抗精神病藥物副作用及防治對策

361002 南京軍區鼓浪嶼療養院 邱俊

隨著社會的進步，人們的生活節奏加快，生活負擔也日益加重，長期嚴重的精神壓力、心理應激引發越來越多的精神疾病，抗精神病藥品也隨之增多，但這些藥品在治療疾病的同時也帶來很多嚴重的不良反應，給患者的康復帶來影響。筆者查閱了相關資料，對文獻報道中除去常見不良反應的臨床個案報道做了總結，并對如何規避抗精神病藥品不良反應提出一些意見，希望在此類藥品的使用過程中引起重視，減少不良反應的發生。

1 抗精神病藥物概論

1.1 精神藥品與抗精神病藥品的區別 精神藥品和抗精神病藥物雖皆為中樞神經系統藥，但有著本質的區別。精神藥品系指列入精神藥品目錄的藥品和其他物質，長期用藥后可產生精神依賴性和周期地或連續地使用某種藥物的欲望，即產生強迫性用藥行為，以便獲得滿足或避免不適感等，給用藥者造成傷害[1]。而抗精神病藥品是指臨床上主要用于治療精神分裂癥、偏執性精神病、心理性精神障礙和一部分情感性精神病及其他一些精神疾病的藥物，除了發揮正常的藥理作用外，長期用藥不會產生精神依賴性。

1.2 抗精神病藥物的種類 抗精神病藥物按化學結構可分為以下幾類：①吩噻嗪類。如氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、三氟拉嗪等。②硫雜蒽類。如氯普噻噸、氟哌噻噸等。③丁酰苯類。如氟哌啶醇等。④苯酰胺類。如舒必利、泰必利。⑤二苯氧氮平類。如氯氮平。⑥二苯丁哌啶類。如五氟利多[2]。抗精神病藥物除以上幾類外，尚有苯并異唑衍生物利培酮等。

2 抗精神病藥物的副作用

2.1 心律失常 抗精神病藥物引起的心電圖改變可能為心肌復極化障礙、藥物的奎尼丁樣作用、抗精神病藥物的抗膽堿能作用對心臟的影響引起心電圖的改變[3]。以氯氮平的發生率最高為38.1%，其次為氯氮平、維思通合用30.95%，奮乃靜16.67%。心律失常中以竇性心動過速(50%)發生率最高，Ⅰ度房室傳導阻滯(11.9%)第二位，竇房傳導阻滯(7.14%)、左束支傳導阻滯(7.14%)、竇性心動過緩(7.14%)第三位。

2.2 藥源性動力性腸梗阻 各種抗精神病藥物都可干擾乙酰膽堿代謝，抑制腸蠕動，發生腸梗阻現象[4]。其次精神障礙患者常合并異常的精神狀態、活動量、生活習慣等因素也是導致腸梗阻發生的原因。

2.3 月經紊亂 某些抗精神病藥物可影響上軸的調節和激素的合成、轉運及作用，導致月經不調[5]。已知氯丙嗪對下丘腦多巴胺受體有阻斷作用，間接影響前葉的內分泌功能，減少促性腺激素、雌激素、孕激素的含量，但增加催乳素的釋放，使血漿催乳素含量升高，抑制性周期，臨床可見乳房增大、泌乳、閉經、經期紊亂等。

2.4 尿潴留 抗精神病藥有抗膽堿效應，松弛膀胱逼尿肌，引起排尿困難，甚至出現尿潴留[6]，特別是低效價藥物如氯丙嗪，高效價藥物奮乃靜、氟哌啶醇等，氯氮平有抗M受體作用，也可出現尿潴留。

2.5 血脂代謝紊亂 APS對血脂代謝及體質指數影響的機制相當復雜，較具說服力的觀點認為多發生于服用抗精神病藥物的代謝綜合征患者，包括肥胖、糖尿病、高血壓等[7]。產生血脂代謝紊亂的原因是多方面的，如遺傳因素、軀體因素、飲食因素以及精神病患者生活場所局限導致運動過少等。

