85例中藥不良反應報告分析

楊耀芳，季閩春，金 蕾，夏 靜

（復旦大學附屬上海市第五人民醫院，上海市 200240）

隨著對藥品不良反應（ADR）監測工作的不斷深入，近年來我院臨床ADR報告逐漸增加，中藥ADR的病例數也相應增多。本文對我院2006～2008年有關中藥所致的ADR進行統計、分析，旨在為臨床安全使用中藥制劑提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料

收集我院2006年1月～2008年12月期間821份ADR報告表中的中藥制劑引起的ADR報告，共85份（占總數的10.35%）。

1.2 數據錄入與分析

依照ADR報告表，按照年齡、性別、是否有過敏史、懷疑藥品、并用藥品、藥品類別、給藥途徑、ADR累及的器官（系統）、臨床表現、ADR事件結果及對原疾病的影響等進行分類統計和分析。

2 結果

2.1 ADR與性別、年齡的關系

85例中藥制劑ADR報告中，男性32例（占37.6%），女性53例（占62.4%），女性患者發生率高于男性。由表1可知，中老年人ADR的發生率高于其他人群。

表1 ADR與性別、年齡分布的關系Tab 1 Relation ofADR to the distribution of sex and age

2.2 ADR與既往過敏史的關系

本次調查中，有既往ADR過敏史者為9例（占總數的10.59%），不詳者為20例（占總數的23.53%），這樣無疑增大了ADR發生的潛在幾率。

2.3 ADR累及系統/器官及其臨床表現

按照《WHO藥品不良反應術語集》將報告表中涉及的ADR名稱進行分類。85例ADR所涉及的器官/系統中，以神經系統損害（31.68%）最常見，其次為胃腸道損害（24.49%）、皮膚及其附件損害（21.43%）等，詳見表2。

表2 ADR累及器官/系統及臨床表現Tab 2 Organs involved inADR and its clinical manifestation

2.4 引起ADR的藥品種類及構成比

85例ADR中共涉及49個品種，參麥注射液的ADR最多（7.23%），其次為痰熱清注射液（6.03%）、血塞通注射液（4.82%）、舒血寧注射液（4.82%）、燈盞細辛注射液（4.82%）。中藥注射劑ADR的發生率高于口服制劑，詳見表3。

表3 引起ADR的藥品種類及構成比Tab 3 Categories of drugs that inducedADR and their constituent ratio

2.5 ADR事件結果及對原疾病的影響

85份中藥ADR報告中，不良反應治愈率占30.59%，好轉率占69.41%。88.24%的ADR對疾病的影響不明顯，8.24%使病程延長，3.53%使病情加重，詳見表4。

表4 ADR的事件結果及對原疾病的影響Tab 4 Result ofADR events and their effects on primary disease

3 討論

中醫中藥是我國傳統醫學的精髓，人們普遍認為中藥藥性平和、安全無毒，不注意對中藥的合理使用，因此近年來其ADR發生率逐年增加。但是，由于各種中成藥中所含藥物有效成分不同、作用機制不同、制劑工藝不同，其所引起的ADR的臨床癥狀、對人體造成的危害也各不相同。因此，中藥ADR產生的原因較復雜，受其生產、制劑過程、藥物本身質量、患者個體差異、用藥是否合理等因素的影響。

3.1 ADR與患者性別、年齡的關系

85份中藥ADR報告中，女性患者的ADR發生率高于男性，中老年人高于其他人群。老年人發生ADR的比例較高，這與老年人各系統生理機能活動衰退及對藥物的代謝、排泄功能降低有關。因此，對老年人用藥須小心、謹慎，必要時應進行治療藥物血藥濃度監測[1]。

3.2 患者個體差異與ADR的關系

中藥ADR與既往藥物ADR史的關系中，既往有藥物過敏史者的ADR發生率高于無過敏史者。因此，臨床用藥時一定要詢問患者的過敏史，防止使用中再次發生過敏反應。中藥注射劑的ADR發生率高，與患者自身因素有關，因為中藥注射劑中含有多種蛋白質、淀粉、鞣質、色素、黏液、樹脂、揮發油等致敏成分，一旦入血，刺激機體產生抗體或致敏淋巴細胞，當再次接觸該抗原即發生變態反應[2]。

3.3 藥物劑型與ADR的關系

一般認為，易發生ADR的中藥制劑的順序應為：糊丸＜水丸＜蜜丸＜散劑＜煎劑＜酊劑＜肌肉注射劑＜靜脈注射劑[2]。在本調查中，注射劑發生ADR的比例確實高于口服制劑，與有關資料相近[3]。且注射劑引發的ADR臨床表現最為嚴重，其主要原因可能與注射劑的純度不高有關。中藥注射劑是目前發展比較快的一種新制劑，由于質量監控標準未確定，制備工藝還未達到要求，藥品成分比較復雜，與其它藥物配伍時，常會引起pH值改變、色澤變化、發生沉淀等，從而引起過敏等ADR。在本次調查中，血塞通注射液與胞磷膽堿鈉注射液聯用出現了頭暈、惡心、四肢無力的ADR。但有文獻指出，血塞通注射液與胞磷膽堿鈉注射液兩藥配伍用于靜脈滴注是安全可靠的[4]，患者發生ADR的機制可能還是與中藥注射劑的純度不高有關。

3.4 藥品應用中的影響因素

在臨床上，中西藥配伍治療的情況日益增多，而中藥注射劑的出現改變了傳統的給藥方式，為臨床治療提供了更多的選擇。但中西藥配伍處于無章可循狀態，若配伍不當，不但會降低療效，更會引起ADR。有關文獻報道，痰熱清與鹽酸左氧氟沙星[5]、阿米卡星[6]，燈盞細辛與依諾沙星存在配伍禁忌[7]，參附、刺五加、生脈等注射液與其它藥物配伍時都不同程度地使微粒增多，超過藥典規定，這些不溶性微粒沉積在毛細血管中可造成局部循環障礙，引起血管栓塞，產生靜脈炎、肉芽腫，并可引起過敏和熱源反應[8]。故建議臨床在使用中藥注射劑時必須單一用藥。若一定要聯用其它藥物，應分開進行輸注，并用生理鹽水沖洗輸液管，以避免ADR發生。

[1]劉世峰，薛新民.326例中藥不良反應報告分析[J].中國醫藥導報，2007，4（29）：107.

[2]張義虎，寧 玲，牛加水.中藥不良反應發生的原因[J].中醫藥管理雜志，2008，16（1）：49.

[3]楊 勤，范岳邦，臧云吉，等.雅安地區11家醫院99例中藥制劑不良反應報告分析[J].中國藥房，2009，20（18）：1428.

[4]馬規劃.血塞通和胞磷膽堿鈉注射液兩種輸液中的配伍穩定性研究[J].中國藥物與臨床，2004，8（8）：641.

[5]王媛媛.痰熱清注射液與鹽酸左氧氟沙星注射液之間存在配伍禁忌[J].中國誤診學雜志，2008，8（34）：8567.

[6]馮麗梅.痰熱清與阿米卡星之間存在配伍禁忌[J].全科護理，2008，6（29）：2726.

[7]陳玉皇，閏鐵丹，鄭文妍.燈盞細辛與依諾沙星存在配伍禁忌[J].中國誤診學雜志，2008，8（23）：5623.

[8]王植波.從中藥與化學藥品聯用的不良反應談合理用藥[J].中國當代醫學，2006，5（24）：121.