甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進(jìn)致粒細(xì)胞缺乏癥五例

266071 濟(jì)南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院 孟慶芳

甲巰咪唑(MMI)是一種臨床常用的抗甲狀腺藥物。甲狀腺功能亢進(jìn)癥采用MMI藥物治療，有的可引起患者的白細(xì)胞減少，甚至出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥的嚴(yán)重毒副反應(yīng)，危及病人的生命。本文按照粒細(xì)胞缺乏癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將2007～2008年我院收治的5例MMI所致粒細(xì)胞缺乏癥患者的臨床資料報告如下。

1 臨床資料與方法

1.1 一般資料 5例均為女性甲亢患者，年齡32～65歲，無過敏史。入院前均予MMI治療，給藥劑量15～30 mg/d，分3次口服，用藥時間20～200 d。3例患者均有高熱、乏力、咽痛、寒顫及不同程度扁桃體腫大化膿。外周血象示W(wǎng)BC總數(shù)＜3.0×109/L，中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)2例為0，3例＜0.3×109/L。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①確診Graves病患者，有明確服用他巴唑藥物史。②外周血粒細(xì)胞絕對值＜0.5×109/L，血紅蛋白、血小板大致正常。③除外其他原因所致的粒細(xì)胞缺乏癥。

1.3 治療方法 入院后均予單間消毒隔離、PP粉坐浴、多貝爾氏液漱口、抗菌藥物治療、升高白細(xì)胞等治療。

2 結(jié)果

治療期間未發(fā)生其他不良反應(yīng)。患者住院7～15 d后，入院時的首發(fā)癥狀均消失，粒細(xì)胞缺乏癥治愈。

3 討論

3.1 MMI引起粒缺的發(fā)病情況與發(fā)病機(jī)理 MMI因其抗甲亢作用療效良好被廣泛用于甲亢的治療。但是，MMI可以引起粒缺，后者是MMI治療的嚴(yán)重并發(fā)癥。MMI引起的粒缺可發(fā)生在服用MMI后數(shù)小時至數(shù)年，但大多數(shù)發(fā)生在服藥后的3個月內(nèi)，尤其是服藥后的3～4周，發(fā)生率為0.1%[1]。MMI引起粒缺的發(fā)病機(jī)理主要包括兩個方面：①MMI抑制骨髓脫氧核糖核酸合成，使粒細(xì)胞有絲分裂減少，導(dǎo)致粒缺。②MMI作為一種半抗原與機(jī)體內(nèi)白細(xì)胞結(jié)合形成全抗原，刺激人體產(chǎn)生白細(xì)胞抗體——白細(xì)胞凝集素，附著在粒細(xì)胞表面，引起粒細(xì)胞凝集、破壞。

3.2 MMI引起粒缺的搶救治療

3.2.1 停用MMI要快 通過免疫機(jī)制引起粒細(xì)胞破壞，這是MMI引起粒缺的重要機(jī)制。停用MMI，去除病因，粒細(xì)胞才可能恢復(fù)。5例患者一經(jīng)確診，立即停用MMI，為以后其他治療取得良好療效打下基礎(chǔ)。

3.2.2 抗感染治療力度要大 粒缺極易并發(fā)嚴(yán)重感染，后者是粒缺患者死亡的主要原因，即使在有效抗生素使用下，病死率也高達(dá)25%[2]。MMI引起粒缺后，升白細(xì)胞并非立竿見影，粒缺狀態(tài)一般均持續(xù)一至數(shù)天，加上有的患者入院時已有嚴(yán)重感染，因此，早期強(qiáng)有力抗感染治療在MMI引起粒缺治療中相當(dāng)重要。目前認(rèn)為，粒缺一旦確診應(yīng)早期選用廣譜抗生素進(jìn)行治療，3例患者選用頭孢哌酮-舒巴坦(凡林)進(jìn)行治療。值得注意的是強(qiáng)有力的抗生素治療太久時，要注意二重感染的發(fā)生。

3.2.3 升白細(xì)胞治療要強(qiáng) 5例患者均使用地榆升白片和重組人粒細(xì)胞刺激因子1～7 d后中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常。關(guān)于重組人粒細(xì)胞刺激因子的劑量，一般患者2～5 μg/(kg·d)即可取得良好療效，重癥患者應(yīng)適當(dāng)加量，1例患者用至約5.5 μg/(kg·d)，未發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)。

3.2.4 β-受體阻滯劑的應(yīng)用 普萘洛爾可抑制甲狀腺激素對交感神經(jīng)的作用，也可使末梢中T4轉(zhuǎn)化為T3的速度降低。存在支氣管疾患者可選用選擇性受體阻滯劑，如美托洛爾。

3.2.5 其他治療措施也要到位 住隔離病房、做好個人衛(wèi)生在搶救治療MMI引起的粒缺患者過程中也有重要作用。此外，甲亢患者在停用MMI后，可選用手術(shù)治療或同位素治療，一般在粒缺恢復(fù)后實施[3]。在粒缺治療過程中，應(yīng)注意觀察甲亢病情，注意防治甲亢危象。

總之，MMI致粒細(xì)胞缺乏癥是一種少見而危險的不良反應(yīng)，不可預(yù)測，在甲亢患者開始藥物治療的2個月內(nèi)，應(yīng)高度警惕粒缺的發(fā)生，對服用抗甲狀腺藥物者均應(yīng)常規(guī)監(jiān)測周圍血白細(xì)胞，以盡早發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏癥患者。

[1]Wolff J.Perchlorate and the thyroid gland[J].Pharmacological Reviews,1998,50:89.

[2]李泉，鄒萍.甲巰咪唑致粒細(xì)胞缺乏癥合并感染四例臨床分析[J].臨床內(nèi)科雜志，2006，23(4)：281.

[3]Haipeng X，Wenjuan Z，Shenming W,et al.Arterial embolization:Anovel approach to thyroid ablative therapy for graves,disease[J].J Clin Endocrinol Metab,2002,87:3583.