平陽霉素與地塞米松聯合治療頜面部靜脈畸形

童燕萍，葉建華

(鄞州人民醫院 整形科，浙江 寧波 315040)

靜脈畸形 (以往稱之為海綿狀血管瘤)是頜面部血管畸形中最為常見的，它在頜面部的脈管性疾病中的發病率僅次于嬰幼兒血管瘤，是由異常溝通的薄壁靜脈擴張充盈而造成，表現為淺藍色的柔軟包塊，體積、大小不一，不會自行消退。口腔頜面部靜脈畸形好發于頰、頸、眼瞼、舌唇及口底部。手術切除常因口腔頜面部解剖關系復雜而不能徹底根治或有術中大量出血、術后遺留面部畸形的可能，從而不易為患者及家屬所接受。我們自2005年6月至2008年10月，采用平陽霉素與地塞米松聯合治療頜面部靜脈畸形37例，獲得了良好療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 本組37例，男20例，女17例，年齡7～62歲。均按Mulliken等[1]血管性疾病的生物學分類標準的靜脈畸形來選取病例，根據病史、體檢和彩超檢查確診為靜脈畸形。病變部位：面頰部13例，舌部6例，唇部12例，頜下6例。病灶最小0.5 cm×1.0 cm，最大3.0 cm×3.0 cm。B超表現為不均質的低回聲腔隙；彩色多普勒顯示血流流速低；體位試驗、穿刺試驗呈陽性。

1.2 治療方法 術前進行常規檢查，排除全身惡性腫瘤、嚴重心腦血管和肝腎疾病及藥物過敏史，無異常者可進行治療。注射液配制：平陽霉素1支（8 mg，天津太河制藥有限公司），地塞米松1支（5 mg），利多卡因5 mL（2%）備用。局部常規消毒，抽取配置好的注射液1～4 mL。操作步驟：將5號針頭垂直刺入病灶，回抽有血性液體后即可將藥液緩慢注入病灶各竇腔內，至病灶表面略為發白、腫脹。注射后用無菌棉壓迫針眼2～3 min，防止藥液流出。注射時和注射完成后繼續按壓病灶周圍5～10 min。術后3 d內，病灶局部可出現腫脹或輕微疼痛， 無需特殊處理，可自行消退。對病灶較大者，可由病灶邊緣進針。2 周復診，未愈者可重復注射一次，直到病灶消失。3次為一個療程。平陽霉素一次最大劑量成人不超過8mg，地塞米松不超過5 mg。本組病例最少注射1次，最多注射5次。

1.3 療效判斷 ①治愈：病灶完全消失，功能形態正常。②基本治愈：病灶基本消失（縮小2/3以上），無功能障礙。③有效：病灶明顯縮小，但縮小不足2/3。④無效：治療前后病灶無明顯變化或復發。

1.4 結果 本組共37例，治愈25例，基本治愈6例，有效6例，無效0例，無發熱病例。隨訪6～18個月，無不良反應發生，無復發或加重。

2 討論

臨床上治療血管性疾病的常用方法有手術切除、冷凍、硬化劑注射、激光等，但由于口腔頜面部的解剖關系復雜，功能特殊，療效均不太令人滿意。靜脈畸形為低流量性血管畸形，經皮穿刺硬化治療為低流量性的血管畸形的首選療法。傳統的硬化劑治療首選5%魚肝油酸鈉作為硬化劑，其注射后有局部疼痛、腫脹明顯、組織壞死，大劑量可引起紅細胞溶解等，所以臨床應用受限。有文獻報道，平陽霉素對靜脈畸形的治療效果優于魚肝油酸鈉[3]。平陽霉素為細胞周期非特異性抗腫瘤抗生素，具有抗腫瘤活性強、不良反應少、對骨髓和免疫功能無明顯抑制作用的特性，臨床可用于靜脈注射、肌肉注射、瘤體內注射，不會引起溶血反應，不會損傷或破壞周圍正常的組織結構。靜脈畸形具有正常血管內皮細胞更新的非真性腫瘤，病灶內注射平陽霉素，能夠與血管內皮細胞DNA結合，引起血管內皮細胞DNA鏈的斷裂，從而抑制血管內皮細胞的代謝，使血管內皮細胞水腫、變性、增生，發生無菌性炎癥，促進其變性、壞死，管腔纖維化、消退，最后導致血管閉塞。有報道稱，平陽霉素對血管畸形的治療效果與其劑量濃度和內皮細胞持續接觸時間呈正相關[4]，因此注射硬化劑時應持續按壓病灶5～10min，以阻斷病灶與周圍血管的溝通，延長作用時間。

平陽霉素常見的不良反應為發熱、過敏等。單獨使用平陽霉素約有44%可出現發熱，可能與激發機體內熱源的釋放有關，而地塞米松在體外實驗中被證明能抑制內源性致熱因子的釋放，從而可預防或減少發熱的發生[5]。地塞米松為腎上腺皮質類激素，具有抗炎、抗免疫作用，能夠抑制機體內熱源的釋放，防止平陽霉素所致的發熱反應及過敏反應，并可消除腫脹，軟化瘢痕，因此，平陽霉素與地塞米松聯合應用可提高療效，縮短治療時間。加2%利多卡因在治療過程中可以達到無痛效果，以利于患者接受。

[1] Mulliken JB,Glowacki J. Hemangiomas and vascular malformations in infants and children: a classification based on endothelial characteristics[J]. Plast Reconstr Surg, 1982, 69(3):412-422.

[2] 王煒.整形外科學[M].杭州:浙江科學技術出版社,1999:456.

[3] 鄭家偉,陳傳俊,張志愿. 平陽霉素瘤內注射治療口腔頜面部血管瘤、血管畸形的系統評價[J].中國口腔頜面外科雜志,2003,1(2):102-105.

[4] 葉茂昌,王來平,張志宏,等.立止血和平陽霉素瘤腔內注射治療高血流性血管瘤[J].口腔頜面外科雜志,2003,13(2):126-128.

[5] 壽伯泉,壽衛東,楊震,等.平陽霉素治療血管瘤不良反應和并發癥的臨床分析[J]. 臨床口腔醫學雜志,2006,22(3):171-173.