炎癥與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化關系的臨床研究

瞿萍 夏蘭 陳貴海

腦血管疾病因其高病死率及高致殘率而受到廣泛關注，其中腦梗死約占腦血管疾病的 75%～85%[1]。動脈粥樣硬化是導致腦梗死的主要原因，因頸動脈檢查便捷且與缺血性腦卒中密切相關，因此一直是研究缺血性腦血管疾病的重點。本文旨在探討腦梗死患者外周血炎性標志物與頸動脈粥樣硬化(carotid artherosclerosis，CAS)的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇 2006年 3月至 2009年 3月在安徽醫科大學第一附屬醫院住院的腦梗死患者 556例，其中男 359例，女 197例。所有入選病例均符合第四次腦血管疾病會議所制定的診斷標準[2]。入選病例均經CT或 MRI排除了出血性血管疾病，排除了肝腎功能明顯損害者及有明確感染存在者。入院時測量血壓，記錄收縮壓(SBP)和舒張壓(DBP)。

1.2 超聲檢查 應用美國通用公司生產的型號為Vivid7的彩色多普勒超聲檢測儀進行頸動脈檢查，探頭頻率 7～13 MHz。探查患者的頸總、頸內及兩者分叉處的動脈壁，以最厚處內-中膜厚度(IMT)作為檢測及分級指標:IMT＜0.9 mm為正常血管(正常組)，0.9 mm≤IMT≤1.5 mm為硬化(硬化組)，IMT＞1.5 mm為斑塊形成(斑塊組)，管腔狹窄≥30%為狹窄(狹窄組)。

1.3 血液常規及生化檢查 抽取患者晨起空腹肘靜脈血3 ml，檢測白細胞(WBC)、血糖(FBs)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TCH)和纖維蛋白原(Fib)。

1.4 統計學分析 應用 SPSS 17.0統計軟件，計量資料以 ˉx±s表示，采用 t檢驗，計數資料采用 χ2檢驗，各危險因素對 CAS作用強度的比較采用多元邏輯回歸，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 正常組與其他組相關指標的比較 與正常組比較年齡、WBC、Fib和 SBP值差異有統計學意義(P＜0.05)，而 DBP、FBs、TG、TCH差異無統計學意義(P＞0.05)。見表 1。

2.2 各危險因素對CAS的作用強度比較 Logistic回歸分析:將在表 1中P＜0.05的 4個因素選入多元邏輯回歸方程，以正常組為參照組?？傮w而言，年齡、Fib、SBP及卒中史與 CAS的形成及發展均有聯系，其中 SBP在 CAS早期并未顯示出明顯作用，而是在后期起了相對較弱的作用，而炎癥標志物 Fib和WBC均對CAS發生發展有顯著作用。見表 2。

表1 各相關因素與動脈粥樣硬化的關系ˉx±s

表 2 頸動脈粥樣硬化形成邏輯回歸分析

3 討論

炎癥在動脈粥樣硬化中的病理機制已被廣泛研究。研究顯示，炎癥在 CAS的病理過程中起著重要作用[3]。本文通過對腦梗死患者外周血中炎性標志物纖維蛋白原和白細胞的檢測并與其他腦梗死相關危險因素作比較來探討炎性反應在CAS形成及發展過程中所起的作用。結果顯示，代謝性因素血糖、血脂等并未在 CAS中顯示出其作用。年齡是獨立危險因素，但其作用強度較低，相對于正常組，硬化組、斑塊組和狹窄組的 OR值分別為 2.85、3.02和 2.92。收縮壓在既往的研究中也顯示其為 CAS的獨立危險因素，本研究中顯示，收縮壓對CAS的作用主要在后期，與早期CAS無關。炎性標志物纖維蛋白原和白細胞在 CAS的形成及發展中均有作用，相對于正常組，纖維蛋白原在硬化組、斑塊組和狹窄組的 OR值分別為6.35、8.56和 8.23，白細胞的 OR值分別為 3.36、3.26和 3.24，高于年齡和收縮壓，顯示其對CAS的作用強度大于其它因素。

