希羅達聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌 60例臨床觀察

吳庭安

(江門市中心醫(yī)院腫瘤科,廣東 江門 529000)

全身化療是晚期乳腺癌最主要的綜合治療措施之一。乳腺癌的預后與腫瘤直徑、腋淋巴結轉移情況、腫瘤組織學分級、年齡等因素有密切關系[1]。研究表明,對蒽環(huán)類或紫杉類藥物耐藥的晚期復發(fā)或轉移性乳腺癌用希羅達有較好的療效。筆者 2008年 1月至 2009年 12月對 60例晚期乳腺癌患者采用希羅達聯(lián)合多西紫杉醇治療,效果顯著,現報道如下:

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2008年 1月至 2009年12月我院收治的女性乳腺癌患者 120例,符合以下條件:(1)經病理或細胞學確診為轉移性乳腺癌患者;(2)近 1年內曾用蒽環(huán)類藥輔助治療或者復發(fā)轉移后用葸環(huán)類藥治療無效或失敗;(3)KPS評分 ＞70,預計生存期 ＞3個月;(4)有客觀轉移腫瘤指標可評價療效;(5)所有患者化療前血、尿、便常規(guī),肝腎功能及心電圖等檢查正常,沒有化療禁忌證,可以進行化療。采用隨機數字表將 120例患者隨機分為聯(lián)合組和對照組。聯(lián)合組 60例,年齡 28-67歲,中位年齡 52.22歲。體表面積 1.36-1.87 m2,中位體表面積 1.61 m2。 KPS評分 60-100分,中位 KPS評分 80分。對照組 60例,年齡 30-69歲,中位年齡50.36歲。體表面積 1.31-1.78 m2,中位體表面積1.62 m2。KPS評分 60-100分,中位 KPS評分 80分。全組 120例,絕經前期 76例,絕經后 44例;雌激素受體(ER)陽性 58例,陰性 59例,不詳 3例。既往均使用蒽環(huán)類方案,63例曾用兩個以上方案治療,此外 34例曾行放療,20例曾行內分泌治療。

1.2 治療方法 聯(lián)合組采用希羅達 950 mg/(m2?d),每天分早晚兩次餐后 30 min溫開水送服,連用 14 d,停藥 7 d。多西紫杉醇 37.5 mg/m2加生理鹽水 250 ml于第 1天、第 8天 1 h內靜脈滴注完畢;對照組采用多西紫杉醇 50 mg/m2加生理鹽水250 ml于第 1天、第 8天 1 h內靜脈滴注完畢。在接受多西紫杉醇治療之前進行預處理,在用藥前 1 d開始口服地塞米松 8 mg/次,每天分早晚 2次,連服3 d。21 d為 1個周期。多西紫杉醇化療中進行心電監(jiān)護,化療前常規(guī)給予止吐治療。化療期間每周查血象兩次,白細胞低于 3.0×109/L時應用粒細胞-集落刺激因子(G-CSF)支持治療。合并腦轉移者加全顱放療。合并骨轉移者加轉移骨姑息放療和常規(guī)唑來磷酸抗溶骨治療。ER(+)者,化療結束后繼續(xù)內分泌治療。治療兩個周期后評價療效。

1.3 觀察指標及療效評定標準 (1)近期療效:根據 WHO實體瘤客觀療效評價標準,分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定 (SD)、進展(PD),CR+PR為總有效率(RR)。(2)毒副反應評價標準:按 WHO抗癌藥物毒副反應分度標準評價,分為0-Ⅳ度。(3)生存期:從患者本次化療周期結束到死亡或者復發(fā)的這段時間。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用 SPSS13.0軟件分析數據,用 Kaplan-Meier法計算生存率,兩組生存率比較采用 Log-rank法,計數數據行 x2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效 聯(lián)合組完全緩解(CR)6例,部分緩解(PR)29例,穩(wěn)定(SD)20例,進展(PD)5例,總有效率(CR+PR)為 58.33%。對照組完全緩解(CR)2例,部分緩解(PR)23例,穩(wěn)定 (SD)19例 ,進展(PD)16例,總有效率(CR+PR)為 41.67%。兩組有效率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結果見表 1。

表1 兩組療效比較(例)

2.2 不良反應 聯(lián)合組手足綜合征的發(fā)生率為 52.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為 30.77%;骨髓抑制的發(fā)生率為 40.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為 30.00%;消化道不良反應的發(fā)生率為 44.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為27.27%;脫發(fā)的發(fā)生率為 60.00%,肌痛的發(fā)生率為16.00%,關節(jié)痛的發(fā)生率為 12.00%,均無Ⅲ -Ⅳ度反應。對照組骨髓抑制的發(fā)生率為 72.00%,其中Ⅲ-Ⅳ度為 36.00%;消化道不良反應的發(fā)生率為60.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為 24.00%;關節(jié)痛的發(fā)生率為 32.00%,其中Ⅲ -Ⅳ度為 12.50%;肌痛的發(fā)生率為 24.00%,脫發(fā)的發(fā)生率為 79.00%;關節(jié)痛的發(fā)生率為 19.00%,均無Ⅲ -Ⅳ度反應。聯(lián)合組與對照組Ⅲ-Ⅳ度主要不良反應統(tǒng)計:骨髓抑制分別為30.00%和 36.00%;消化道不良反應分別為 27.27%和 24.00%,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結果見表 2。

表2 兩組不良反應比較(%)