2.6 心源性猝死 心源性猝死是接受氯氮平治療最嚴重的副反應，可能有以下幾種機制：①鈣離子通道異常。②藥物直接毒性作用即心率增加、心肌耗氧量增加，易導致心肌缺血，而心肌缺血和心肌復極不均衡性與不穩定性可誘發惡性心率失常[8]。

2.7 漿細胞性乳腺炎 大部分抗精神病藥物通過阻斷多巴胺 (泌乳素抑制因子)受體引起腦垂體釋放泌乳素(PRL)，三環類抗抑郁藥(如多慮平)則有微弱的多巴胺受體拮抗作用，可抑制5-羥色胺的再攝取，使血PRL升高[9]。PRL升高將引起溢乳，如長期溢乳加上抵抗力下降可能引起乳管分泌物聚集，阻塞乳管引發乳管周圍炎，繼而發生漿細胞性乳腺炎。

2.8 血清總膽汁酸增高 與藥代動力學有關[10]。文獻報道，抗精神病藥物均對肝臟有毒害作用，重者引起中毒性肝炎甚至肝硬化，致使血清總膽汁酸增高。

2.9 血糖代謝異常 抗精神病藥物引起精神分裂癥病人血糖代謝異常，包括誘發新的糖尿病、原有糖尿病病情加重或導致糖尿病酮癥酸中毒。但其作用機制不很明確，可能是抗精神病藥物對胰島素敏感度和葡萄糖效力有一定影響，或者引起胰島素的抵抗所致[11]。

3 防治對策

3.1 建立良好的醫患關系，減輕患者對藥物副作用的恐懼感，提高患者用藥依從性 精神疾病患者承受著軀體和心理上的雙重痛苦，治療被動，配合性差，醫務人員要以理解、尊重、同情的態度多與患者溝通，取得其好感和信任，用恰當的方法、美好的語言對患者進行分階段、連續、形式多樣的心理護理[12]。精神疾病患者往往自知力和自理能力較差，對藥品的認知能力也較差，醫護人員日常的工作中更要加強對他們的生活護理，以高度的責任心、敏銳的觀察力、認真細致的態度、不怕辛苦的精神對待每一位患者，關心他們的飲食起居和微小細節，使他們感到溫暖、安全和關愛。從對患者心理和生活上的關心入手建立良好的醫患關系，并耐心細致地告知患者及家屬有關藥物的療效及如何正確對待藥物的副作用，減輕患者對藥物及其副作用的恐懼感，提高患者服藥的依從性，主動配合治療，促進患者早日康復。

3.2 重視老年和病重患者的用藥安全 老年人常伴有多種疾病，使用藥物較多，在此基礎上服用精神藥物，出現藥物相互作用和不良反應的機會增多。老年人對精神藥物的不良反應也比較敏感，尤其是椎體外系不良反應和共濟失調等，這些可引起嚴重的不良反應如跌倒、骨折和心源性猝死等[13]。病重患者認知能力往往缺失，需要囑其親屬和陪護用藥方法和注意事項。醫務人員要特別注意密切觀察老年人和病重患者用藥后的情況，以便遇到情況及時處理。

3.3 關注抗精神病藥物與相關藥物的相互作用 氯氮平、利培酮、舒必利、氯丙嗪，臨床常用的抗精神病藥物與血漿蛋白結合率高，選擇性差、作用廣泛，對肝臟CYP酶系影響比較大，容易與多種藥物產生具有臨床意義的藥物相互作用，導致藥理作用和毒副作用的改變[14]。因此臨床在合并使用相關藥物時，應充分考慮藥物相互作用引起的藥物效應的改變，密切關注患者的臨床表現，適時監測藥物血藥濃度，及時調整藥物劑量，做到安全、有效、合理用藥。

