左氧氟沙星注射液致24例不良反應分析

陳 櫻 林麗娥

福建莆田市第一醫院藥劑科 莆田 351100

對我院2008-01～2009-07不良反應監測中的左氧氟沙星注射液致24例不良反應（ADR）分析如下。

1 臨床資料

2008-01～2009-07我院左氧氟沙星注射液ADR個案共計24例，并對患者年齡、性別、連續用藥時間及ADR癥狀進行分類統計。

2 結果

2.1 不良反應 24例中男13例 （54.17%），女11例（45.83%），年齡 23～83歲，用藥時間 2min～7d。本次收集資料的24例發生ADR患者均為左氧氟沙星注射液，大多數ADR病例為聯合用藥。

2.2 不良反應分級情況 一般18例 （占75%），嚴重5例（20.83%），其他 1 例（4.17%）。

2.3 不良反應與臨床表現類型 見表1。

表l 不良反應臨床表現類型

3 討論

屬于第三代喹諾酮類藥物，是外消旋體氧氟沙星的光學異構體，其主要作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉酶（細菌拓撲異構酶Ⅱ）的活性，阻礙細菌DNA復制而達到抗菌作用［1］，抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反應發生率僅為氧氟沙星的1/3。左氧氟沙星不僅適用于革蘭陰性菌和革蘭陽性菌中的敏感菌株引起的各種感染，近年來發現還有抗結核桿菌的作用，臨床上與異煙肼、利福平并用于治療結核?。?］。該藥口服生物利用度高，組織滲透性好，能迅速分布到各組織，半衰期長，85%經尿液排泄。自1995年首次在我國上市以來，鹽酸左氧氟沙星注射液作為國家基本藥物之一，廣泛用于臨床。據衛生部2005年度及2006年上半年調查結果顯示，喹諾酮類藥物的使用率位居抗菌藥物之首，而左氧氟沙星的使用率在同類藥物中最高。隨著該藥使用的不斷增加，有關的不良反應ADR報道也日漸增多，發生率逐年上升，目前已引起臨床的廣泛關注。

3.1 不良反應與性別、年齡分布 不良反應總發生率男性多于女性。從年齡分布來看，40歲以下年齡組發生不良反應的幾率較低，40歲以上各年齡組發生的幾率均較高。提示對40歲以上的患者用藥應慎重，以確保安全使用該藥。

3.2 不良反應與連續用藥時間發生 ADR時間最短為2min，最長為7d，大多數發生在2d內。提示該藥ADR發生較快，在最初用藥30min內應密切觀察，若有異常應立即停藥并及時治療。

3.3 不良反應與臨床表現 變態反應居多，消化系統、全身反應次之。可能與藥品中的雜質及藥品氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用有關，也可能與患者自身的個體差異有關。本研究顯示，本組皮膚反應13例（54.17%），發生率位居首位；其次為消化系統 4例 （16.67%），全身性損害 2例（8.33%），心血管系統2例 （8.33%），中樞神經系統 2例（8.33%）等；主要不良反應表現為皮膚瘙癢、皮疹、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、頭昏、頭痛、表情淡漠、行為異常、失眠、煩躁、心慌、胸悶等，其中較為嚴重的是中樞神經系統癥狀，可能的作用機制為左氧氟沙星分子中含有氟，脂溶性好，能透過血腦屏障進入腦組織導致中樞興奮性增高，從而引發中樞神經系統不良反應，嚴重者可誘發癲日。本組發生率最高的是皮膚反應，表現為皮疹、瘙癢，其機制一般認為是由光毒性引起，在紫外線激發下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧，活性氧激發了皮膚纖維細胞中的蛋白激酶C和酪氨酸激酶，蛋白激酶C和酪氨酸激酶又激活環氧合酶，引起如前列腺素等類環氧合酶產物的合成，它們從成纖維細胞釋放，從而引起皮膚炎癥。左氧氟沙星消化系統ADR大多表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀，一般較輕微，停藥后即可恢復。

3.4 24例不合理用藥情況分析 24例ADR病例報告中，大多數患者用藥合理，個別不合理。引起不良反應的原因：（1）不合理的給藥途徑［3］。（2）無指征用藥導致耐藥性產生。（3）不合理的聯合用藥導致不良反應的幾率增加［4］。（4）滴速過快。（5）未進行個體化給藥。

3.5 發生不良反應的應對措施 （1）注意用法、用量及療程：正確的用法、用量對其療效是至關重要的。對于腎功能不全的患者應減量。（2）注意給藥途徑、合并用藥：引發ADR的給藥途徑以靜脈給藥常見，口服給藥次之，并且前者明顯高于后者，與國內其他報道類似［5］。合并用藥不要藥物濃度過高，配液至輸液時間不要過長，不要滴速過快，本藥說明書中明確規定滴注時間為100m l至少60 min，即不得超過33滴/min。本藥不宜與其他藥物同瓶、同管混合靜滴，與其他藥品的輸入要有一定的時間間隔。（3）謹防變態反應：臨床藥師、醫師用藥前應注意詢問患者，用藥后注意觀察。發現過敏反應后，立即停藥并給予相關抗過敏治療，過敏反應均可消失。（4）有報道［6］，該類藥物45%～60%以原型從尿中排出，老年人的腎血流量為年輕人的40%～50%，對藥物的排泄也逐漸減少，會造成體內藥物濃度增高，出現不良反應，因此對老年患者應適當減少劑量，對特異質者應避免使用。

［1］ 郭青梅，郭偉，程素芳.左氧氟沙星的臨床應用［J］.現代中西醫結合雜志，2005，14（22）：3 023-3 024.

［2］ 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.第15 版.北京：人民衛生出版社，2003：103-106.

［3］王寶江.左氧氟沙星致242例不良反應分析［J］.天津藥學，2008，20（1）：19-21.

［4］趙振文.左氧氟沙星所致中樞神經系統不良反應及其防治［J］.現代預防醫學，2004，31（6）：8 191.

［5］ 曾潔，何潔.福建省5053例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥物警戒，2006，3（5）：283.

［6］繆淑霞，叢軍茲，苗洪志.左氧氟沙星不良反應32例分析［J］.中國誤診學雜志，2008，8（13）：3 213-3 214.

（收稿 2009-12-14）