2.2 生存期 聯(lián)合組中位緩解期為 10.7個月,中位生存期為 15.2個月;對照組中位緩解期為8.1個月,中位生存期為 11.8個月。兩組生存期比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

3 討 論

乳腺癌是婦女的最常見的惡性腫瘤之一,是女性癌癥致死最主要的原因。對于晚期乳腺癌,全身化療是最主要的綜合治療措施之一。目前以蒽環(huán)類藥物為基礎的聯(lián)合化療是乳腺癌術后輔助化療和轉移性乳腺癌化療的一線標準方案。然而,曾接受含蒽環(huán)類藥物輔助化療的復發(fā)、轉移性乳腺癌患者對蒽環(huán)類藥物可產生耐藥。近年來許多藥物如多西紫杉醇 (DTC)、紫杉醇 (PTX)、諾維本(NVB)、吉西他濱(GEM)及希羅達(XELODA)的不斷出現,使得轉移性乳腺癌化療方案有了更多的選擇。研究表明,希羅達和多西紫杉醇對晚期乳腺癌有協(xié)同治療效應[2]。

希羅達為新一代口服氟尿嘧啶類藥物,在小腸內以原藥的方式快速吸收,隨血液到達肝臟和腫瘤組織,經過一系列轉化作用,通過胸腺嘧啶核苷磷酸化酶(TP酶)活化,代謝為抗腫瘤活性的 5-Fu,研究中發(fā)現在腫瘤組織中,它的濃度明顯高于正常組織,希羅達獨特的藥理機制,克服了傳統(tǒng)化療藥物在身體中的分布規(guī)律,抗腫瘤活性高,從而在增強療效的同時減輕了不良反應。多西紫杉醇是一種新型半合成的紫杉類抗腫瘤藥物,屬于細胞周期的特異性藥物。它通過與微管蛋白結合,促進細胞形成的不典型的微管框架并抑制其解聚,進一步抑制腫瘤細胞的分裂,從而阻滯腫瘤細胞周期,使細胞壞死和凋亡,多西紫杉醇是一種有效的磷酸化誘導劑,對于作為調亡抑制劑的 Bcl-2蛋白,導致 Bcl-2磷酸化,誘導 Bcl-2蛋白過度表達的實體瘤細胞的凋亡。

研究顯示,希羅達和多西紫杉醇顯示的協(xié)同抗腫瘤活性是由腫瘤組織內多西紫杉醇介導的 TP活性的進一步上調所致兩者聯(lián)合能產生協(xié)同作用[3]。希羅達聯(lián)合多西紫杉醇治療蒽環(huán)類耐藥的晚期乳癌療效為 42%-62%[4],而單用多西紫杉醇治療蒽環(huán)類失敗的復發(fā)轉移性乳腺癌的有效率僅為 30%[5]。本研究聯(lián)合組有效率為 58.33%,中位生存期為 15.2個月;對照組有效率為 41.67%,中位生存期為 11.8個月,聯(lián)合組治療效果明顯優(yōu)于對照組,有效率及中位生存期與文獻報道一致。聯(lián)合組主要毒副反應為骨髓抑制和胃腸道反應,對癥處理后可緩解,手足綜合征也未影響化療的進行,與傅強等[6]報道一致。

希羅達聯(lián)合多西紫杉醇方案,口服希羅達使長期持續(xù)每日用藥成為可能,其效果類似于 5-Fu的持續(xù)輸注,但無中心靜脈通道的并發(fā)癥和不便。多西紫杉醇采用每周給藥方式,更符合周期特異性藥物的時間依賴性理論,不良反應減輕,療效明顯,尤其在生活質量改善和無進展生存方面具有明顯優(yōu)勢,更符合晚期腫瘤的治療目的,而且臨床實踐表明多西紫杉醇引發(fā)的不良反應如過敏反應、骨髓抑制、水鈉潴留等可以針對性地做好毒性反應的防治護理,如掌握用藥的時間并及時給藥、向病人做好解釋工作,且做好搶救準備、給病人多方面的關心和幫助等可使病人能順利地完成化療[7]。說明希羅達聯(lián)合多西紫杉醇方案可作為晚期乳腺癌的二線治療。

[1] 張 濤,陳曉品.1 38例乳腺癌臨床預后因素分析[J].重慶醫(yī)學,2007,36(19)∶1 955-1 957.

[2] 楊燕霞,張 丹,譚亞琴,等.希羅達聯(lián)合多西紫杉醇治療晚期乳腺癌 20例臨床觀察[J].實用癌癥雜志,2007,22(3)∶3 284-3 289.

[3] Singletary SE,Allred C,Ashley P,et a1.Revision of the American Joint Committee on Cancer staging system for breast cancer[J].J Clin Oncol,2002,20(17)∶3 628-3 636.

[4] O'Shaughnessy J,Miles D,Vukelja S,et al.Superior survival with capecitabine plus docetaxel combination therapy in anthracyclinepretreated patients with advanced breast cancer.PhaseⅢtrial results[J].JClin Oncol,2002,20(12)∶2 812-2 823.

[5] 孫 燕,趙 平.臨床腫瘤學進展[M].北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2005∶608-609.

[6] 傅 強,王雅杰,宋三泰,等.多西他賽注射液治療晚期非小細胞肺癌和乳腺癌的隨機對照臨床研究[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(6)∶511-514.

[7] 秦玉如.多西紫杉醇治療晚期乳腺癌的觀察和護理[J].海南醫(yī)學,2009,20(5)∶158-160.