克拉霉素聯合替硝唑治療小兒HP相關性胃炎的臨床研究

楊峻 廖偉強 鄧慧延 陳燕霞

幽門螺旋桿菌(HP)是引起HP相關性胃炎或潰瘍的病因之一，與小兒上消化道疾病關系密切。其治療原則主要是根治HP感染。目前根治方案較多,聯合用藥已被臨床驗證,但對聯合治療認識不一。為探討有效的治療方法，我科自2007年9月～2009年9月應用克拉霉素聯合替硝唑治療小兒HP相關性胃炎34例，并與阿莫西林聯合甲硝唑組對比，取得滿意療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2007年9月～2009年9月期間在我院門診及住院治療的慢性胃炎患兒60例，其中男27例，女23例，年齡4.3歲～14.6歲，平均7.8歲。病程6個月～3年，平均9.6個月。隨機分為治療組34例，對照組26例。兩組患兒均有反復發作的上腹部疼痛半年以上，疼痛可伴有嘔吐、腹脹，近2周無服藥史，對照組無青霉素過敏史。所有患兒行14C尿素呼吸試驗及血清HP-IgG測定均為陽性。兩組患兒年齡、性別分布、疼痛、惡心、腹脹等主要癥狀比較，無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組給予克拉霉素15mg/(kg·d)及替硝唑10mg/(kg·d)，每天2次，療程為1周。對照組給予阿莫西林30mg/(kg·d)及甲硝唑20mg/(kg·d)，每天2次，療程為2周。觀察記錄HP根除情況、主要癥狀改善情況及不良反應。停藥4周后復查14C尿素呼吸試驗及血清HP-IgG。

1.3 療效判斷 復查14C尿素呼吸試驗及血清HP-IgG均陰性則判為HP根除。同時記錄治療前后、治療期間上腹痛等癥狀變化及治療期間的不良反應。分別統計服藥后好轉率和不良反應發生率。治愈：腹痛等臨床癥狀及體征消失；好轉：腹痛等臨床癥狀及體征減少；無效：臨床癥狀、體征無改善。

1.4 統計學方法 兩組患者療效比較采用x2檢驗，采用SPSS10.0統計軟件包進行數據處理。

2 結果

2.1 兩組患兒HP根治效果比較 治療組的HP根治率明顯優于對照組，差異有顯著性意義(x2=5.236，P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組患兒療效比較 治療組治愈29例，好轉4例，未愈1例，總有效率97.1%；對照組治愈16例，好轉5例，未愈5例，總有效率80.7%。經統計學分析，治療組有效率高于對照組，差異有顯著性意義(x2=4.612，P＜0.05，見表2)。

2.3 兩組患兒不良反應比較 兩組患兒副作用主要表現為上腹部不適、惡心、納差等，發生率低(治療組3例，對照組3例)，無1例因不良反應而中斷治療。兩組差別無統計學意義。

3 討論

表1 兩組患兒HP根治率比較[例(%)]

表2 兩組臨床療效比較[例(%)]

幽門螺桿菌(HP)是慢性胃炎的主要致病因素[1]。成人慢性胃炎HP感染率超過95%[2]，兒童中HP的感染狀況也漸漸為大家所重視，有文獻報道HP引起的原發性胃炎在兒科占40%～95%[3],HP感染后機體可產生全身及局部免疫反應,引致血清中特異性IgG抗體升高。HP感染若不經適當治療，將終身帶菌[4]。持續感染，進一步危害身體，目前世界衛生組織已確認HP與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、惡性淋巴瘤等疾病密切相關。HP在體內能產生細胞毒素相關蛋白D和空泡細胞毒素，引起廣泛炎癥[5]，并刺激胃上皮細胞產生大量細胞因子，其中最顯著的是白介素-8(IL-8)。經研究證實，HP感染可以引起原癌基因激活，抑癌基因失活，出現癌基因的表達異常[6]。HP在胃癌發展過程中可能作為一個始動因素，與其他因素共同作用促使正常胃黏膜細胞向胃癌方向轉化。因此，研究如何更有效地根除小兒Hp感染，臨床意義重大。

根治HP感染，合理用藥是治療的關鍵。本研究根據成人根除幽門螺桿菌治療方案[7]，結合兒科特點，采用克拉霉素聯合替硝唑治療HP感染。該方案臨床效果好，HP清除率高，副作用小，值得臨床推廣?？死顾赜置?-甲氧紅霉素，對酸穩定，易吸收，在體內有較高的抗HP活性，在胃黏膜可獲得高濃度，單一藥物治療HP根除率為42%～54%[8]。替硝唑屬新一代硝基咪唑類藥物，能清除HP和抑制單胺氧化酶，具有抗菌活性強、療程短、耐受性好、不良反應小等特點。而甲硝唑因有較大的胃腸道不良反應，尤其口腔異味使患兒難以忍受，且有耐藥問題，體外檢測對HP耐藥性達33.3%[9], 雖然阿莫西林在體外對HP有較強的殺滅作用，副作用小，但近年發現其耐藥菌增多，根治HP感染效果明顯下降，與本研究結果一致。

本研究應用采用克拉霉素聯合替硝唑治療HP相關性胃炎取得有較好的療效，在HP根治及胃炎癥狀改善等方面的療效明顯優于對照組，副作用極少，安全性高，且療程短，確為一高效、速效的治療方法，值得推廣使用。

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[4]米弘瑛,段瓊安.120例再發性腹痛患兒與幽門螺桿菌感染及治療[J].臨床兒科雜志,2000,18(3):149.

[5]Telford J L,Covacci A,Ghiara P,et al.Unravelling the pathogenic role of Helicobacter pylori in peptic ulcer: potential new therapies and vaccines[J].Trends Biotechnol,1994,12(10):420-426.

[6]Tang Y L,Can R L,Dong B H,et al.Detecion and location of Heli-cobacter pylori in human gastric carcinomas[J].World J Gastroenterol,2005,11(9):1387-1391.

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[9]陳旻湖,駱峰,陳為.幽門螺桿菌對甲硝吐的耐藥性的實驗研究[J].新醫學,1996,27(5):461-463.