜的應用研究、炮制及與中藥的配伍等。

目前，對印度獐牙菜的研究主要集中于物質基礎和藥理活性兩方面，這是臨床有效的傳統藥物研究最主要的思路，這種思路下的研究能夠直接反應藥物的性質，指導藥物的應用。但是這種思路并未解決藥物研究應用中的所有問題，如傳統植物藥一般是完整的植物或植物的器官，經過某種方式的加工而應用于臨床，很少是單一的應用藥物中的某種成分，因此，這種研究思路不能準確揭示傳統藥物作用的機制，甚至傳統藥物經2次開發后療效降低。對于印度獐牙菜的研究，筆者認為不應局限于物質基礎和藥理活性進行研究，而應該從不同的角度，對其進行多方面的研究。通過查閱文獻，筆者發現極少有通過結合中醫藥理論對印度獐牙菜的研究，而中醫藥理論作為世界理論體系最完備、最成熟的傳統醫學理論，對于指導傳統藥物的研究應用有很大價值。因此，建議結合中醫藥理論，在已有的關于印度獐牙菜的物質基礎和藥理活性等方面研究的基礎上，對印度獐牙菜進行歸經、炮制、中醫組方、升降沉浮等方面的探討，從而指導印度獐牙菜的研究、臨床用藥，以及探索其潛在的藥用價值等。

5.1 結合性味、歸經理論的研究

性味、歸經理論是中藥藥性理論的重要組成部分，可有效地指導中醫臨床實踐。性味即四性五味，四性又稱四氣，是指藥物具有的寒、熱、溫、涼4種藥性；五味是指辛、甘、酸、苦、咸5種味道，后世又總結出淡、澀2種；歸是藥物對作用部位的歸屬，經是指臟腑經絡，歸經是藥物對機體不同部位的選擇性作用。性味、歸經等藥性理論對于完整闡釋藥物的作用原理及一味中藥作用的各個方面都有重要意義。

《衛生部藥品標準·藏藥》有關于印度獐牙菜的性味、功效的規定如下，印度獐牙菜味苦，性涼、糙，功能清肝利膽，退諸熱，用于治療黃疸型肝炎、病毒性肝炎以及血病、胃病、退燒、緩瀉，并有滋補作用。關于印度獐牙菜歸經的研究未見有報道，提示印度獐牙菜歸經理論研究的新思路按照目前對中藥歸經的實驗研究方法[25]主要有6種：（1）中藥有效成分體內分布觀測法；（2）微量元素體內分布觀測法；（3）藥效觀測法；（4）信號轉導系統水平變化觀測法；（5）受體學說；（6）體內活性物質觀測法。印度獐牙菜的現代藥理研究提示其與肝經關系密切。歸經理論的研究一方面歸納了藥物作用的選擇性；另一方面結合中醫五行配五官、五體、五志等理論，可探討并發揮藥物的潛在作用；同時，以歸經理論指導藥材炮制可增強藥物的療效及選擇性，炮制方法的理論依據之一就是歸經理論。

5.2 結合中藥炮制理論的研究

中藥炮制是在中醫理論的指導下，根據中醫辨證施治和調劑、制劑的需要，對藥材進行的凈制、切制和炮炙等處理方法。印度獐牙菜在《衛生部藥品標準·藏藥》（第1冊）中有除去雜質、切段的炮制處理方法，使藥物潔凈，便于調劑，使藥物有效成分易于溶出，這是藥材炮制的基本處理方法，對藥材的性質、應用特點等影響甚微。為了加強對印度獐牙菜的研究，應以藥材的主要有效成分及主要藥理作用為基礎，對藥材進行更加深入的炮制研究。如，民間稱印度獐牙菜為肝炎草，現代化學及藥理研究中其主要成分環烯醚萜類、三萜類等的確對肝臟有保護治療作用，而在中藥炮制中醋制能夠引藥入肝，增強活血止痛的作用，故用醋制的方法對印度獐牙菜進行炮制，然后分析其化學成分的變化并通過藥理實驗對其保肝作用進行考察，或者采用現代藥動學技術如整體放射自顯影，光鏡、電鏡放射自顯影，液閃測定和圖像分析等技術對中藥有效成分在體內的分布、代謝及排泄等方面進行定性、定位、定量的動態觀察，對比炮制前后有效成分分布特點[26]。

5.3 結合中醫組方理論的研究

藥物應用體系中復方配伍是最常用、最主要的應用形式，通過對印度獐牙菜的性味、歸經、炮制等方面的研究，可依據中醫“君臣佐使”的組方理論以及“藥物七情”的配伍規律，指導藥物的臨床配伍應用。

6 小結

印度獐牙菜是有效治療肝膽疾病的傳統植物藥，具有悠久的用藥歷史，民族藥特征顯著。通過對印度獐牙菜在生藥學、現代藥物化學、藥理活性、替代品方面的研究，結合中醫藥理論，借鑒中藥研究開發的經驗，一定能夠使印度獐牙菜的研究開發得到更大的發展。

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