3.4 加強抗精神病藥物的藥學監護 對抗精神病藥物進行藥學監護，將有助于提高藥療效果，減少抗精神病藥物的不良反應，預防某些藥源性疾病的發生[15]；同時由于減少或杜絕了不合理用藥，節約了藥物資源，因而也降低了醫療費用。

3.5 正確處理藥物不良反應 針對臨床發生的藥物不良反應，要采取合理、科學的方法正確處理，減輕患者的痛苦。如針對抗精神病藥物所致藥源性肥胖，調整患者飲食，采用低脂、低糖、高纖維的食物，必要時要限制飲食，增加活動，減少睡眠。大部分抗精神病藥物具有鎮靜作用，患者服藥后睡眠時間明顯延長，不愿活動，所以要督促患者活動，減少睡眠時間，可采用獎勵的方法使患者增加運動量，積極參與鍛煉，促進能量代謝，達到減輕體重的效果。對抗精神病藥物所致動力性腸梗阻的精神障礙患者，以理療、針灸、運動療法為主的物理療法激發人體的積極因素，刺激和提高腸道自主神經的作用，促進腸蠕動，主動解除發病的病理生理基礎而促進病情好轉等。

精神病患者是特殊的群體，他們不僅承受著疾病帶來的心理和身體上的病痛，也忍受著藥物不良反應帶給他們的痛苦。作為醫務工作者不僅要真誠的理解、關心他們，更要不斷提高自己的專業知識，充分認識抗精神病藥物的不良反應，提高處理不良反應的能力，減少病者的傷痛，努力提高他們的生存質量并使他們早日得到康復。

[1]宋志偉，王曉紅.正確區分精神藥品與抗精神病藥物[J].內蒙古中醫藥，2008，6(3)：59.

[2]陳新謙，金有豫.新編藥物學[M].北京：人民衛生出版社，1998：168-179.

[3]葉澤文，代高坤.幾種抗精神病藥物致心律失常的分析[J].中國民康醫學，2008，20(9)：908.

[4]陸巖.精神障礙患者藥源性動力性腸梗阻19例分析[J].徐州醫學院學報，2007，27(10)：657-659.

[5]王艷萍.抗精神病藥物引起月經紊亂的調查分析[J].中國民康醫學，2009，21(5)：509.

[6]楊華，丁寧.抗精神病藥物引起尿潴留臨床分析[J].中國民康醫學，2009，21(2)：146.

[7]何壽國，鐘潔海，溫廣妹.抗精神病藥物對精神病患者血脂代謝的影響[J].廣東醫學院學報，2008，26(1)：26-27.

[8]梁新華，高彩榮，杜一順，等.抗精神病藥物導致心源性猝死的法醫學鑒定分析2例[J].中國法醫學雜志，2008，23(3)：201-202.

[9]洪勝龍，錢呈興，焦建平.抗精神病藥物致漿細胞性乳腺 炎11例[J].中華乳腺病 雜志 (電子 版)，2008，2(6)：26，32.

[10]黃美蕊，方芳，黃杰.精神分裂癥患者抗精神病藥物對血清總膽汁酸的影響[J].中國醫藥指南，2009，7(2)：73-74.

[11]陳情，張林杰.抗精神病藥對精神分裂癥患者血糖的影響[J].山西職工醫學院學報，2009，19(1)：30-31.

[12]張平，張月芳.抗精神病藥物副作用的心理護理[J].臨床心身疾病雜志，2003，9(4)：249-250.

[13]陳金蘭，張巧穩，張敏.常用抗精神病藥及其與相關藥物的相互作用[J].中國藥師，2008，11(10)：1250-1252.

[14]肖世富.重視老年精神障礙的藥物治療[J].中國新藥與臨床雜志，2006，25(10)：800.

[15]何粵紅.淺談精神藥物的藥學監護[J].中國實用醫藥，2008，3(7)：149-150.