繆志海 楊樹全
不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)是介于穩定性心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床狀態,是急性冠狀動脈綜合征的重要組成部分,病情重,預后差。早期給予抗血小板、抗凝、溶栓治療可以降低由于冠狀動脈粥樣硬化逐漸加重致斑塊破裂、出血、血栓形成而造成的急性心肌梗塞和心源性猝死等危及生命的風險[1]。因此,對不穩定型心絞痛采取及時有效的抗凝治療具有十分重要的意義。近年來,由于低分子肝素的開發利用,使得低分子肝素的藥效作用不斷得到增強,且副作用越來越小,在臨床的抗凝領域發揮著很重要的作用。我院2007年1月~2009年6月對收治的120例不穩定心絞痛患者給予低分子肝素治療,取得了較為滿意的效果,現總結報告如下。
1.1 一般資料 我院2007年1月~2009年6月對收治的不穩定心絞痛患者120例,診斷符合WHO制訂的診斷標準[2],除外有心肌梗死、心功能不全、嚴重高血壓、腎功能不全、出血傾向,凝血機制障礙及其他使用抗凝劑有禁忌證的患者。120例患者隨機分為兩組,一組為治療組,一組為對照組,治療組60例,其中男性35例,女性25例,年齡47~78歲,平均年齡為63.2歲;其中男性65例,女性55例;對照組60例,其中男性36例,女性24例,年齡46~80歲,平均年齡為61.3歲。兩組性別、年齡、伴發疾病及心絞痛類型比較,差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 兩組常規給予硝酸酯類、β受體阻滯劑、阿司匹林、鈣離子拮抗劑、他汀類藥等治療,治療組在上述治療的基礎上,給予低分子肝素(天津紅日藥業股份公司生產)0.6ml,皮下注射,12h一次,連續7d。
1.3 觀察指標 記錄兩組治療前后每日心絞痛發作的次數、程度、持續時間,治療前后12導聯心電圖變化,兩組不良反應發生情況。
1.4 療效判定 心絞痛顯效:心絞痛基本消失或減少80%以上;有效:心絞痛減少50%以上;無效:心絞痛減少不到50%。心電圖顯效:休息時心電圖恢復正常或大致正常;有效:壓低的S-T段治療后回升≥0.05mV,但未達到正常,主要導聯倒置T波變淺達25%以上或T波由低平變直立;無效:靜息心電圖與治療前相同。顯效加有效為總有效。
1.5 統計學分析 本研究計量資料比較采用t檢驗,有效率比較采用x2檢驗,所有數據均在SPSS13.0軟件包上進行,P<0.05為差異有統計學意義。
2.1 兩組不穩定心絞痛的療效比較 兩組不穩定心絞痛的療效結果比較見表1。從表1可以看出,治療組經過治療后顯效率、有效率、無效率、總有效率分別為38.3%、58.3%、3.3%、96.7%,對照組治療后的顯效率、有效率、無效率、總有效率分別為30.0%、46.7%、23.3%、76.7%,統計分析顯示兩組差異均有統計學意義(P<0.05)。
2.2 兩組不穩定心絞痛的心電圖的改善情況的比較 兩組不穩定心絞痛的心電圖的改善情況比較結果見表2。從表2可以看出,治療組經過治療后心電圖改善的顯效率、有效率、無效率、總有效率分別為43.3%、50%、6.7%、93.3%,對照組治療后的顯效率、有效率、無效率、總有效率分別為33.3%、38.3%、18.4%、71.6%,統計分析顯示兩組差異均有統計學意義(P<0.05)。
2.3 不良事件的發生情況 治療組有2例患者皮下注射低分子肝素后注射部位出現少量瘀斑,停藥后好轉。對照組有3例患者服藥后出現惡心、嘔吐癥狀,給予對癥處理后好轉,這些癥狀沒有影響治療藥物的應用。

表1 兩組不穩定心絞痛的療效比較[例(%)]

表2 兩組不穩定心絞痛的心電圖的改善情況的比較[例(%)]
不穩定型心絞痛是冠心病臨床類型中最常見的一種,主要病理基礎是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上,發生粥樣斑塊纖維帽出現裂隙、破裂、斑塊內出血,繼發血小板黏附、聚集和釋放血小板Ⅲ因子,造成冠狀動脈血管不完全阻塞或血管痙攣,引起管腔明顯狹窄甚至閉塞,使心肌血供減少[3]。同時富含于脂質核心內的組織因子就會暴露并和Xa因子構成組織因子復合物,從而激活因子Xa,產生大量的凝血酶,引起纖維蛋白的沉積和血小板的活化、黏附、聚集,從而使新的血栓形成,進一步導致管腔狹窄。因此抗血小板和抗凝治療成為治療不穩定型心絞痛的關鍵。
低分子肝素是普通肝素通過酶學或化學降解產生,低分子肝素與血漿蛋白特異性結合力較低,具有較好的生物利用度,還能促進心肌缺血患者側支的循環,增加心肌血氧供應,改善心肌缺血,高凝狀態和脂類代謝[3]。低分子肝素與普通肝素相比有如下優點:穩定的高強度抗凝作用;抗因子Xa作用是普通肝素的2~3倍;抑制血小板活化和凝血酶的生成更有效;出血并發癥少,低分子肝素能增強血管內皮細胞的抗栓作用,而不干擾血管內皮細胞的其他功能;促進纖溶作用,可以促進血管內皮細胞釋放纖溶酶原激活;不需要實驗室監測抗凝活性;無反跳。同普通肝素相比,低分子肝素治療可使死亡和心肌梗死的危險性降低15%[4]。不穩定型心絞痛提倡抗栓而不溶栓,低分子肝素諸多功效及優勢正與“抗栓而不溶栓”相吻合,本文的結果亦表明,在常規治療的基礎上加用低分子肝素鈣,無論是在心絞痛緩解方面還是心電圖改善方面,效果均優于常規治療,表明該藥治療能顯著緩解不穩定型心絞痛的臨床癥狀,且未見明顯不良反應,故在不穩定型心絞痛的治療中有廣闊前景,值得臨床推廣和應用。
[1]Jonathan A.Medical therpyofunstable angina and non-Q-wavemyocardial infarction[J].Am Heart J,2000,86(Suppl):24.
[2]中華醫學會心血管病分會,中華心血管病雜志編輯委員會.不穩定型心絞痛診斷和治療建議[J].中華心血管病雜志,2000,28(6):409.
[3]胡大一.肝素及低分子肝素在冠心病抗凝中的作用[J].臨床薈萃,2004,19(7):404.
[4]陳國偉.抗血小板及抗凝治療的最新進展[J].中國實用內科雜志,2003,23(8):457.