楊秀麗
河南平輿縣人民醫院婦科 平輿 463400
支原體是寄居于人體泌尿生殖道的原核細胞型微生物,是引起非淋菌性尿道炎、生殖道感染的病原體,其中解脲支原體和人型支原體是最容易導致母嬰感染發病和最容易被分離、培養的兩種支原體[1]。為探討支原體感染與胚胎停止發育的關系,我們對胚胎停止發育、自然流產婦女的宮頸分泌物進行支原體培養及藥物敏感試驗,并與正常妊娠婦女進行對比研究,旨在探討宮頸支原體感染與胚胎停止發育的關系。
1.1 研究對象 選擇2007-01~2009-04我院婦科門診就診的60例胚胎停止發育的自然流產患者 (胎停育組),年齡20~33歲,孕7~12周,無子宮肌瘤、子宮畸形、急性感染等生殖道器官疾病,抗精子抗體陰性,性激素水平正常,夫婦染色體核型分析無異常,TORCH檢測陰性。同期隨機抽取相同孕周早孕人工流產者60例為正常組,年齡20~34歲,無自然流史。
1.2 檢測方法 (1)標本采集:2組婦女用窺陰器暴露宮頸后,用無菌棉簽插入宮頸管2cm處旋轉數周,將棉簽在宮頸管內保留30s后取出置于無菌試管中送檢。(2)支原體培養:試劑盒由法國國際微生物(IM)公司提供,將標本接種于培養皿中將試子處理,然后置入37℃溫箱中培養24~72h觀察結果,培養基由橘黃色變成桃紅色為陽性,經72h培養仍無顏色變化者為陰性。(3)藥物敏感試驗:將支原體培養結果陽性的標本進行司怕沙星、羅紅霉素、加替沙星、氧氟沙星藥物敏感試驗。(4)治療方法:對于支原體陽性的患者,根據藥敏試驗的結果,夫婦同時治療,每療程為2周,停藥1周后進行支原體復查。(5)胚胎停止發育診斷標準:B超下表現為妊娠囊內胚芽或胎兒形態異常,無胎心搏動,或表現為枯萎囊[2]。
1.3 統計學方法 采用χ2檢驗。
2.1 2組婦女支原體培養結果比較 胎停育組的解脲支原體、人型支原體陽性率,以及脲支原體和人型支原體雙項陽性率,均較正常組高,2組比較,差異有極顯著性 (P<0.01,P<0.05)。見表1。

表1 2組婦女解脲支原體、人型支原體檢測結果比較 例(%)
2.2 支原體陽性患者的藥物敏感試驗結果 2組婦女中,支原體陽性患者的藥物敏感率分別為,司怕沙星91.4%,羅紅霉素73.2%,加替沙星51.6%,氧氟沙星28.8%
2.3 胚胎停止發育次數與支原體感染的關系 胎停育組婦女中,不同胚胎停止發育次數與支原體感染率之間的相關性比較明顯,胚胎停止發育次數與支原體陽性率之間,無正相關關系(P>0.05)。見表2。

表2 胎停育組婦女胚胎停止發育次數與支原體感染率的關系例(%)
3.1 胚胎停止發育與宮頸支原體感染的關系 胚胎停止發育的原因十分復雜,除遺傳因素、內分泌失調、解剖因素、免疫因素外,感染所致的孕早期流產愈來愈受到國內外學者的重視。支原體感染與流產之間是否存在相關看法不一。Kundisin等[3]提出,生殖道支原體感染可使妊娠過程惡化,認為與流產有關。他們發現,自然流產患者的胎膜組織中解脲支原體的檢出率,比人工流產患者的胎膜組織中檢出率高。有人認為,下生殖道支原體感染與自然流產無關[4],但大多數學者認為兩者的關系是肯定的。
Crouse等[5]報道,圍產期人型支原體感染可致胎膜早破、早產及早產兒肺炎和腦膜炎。本研究結果顯示,胚胎停止發育婦女的宮頸分泌物支原體檢出陽性率明顯高于正常婦女,并且有極顯著性差異。這一結果表明宮頸支原體感染可以導致胚胎停止發育。支原體是寄生于女性生殖道的條件致病菌,孕婦是感染的特殊人群,本研究還表明,支原體可通過垂直傳播影響胚胎,最終導致胚胎發育障礙而流產。Abtams,Newman[6]報道,在發生兩次自然流產的患者中,支原體感染的檢出率為37%,而在正常妊娠婦女中僅為4%。對本資料胎停育組婦女的研究中,未發現支原體感染陽性率與胚胎停止發育次數之間有正相關關系。但也不排除是例數較少的原因。
3.2 支原體感染引起胚胎停止發育的可能發病機制 支原體感染侵犯宮腔后,引起炎癥反應,大量的以巨噬細胞為主的炎性細胞浸潤子宮內膜,巨噬細胞分泌產生大量的腫瘤壞死因子α和前列素F2α,對子宮內膜有直接的毒性作用,損害胎兒的生長,引起胚胎發育停止而流產[7]。
3.3 進行宮頸支原體檢測的意義 對宮頸解脲支原體,人型支原體陽性患者以藥敏結果為依據進行抗支原體治療,并取得明顯療效,部分病人已妊娠成功。結果以司怕沙星效果最好,敏感性為91.4%,依次為羅紅霉素73.2%,加替沙星51.6%,氧氟沙星28.8%。為了減少早期胚胎停止發育的發生,建議育齡婦女在妊娠之前進行宮頸分泌物的支原體篩查,早發現,早治療,減少自然流產的發生。
[1]王敬云,劉杰.支原體感染與妊娠[J].中國實用婦科與產科雜志,2007,17(12):714-715.
[2]曹海根,王金銳.實用腹部超聲診斷學[M].北京:人民衛生出版社,2001:748-750.
[3] Kundsin H,Cassell D,Keu B,et al.Basic biology ofmycoplasmas.In:Wallace AC,ed.Mycoplasmas as agents of human disease.Washington:International Organization for Mycoplasmology,2005:18-23.
[4] Eccormach WM.Reason for infertility.In;Sweet RL,ed.Progress in infertility.3rd.New York:Little Brown,2004.47-51.
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[7]郁雯,季明春,李華,等.早期流產與腫瘤壞死因子關系的初步研究 [J].中國實用婦科與產科雜志,2003,12:97-99.
(收稿 2009-10-20)
(English checked by Dinesh)