復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究

張薇薇，楊新宇

（湖南省人民醫(yī)院，湖南 長沙 410005）

多發(fā)性骨髓瘤是槳細(xì)胞克隆性增生的惡性腫瘤，骨髓內(nèi)有漿細(xì)胞的克隆性增殖，引起溶骨性骨骼破壞，最后導(dǎo)致貧血和腎功能損害。目前該病治療的主要手段之一是化療。本病以老年人多發(fā)，由于老年人多并發(fā)其它疾病，體質(zhì)和耐受性較差，往往導(dǎo)致病人不能規(guī)律化療，甚至中斷化療，直接影響化療的效果。本研究采用復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療方案治療多發(fā)性骨髓瘤，以探索一種毒性低、安全有效的治療多發(fā)性骨髓瘤方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我科從2006年6月至2008年9月間收治多發(fā)性骨髓瘤患者52例，均符合多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。采用隨機(jī)的方法分為治療組與對照組，一般資料見表1。兩組在性別、年齡、疾病分型、分期及分組方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05)，具有可比性。

表1 兩組臨床資料比較（例）

1.2 治療方法

治療組 采用VAD方案化療：長春地辛 (VDS)1 mg靜脈注射，第1～4天；阿霉素(ADM)10 mg/d靜脈注射，第1～4天；地塞米松(Pred)40 mg/d，頓服，第1～4天。在化療的同時加用復(fù)方苦參注射液40 mL(山西振東金晶制藥股份有限公司，5 mL/支)于0.9%生理鹽水250 mL中，靜脈滴注1次/d，至化療結(jié)束為止。化療28 d為1個周期，共用4～6個周期。對照組 單用VAD方案化療。化療結(jié)束后1個月評定療效。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 近期療效評價 參照美國SWOG制定的療效標(biāo)準(zhǔn)[2]。完全緩解（CR）：血清單克隆免疫球蛋白M蛋白比治療前下降75%以上或恢復(fù)正常，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，溶骨性損害無進(jìn)展，血清鈣恢復(fù)正常；部分緩解（PR）：基本符合上述標(biāo)準(zhǔn)，但M蛋白僅下降50%～75%，尿蛋白減少50%以上；未緩解（NR）：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.3.2 不良反應(yīng)評定 按WHO推薦的不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，分0、I、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級[3]。治療每周期開始前后查血常規(guī)、肝腎功能、蛋白電泳、心電圖。

1.3.3 生活質(zhì)量(QOL)的評價 根據(jù)我國制定的腫瘤患者生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行[4]。以Karnofsky評分為指標(biāo)[5]，治療后評分較治療前增加≥10分者為提高，減少≥10分者為降低，增加或減少＜10分者為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

均采用卡方檢驗(yàn)，統(tǒng)計分析采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

治療組總有效率為 77.8%；對照組總有效率為72.0%。兩組總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組療效比較 （例）

2.2 不良反應(yīng)比較

兩組均無藥物毒性相關(guān)死亡。兩組均有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肝腎功能異常及心臟毒性等，大部分均為I～Ⅱ級，但治療組骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能異常發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，P＜0.01）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較 （例，%）

2.3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較

兩組患者經(jīng)化療后生活質(zhì)量均有不同程度的改善，但治療組改善較對照組明顯(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組生活質(zhì)量改善情況比較 （例，%）

3 討論

VAD方案是治療多發(fā)性骨髓瘤的常用方案之一，觀察兩組完成化療的患者其療效與其它臨床觀察相似。化療的不良反應(yīng)是影響療效及患者生活質(zhì)量的重要原因，因此相應(yīng)的支持輔助治療十分重要。復(fù)方苦參注射液是從苦參中提取的苦參堿及其他中藥組成的純中藥制劑，主要成分有苦參、土茯苓、山慈菇、五靈脂、何首烏等，經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)加工而成。苦參堿及氧化苦參堿均是中藥苦參的主要成分，實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：苦參及其生物堿對腫瘤細(xì)胞不僅有直接殺傷作用，還有誘導(dǎo)某些腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化和促凋亡作用。苦參生物堿在抗腫瘤的同時，對正常細(xì)胞不產(chǎn)生破壞作用，甚至能升高白細(xì)胞數(shù)，提高機(jī)體免疫能力[6]。有實(shí)驗(yàn)證明該藥對實(shí)體瘤有顯著的抑制率，其療效近似于環(huán)磷酰胺，但無環(huán)磷酰胺的副作用[7]。因此，苦參注射液在配合化療藥物治療惡性腫瘤時可較好增加化療藥物效果，同時減輕化療藥物毒性。多發(fā)性骨髓瘤患者多為老年人，改善其生活質(zhì)量也是治療的重要目的之一。本次研究證實(shí)復(fù)方苦參注射液與化療聯(lián)合使用對于改善多發(fā)性骨髓瘤患者生活質(zhì)量，減輕化療藥物毒副作用有一定幫助。

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