孫玲玲
子宮肌瘤是一種最常見的婦科良性腫瘤,發病率為20%~25%,可導致月經量多、子宮出血及子宮增大,臨床治療周期長、效果差、易復發,往往需要手術治療,嚴重影響婦女健康。由于手術所致的創傷和相關并發癥,以及子宮肌瘤生長緩慢,惡性變發生率低,所以隨著人們生活質量的提高,非手術治療越來越受到關注[1]。米非司酮(息隱Mifepristone)是法國Roussel-Uclaf公司于20世紀80年代初期推出的抗孕酮(即黃體酮)的甾體藥物,具有抗孕激素作用,可以使子宮肌瘤萎縮。國內自1987年試用以來,在婦產科領域中得到了相當廣泛的應用,從抗早孕到治療子宮肌瘤、軟化宮頸、治療更年期功能性子宮出血等都有較好的療效。齊市昂區人民醫院從2006年1月至2009年1月應用米非司酮治療子宮肌瘤患者98例,現就臨床療效進行分析總結。
應用米非司酮治療子宮肌瘤患者98例,年齡32~51歲,平均年齡41.2歲。患者主訴有月經過多51例,有尿急、尿頻、壓迫癥狀16例,痛經14例,無臨床癥狀15例。由于月經過多,經期延長,周期縮短,合并貧血28例。均為自愿要求用此藥治療。患者在治療前未用過任何激素類藥物,無肝腎疾患。
按接受治療順序,每天口服米非司酮12.5mg,睡前頓服。從月經周期第1~3天開始服藥,連續服用4個月。治療前和治療期間,每1~2個月做1次B超。對貧血患者,每月定期查血紅蛋白,所有患者服藥前后查肝腎功能。
有13例月經中期服藥,服藥第7~8天出現陰道出血,量少于正常月經量,腹墜痛較前好轉,行3~5d后自然干凈,第2個月閉經。其余用藥后全部閉經。
14例患者服藥前有痛經、乳腺增生伴子宮內膜異位癥、腺肌癥,服藥后痛經、乳腺增生癥狀全部消失,子宮內膜異位癥、腺肌癥也明顯好轉,停藥2~4周后恢復月經。
所有貧血患者的貧血狀況均得以糾正。治療前貧血患者28例,最低60g/L,平均80g/L,治療4個月后血紅蛋白上升至130g/L,平均每月上升12.5g/L。
用藥4個月后子宮肌瘤體積明顯縮小,腫瘤比子宮縮小更顯著。治療前子宮及腫瘤平均體積為491cm3,482.9cm3。用藥4個月后,子宮體積平均縮小至351.9cm3,比用藥前縮小了28.33%(P<0.01),肌瘤體積平均縮小至248.4cm3,平均縮小48.56%(P<0.01),其中18例肌瘤完全消失。
64例患者出現其輕微的潮熱、乏力,有1例出現了心慌、皮疹,停藥后副反應作用消失。所有患者陰道分泌物無明顯變化,未出現陰道干澀癥狀,無其他不適。
共隨訪66例患者,隨訪時間4~7個月,其中34例在47歲以上。停藥3個月繼續閉經3例,B超提示子宮肌瘤縮小。3例原肌瘤分別為3.2cm×2.7cm,2.1cm×1.5cm,4.3cm×2.5cm均消失。其余患者停藥4周左右月經恢復,經量均不多且痛經消失。
盡管子宮肌瘤多年來一直被認為是與雌激素相關的腫瘤,但近年的研究表明,孕激素在其生成生長方面也有重要作用。米非司酮是一種作用于受體水平的抗孕酮和抗糖皮質醇的類固醇,通過與孕激素受體結合達到阻斷孕酮作用的目的,由于其化學結構的特點,可引起孕酮支持的蛻膜細胞壞死、絨毛受損[2]。米非司酮作為孕酮拮抗劑不但拮抗孕酮還可阻斷孕酮在子宮肌瘤中的擴血管作用,使用后可使子宮肌瘤體積縮小。
Murphy等于1993年首先報道了每天服用米非司酮50mg,連續服用3個月可使子宮肌瘤體積縮小49.0%,但出現了抗糖皮質激素的副作用。他又報道了不同劑量的米非司酮治療子宮肌瘤的結果,每天服用25mg,4個月后可使子宮肌瘤體積縮小56%,但有輕微抗糖皮質激素副作用。筆者改用12.5mg劑量,每天1次口服,4個月后肌瘤體積縮小48.56%,且未出現抗糖皮質激素副作用,因此,筆者認為每天口服12.5mg米非司酮是治療子宮肌瘤的理想劑量。
米非司酮對于小肌瘤效果較明顯,平均體積小于500cm3均可以應用,不存在停藥后復發,故目前對于小肌瘤可以替代手術治療。對于直徑5cm以上肌瘤,可以縮小肌瘤體積,并且具有糾正貧血、減輕盆腔充血等特點,適于作為術前用藥,特別是對嚴重貧血不能馬上手術的患者更為適合。近絕經期的婦女服用米非司酮可提前閉經。因此米非司酮治療子宮肌瘤(中、小肌瘤)有可能使這些患者避免手術,對于子宮內膜異位癥及腺肌癥患者也有一定療效。
[1]崔滿華.子宮肌瘤的非手術治療[J].中國實用婦產科雜志,2001,17(3):131.
[2]廖愛華.米非司酮的作用機理及臨床應用[J].實用婦產科雜志,1994,10(1):15-16.