妊娠肝內膽汁淤積癥患者血清及臍血 VEGF水平檢測及其意義

劉淑艷

(衡南縣人民醫院婦產科,湖南 衡南 421001)

妊娠肝內膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是一種妊娠特異性的疾病[1],以孕婦出現全身或局部皮膚瘙癢、黃疸及膽酸增高為特征。ICP可引起嚴重的圍生兒并發癥,使圍生兒發病率和死亡率明顯增加。關于 ICP胎兒宮內缺氧的機制尚不清楚。胎盤—胎兒血供受到一系列生長因子的調節,血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是一種直接而特異作用于血管內皮細胞的高效促有絲分裂因子,在刺激新血管發生與生長及維持血管壁的完整性和通透性方面均有重要意義。VEGF對于受精、著床、胎盤血管形成及胎兒生長發育起著重要的作用,表達異常則可能導致胎兒宮內氧供不良,對圍生兒產生不良影響。本文檢測ICP患者血清及臍血中 VEGF的含量,探討 VEGF在妊娠肝內膽汁淤積癥中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇 2008年 1月至 2009年11月在本院收治的 ICP患者 34例(ICP組):其中輕型 14例,重型 20例,ICP的診斷及分型參照有關文獻[2]。平均 (26.94±2.74)歲,平均孕 (38.13±1.02)周。正常妊娠孕婦 15例,正常妊娠組平均(27.93±3.86)歲,平均孕(39.34±0.96)周。所有研究對象均無內、外科合并癥,年齡和孕周差異無統計學意義(P＞0.05),為排除干擾因素,所有病例均在臨產前行剖宮產術。

1.2 研究方法

1.2.1 標本的采集與處理 抽取所有對象清晨空腹肘靜脈血 5 ml于干凈玻璃試管內,胎兒娩出后抽取臍靜脈血 5 ml,室溫下放置 20 min后以 3 000r/min離心 15 min,取上清液,于 -70℃保存待測。

1.2.2 血管內皮生長因子 TNF-d的測定 采用 ELISA法,試劑盒由深圳晶美生物工程有限公司提供,嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.3 統計學處理 數據采用 SPSS13.0統計軟件包進行處理,數據以(x±s)表示,統計學分析采用t檢驗,P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

正常妊娠組和 ICP組外周血和臍血 VEGF比較:與正常妊娠組比較,ICP組血清和臍血 VEGF水平均顯著降低,P值分別小于 0.01和 0.05;而在 ICP患者中,重型組外周血和臍血 VEGF顯著低于輕型組,P值 ＜0.05,見表 1。

表1 兩組血清和臍血 VEGF水平比較(x±s,ng/L)

3 討 論

3.1 血管內皮生長因子的生物學特性及作用

VEGF是一種肝素結合性雙價糖蛋白,主要表達在子宮內膜的上皮細胞、間質細胞、血管平滑肌細胞和間質中一些炎性細胞、中性粒細胞和巨噬細胞,主要與內皮細胞表達的特異性受體 VEGF R2結合發揮作用。VEGF的生物學功能主要有:①促進有絲分裂和趨化作用(體外促進內皮細胞生長,在體內誘導血管生成);②增加血管通透性,促進包括纖維蛋白原的血漿蛋白滲出,形成纖維素網絡,為血管芽延伸生長提供良好基質。

3.2 血管內皮生長因子與妊娠肝內膽汁淤積癥 ICP胎兒宮內缺氧、圍生兒預后不良的確切機制尚不明了。胎兒在母體內血、氧的供應來自于胎盤,胎盤血管的發育受到血管內皮生長因子等一系列生長因子的調節。研究發現[3]妊娠全過程中胎盤、胎兒均有較高的 VEGF及其受體的表達,并具有時間和空間的特異性。Winther[4]提出 VEGF對胎盤的形成和發育起重要作用,其在胎盤中表達量的變化與胎盤血管的發育相一致。妊娠早期 VEGF促進胎盤血管網絡的發育,奸娠晚期又發揮調節血管完整性和通透性的作用,維持母胎之間的營養交換。Tsoi等[5]發現羊的胎兒胎盤動脈內皮細胞中通過自分泌機制調節胎盤的血管發生和其他功能。

本研究結果顯示,與正常妊娠組比較,ICP組血清和臍血 VEGF水平均顯著降低,P值分別小于 0.01和 0.05;而在 ICP患者中,重型組外周血和臍血VEGF顯著低于輕型組,P值 ＜0.05。這與杜雪寒等[6]的研究結果類似。其機制可能是:ICP的母體循環、胎兒循環、羊水及胎糞均表現為高膽汁酸水平,且膽汁酸對細胞具有毒性作用,并與濃度和時間呈正相關。在膽汁酸等病理因素的刺激下,胎盤絨毛滋養細胞及胎盤血管內皮細胞受損,導致 VEGF的分泌量降低,因此血管發生和增加血管通透性、調節內皮細胞的完整性等功能降低,這一結果更加重了滋養細胞和內皮細胞的受損,導致胎兒缺氧等嚴重并發癥。因此,血管內皮生長因子異常表達可能是妊娠肝內膽汁淤積癥發病的一個重要環節,檢測外周血中 VEGF的水平可預測妊娠肝內膽汁淤積癥的嚴重程度。

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[2] 曹澤毅.中華婦產學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2005∶472-473.

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[5] Tsoi SC,Wen Y,Chung JY,et al.Co-expression of vascular endothelial growth factor and neuropilin-1 in ovine feto-placental artery endolhelial cells[J].Molecular and Cellular Endocrinology,2002,196∶95-106.

[6] 杜雪寒,高 軍,賈瑞拮.VEGF在妊娠肝內膽汁淤積癥中的作用以及丹參治療機制的研究[J].中華醫學實踐雜志,2006,5(11)∶1 218-1 220.