2008年武漢地區孕婦唐氏篩查及產前診斷結果分析

徐淑琴,宋婕萍,易 松

（湖北省婦幼保健院遺傳中心,湖北武漢 430070）

染色體異常是先天性多發畸形,智力及身體發育遲緩的重要的原因之一。唐氏綜合征（Down's synclrome）居兒科常見染色體異常疾病之首。用孕婦孕中期血清標志物AFP,Free-β-hcG進行產前篩查是產前診斷方法之一,判斷為高風險的孕婦,根椐知情同意的原則再進行羊水染色體核型分析。

1 資料與方法

1.1 對象 2008年1月-12月,在本院進行唐氏綜合征篩查的9 980例,年齡在20-45歲,孕周在14-20周的孕婦。

1.2 方法

1.2.1 唐氏篩查 對孕14-20周的孕婦取肘靜脈血2m l,用時間分辨免疫熒光分析法,結合孕婦年齡、體重、孕周及其他相關因素,計算唐氏風險率。

1.2.2 羊水穿刺術 經遺傳咨詢,孕周在16-24周之間的高危孕婦,自愿者在超聲引導下行羊膜穿刺術,抽取羊水20m l送實驗室培養。

1.2.3 細胞培養 將羊水細胞沉淀接種于培養基中,置37℃、5%的二氧化碳培養箱中培養,一周后換液[1],繼續觀察細胞生長情況。

1.2.4 細胞收獲和分析 根據生長情況,適時收獲細胞。在顯微鏡下觀察20個中期分裂相,分析核型3個,如有染色體異常加倍分析。有易位,倒位就抽其父母外周血,進行淋巴細胞染色體核型分析,判斷胎兒異常核型的來源。

2 結果

2.1 篩查結果 接受唐氏綜合征篩查的9 980例孕婦中,唐氏高風險孕婦有549例,檢出率為5.50%,孕婦年齡小于35歲的染色體異常檢出率為5.59%,孕婦年齡大于35歲的染色體異常檢出率為9.33%,見表1。

表1 唐氏綜合征篩查和染色體異常檢出情況

2.2 羊水培養 549例高風險孕婦經遺傳咨詢有440例做羊水產前診斷,占高危人數的80%,440例羊水培養成功437例,培養成功率為99.32%,培養失敗3例中,生長不良1例,羊水有血、胎糞污染的2例。

2.3 胎兒染色體異常核型分布 440例接受羊水產前診斷孕婦中,檢出胎兒染色體異常有29例,檢出率為6.59%,染色體異常胎兒中除唐氏綜合征、NTD、18三體外,同時還檢測出其它染色體異常核型,其分布見表2。

3 討論

唐氏綜合征篩查及羊膜腔穿刺在產前診斷中的運用染色體病是導致新生兒出生缺陷最多見的一類遺傳性疾病。據報道,每120-150個新生兒中就有一個染色體異常者[2],唐氏綜合征又是最常見的染色體病之一,唐氏篩查是一種無創傷,易被廣大孕婦所接受的產前篩查方法之一,羊膜腔穿刺術具有操作簡單安全、并發癥少的優點,其胎兒丟失率遠遠低于自然流產率[3],據報道,胚胎染色體異常占早期自流產的50%-60%[4],本文中440例行羊膜腔穿刺的孕婦隨訪未見一例流產,羊水栓塞、胎兒損傷等與羊膜腔穿刺術有關的并發癥,且羊水培養成功率為99.3%。440例高危接受羊膜腔穿刺術的孕婦中,檢出染色體異常29例,對正常變異（染色體多態性）這類胎兒應予保留[5]。本文中19例終止妊娠,有1例死胎,有9例出生后隨訪新生兒表型正常。綜上所述,在孕期及早進行唐氏篩查與羊水產前診斷,是預防和降低唐氏兒及其他染色體異常兒出生的重要手段。

本文胎兒染色體異常檢出率為6.59%（29/440）,其中染色體三體型占41.38%（12/29）,說明三體型仍是胎兒最常見的異常核型。三體兒的產生多為減數分裂時同源染色體不分離所致,是導致21三體、18三體等三體型的胎兒的主要原因[6]。

特納氏綜合征,又稱先天性卵巢發育不全,是一種常見女性生殖性和智力發育不全的疾病,約55%以上其核型為45,X,其中約3/4是父親性染色體丟失所致,約10%的病例具有45,X/46,XX或47,XXX系的嵌合體,本文6例全部是45,X。

平衡異位是常見的胎兒染色體結構異常,在新生兒中發病率為1‰-2‰[7],平衡異位的來源有兩種:一種是遺傳性平衡異位,另一種是新發結構畸變,親代的卵細胞、精細胞或受精卵時期受到某些因素影響,形成兩條非同源染色體的斷裂重組。由于沒有遺傳物質丟失,故新生兒表型正常。本文有2例胎兒染色體平衡異位,其父母都進行染色體核型分析,結果與親代一方核型相同,由親代遺傳后代。

染色體倒位也是沒有遺傳物質的增加和減少[8],所以攜帶者表型正常。本文有兩例分別發生在7號、9號染色體倒位,出生后追蹤,新生兒表型正常。檢出攜帶者,對其將來進行婚育指導具有重大意義。

從表1可見:唐氏綜合征的發病率隨母親懷孕的年齡增大而升高[9],年齡越大,卵子受外界因素影響的機會就越多,導致染色體減數分裂不分離的風險越高。本文所調查的440例唐氏綜合征高風險孕婦中,母親懷孕的年齡大于35歲有118例,檢出染色體核型異常的有 11例,染色體異常檢出率為9.32%,母親懷孕的年齡小于35歲有322例,檢出染色體核型異常的有18例,染色體異常檢出率為5.59%。

綜上所述,產前診斷不僅對篩查唐氏綜合癥、13三體、18三體綜合征有特異性,同時也可以檢出其他染色體異常,與報道的血清篩查可查出染色體異常資料相符[10]。因此進行唐氏篩查、羊水產前診斷極為重要。發現異常者采取相應措施,是減少先天性缺陷兒出生、提高人口素質的有效方法。

[1]朱瑞芳,許爭峰,胡亞莉,等.1 005例羊水細胞染色體分析在產前診斷中的應用價值[J].中國優生與遺傳雜志,2005,3（13）:39.

[2]陸國輝,主編.產前遺傳病診斷[M].廣州:廣東科技出版社,2002,88-163.

[3]李 峰.先天愚型的產前診斷[J].國外醫學·婦產科分冊,1999,26:23-29.

[4]胡桂英.自然流產.見:樂杰主編.婦產科學[M].第6版.北京:人民衛生出版社,2004,89.

[5]鐘紅菱,郁凱陽,揚慧珠,等.上海地區1200例羊水細胞核型結果與分析[J].中國優生與遺傳雜志,2002,10（5）:34.

[6]梁志成.遺傳優生的奧秘[M].廣州:暨南大學出版社,2004,80.

[7]張思仲,染色體畸變綜合征.見:杜傳書,劉主洞,主編.醫學遺傳學[M].第2版.北京:人民衛生出版社,1992,175-205.

[8]陳亞軍,等.46,XX,inv（2）,inv（9）一例[J].中華醫學遺傳學雜志,2004,21（4）.

[9]夏家輝,主編.醫學遺傳學[M].北京:人民出版社,2004,161.

[10]郭曉玲,鐘 進,張國華,等.胎兒染色體異常的產前篩查和診斷[J].中國優生與遺傳雜志,2007,15（1）:39.