纖維蛋白原即凝血因子Ⅰ，是一種由肝細胞產生的糖基化蛋白，在凝血酶的作用下，纖維蛋白原降解為纖維蛋白(fibrin，Fb)。近年來有許多研究發現纖維蛋白原/纖維蛋白及其降解產物參與動脈粥樣硬化的進程:在人和動物的粥樣斑塊中發現了纖維蛋白原或纖維蛋白以及其降解產物的片段[4]，臨床研究顯示纖維蛋白原與頸動脈粥樣硬化關系密切[5]。纖維蛋白原/纖維蛋白以及降解產物具有眾多的能與內皮細胞、血小板、單核細胞、淋巴細胞等相互作用的位點，通過介導炎癥反應，參與血栓形成以及引起血管內皮損傷和血液流變學的改變，促進血管平滑肌細胞增殖遷移，在動脈粥樣硬化發生發展中起了非常重要的作用[6-8]。

國內外對頸動脈粥樣硬化斑塊的病理結構研究發現，動脈粥樣硬化斑塊由一個較大的脂質核心和薄的纖維帽組成，纖維帽主要由Ⅰ型膠原組成，內有大量的炎癥細胞浸潤，包括巨噬細胞、T淋巴細胞、肥大細胞和中性粒細胞[9]。纖維帽的形成可能與粘附分子表達增強有關，這些細胞釋放促進平滑肌及纖維母細胞增生的因子，導致包括膠原蛋白、彈力纖維等在內的間質纖維基質沉積，形成覆蓋于脂質壞死核心的纖維帽。

通過本研究得出的結論為急性缺血性腦卒中患者中，炎癥性指標纖維蛋白原和白細胞對頸動脈粥樣硬化的形成及發展作用明顯，是CAS的獨立危險因素，作用強度更大于其它傳統危險因素。提示在缺血性卒中的二級預防中，要對炎癥性疾病予以預防和治療，可進一步降低頸動脈粥樣硬化及腦卒中的發生。

1 朱創英，李湘君，徐巧玉.急性腦梗死患者康復護理效果觀察.中國基層醫藥，2008，15:347.

2 中華神經科學會，中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志，1996，29:379.

3 Ma YQ，Plow EF，Geng JG.P-selectin binding to P-selectin glycoprotein ligand-1 induces anintermediate state of alpha Mbeta 2 activation and acts Cooperatively with extracellular stimuli tosupport maximal adhesion of humanneutrophils.Blood，2004，104:2549-2556.

4 Naito M.Effects of fibrinogen，fibrin and their degradation products on the behaviour of vascular smooth muscle cells.Nippon Ronen Igakkai Zasshi，2000，37:458-463.

5 崔玉紅，周玲歡，郝賽，等.纖維蛋白原濃度對頸動脈粥樣硬化程度的影響.河北醫藥，2009，31:1761-1763.

6 Guo YH，Hernandez I，Isermann B，et al.Caveolin-1-dependent apoptosis induced by fibrin degradation products.Blood，2009，113:4431-4439.

7 Yakovlev S，Zhang L，Ugarova T，et al.Interaction of fibrin(ogen)with leukocyte receptor alpha Mdomain beta 2(Mac-1):further characterization and identication of a novel binding region within the central domain of the fibrinogen gamma-module.Biochemistry，2005，44:617-626.

8 曹勇軍，錢進軍，劉春風.纖維蛋白(原)、纖維蛋白(原)降解產物及其基序拮抗劑與動脈粥樣硬化.國際腦血管病雜志，2006，14:290-293.

9 Davies MJ，Richardson PO，Woof N，et al.Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaque:role of extracellular lipid，macrophage，and smooth muscle cell content.Br Heart J，1993，69:377-381.