中藥復方配伍的研究進展

張海燕

(天津市寶坻區醫院藥劑科 天津 寶坻 301800)

中藥復方充分體現了中醫辨證論治的經驗，是中藥用藥的主要形式和臨床防病治病的有效工具。利用現代科學方法和先進的技術研究中藥復方的配伍，不僅對闡明中醫藥理論內涵具有特別重要的意義，而且也是發揮傳統醫藥資源優勢、創新民族醫藥的一條重要而有效的途徑。

1 中藥復方的基本內容

中藥復方配伍是指有目的的按病情需要和藥性特點，有選擇地將兩味以上藥物配合同用。單行就是指用單味藥治病。病情比較單純，選用一味針對性較強的藥物即能獲得療效，如清金散單用一味黃芩治輕度的肺熱咯血，以及許多行之有效的“單方”等。它符合簡便廉驗的要求，便于使用和推廣。但若病情較重或病情比較復雜，單味應用難以避免不良反應，因此，往往需要同時使用兩種以上的藥物。藥物配合使用，藥與藥之間會發生某些相互作用，如有的能增強或降低原有藥效，有的能抑制或消除毒副作用，有的則能產生或增強毒副反應。因此，在使用兩味以上藥物時，必須有所選擇，這就提出了藥物配伍關系問題。如何定量分析兩種藥物增效、減毒的作用呢?在中藥單體成分和西藥的藥效評價中主要運用等輻射分析方法。該法在中藥配伍藥效評價中的協同、相加對應相須、相使，拮抗對應相惡，可以在兩味中藥之間建立一種劑量配比方法，使配伍機制更加明確。再進一步假設，如果將七情配伍中的相畏、相殺、相反關系甚至多味中藥的復方應用到定量分析領域，無疑對中藥配伍組方的發展有巨大的推動作用。中藥的配伍組方研究已從傳統模式發展到現代模式。傳統模式的研究是在飲片層次從整體效果及拆方后藥物的配伍組合對復方的作用機制進行剖析，但由于作用靶點和組成成分多而雜，難以實現定量分析。現代模式研究從飲片層次上升到成分或組分層次，通過更加合理的研究設計，明確其作用靶點和作用機制，并使藥物配伍組方實現定量分析。在今后的研究中，如能將兩種模式有機結合，從傳統有效復方中尋找最佳藥物配伍，從成分清楚的組分中按中醫藥理論優化配伍組合，對中藥復方研究的發展將起到積極的推動作用。

2 中藥復方配伍研究的基本思路

2.1 以臨床療效為依據 傳統中醫藥最大的優勢在臨床，2000多年的臨床實踐就是對許多中藥方劑的最好篩選。經過長時間的臨床檢驗，中藥復方具備了多向性和適應證的特點。

2.2 以實驗研究為重要手段 中藥復方研究是以中醫基本理論為指導，用現代科學的方法研究中藥對機體各種功能的影響及其作用原理。借助現代化實驗手段，弄清中藥復方的作用機制，為進一步研究中藥的配伍應用、改良劑型、提高療效、減小毒性，提供科學實驗依據。如李曉麗等[1]研究川烏與防己不同比例配伍的鎮痛作用。結果顯示，川烏、防己配伍鎮痛作用優于單味川烏、防己，為進一步研究其鎮痛作用具有重要意義。王建等[2]研究了生遠志及與甘草不同配伍比例對小鼠胃腸運動的影響。表明單味生遠志、生遠志與甘草(3∶1)對小鼠小腸運動及胃排空有明顯抑制作用，使胃腸充氣、腸壁變薄壞死甚至死亡，呈現出對胃腸毒性反應。而其它比例的生遠志與甘草不會出現此作用。李果等[3]以六味地黃湯及其拆方三補、三瀉進行配伍規律及現代藥理學機制，結果表明，六味地黃湯對于正常大鼠具有降低肌酐、尿酸、血糖作用，同時通過配伍三瀉降低三補、熟地升高的總膽固醇，配伍三補升高三瀉降低的免疫球蛋白，實現整體調節平衡的作用。

2.3 中藥復方的研究方法

2.3.1 中藥有效組分配伍的化學研究。中藥復方配伍的藥效基礎來源于所含化學成分，通過現有的中藥化學成分的提取、分離和鑒定，已從中發現了許多有療效的化學物質，如從青蒿中發現抗瘧疾活性成分青蒿素等。但也普遍存在提取和純化程度越高，療效越不理想的問題，這種現象已經成為制約中藥有效組分配伍研究的重要問題。中藥所含活性成分眾多，中藥療效的發揮是各活性成分相互配合影響的結果。研究活性成分配伍難度相對較大，中藥有效組分配伍的化學成分復雜，成分之間或起協同作用，或起相反甚至拮抗作用，有的可能在煎煮時發生了成分的變化。對中藥有效組分配伍的化學研究應該把方劑作為一個整體，不僅需要尋找活性成分，更需要注重對其不同化學成分組合、量化和相互作用的研究，尤其應注重對綜合效應的有效物質組群研究。活性篩選與化學分離緊密結合，以藥效為指標，追蹤分離復方有效部位與有效成分，根據臨床療效建立與某一病證相對應的藥理模型，確定復方產生某種藥理作用的有效部位或有效成分，并分析其劑量的變化與藥效的關系，在一定程度上闡明復方組方規則及療效機制。有效組分配伍的化學研究為中藥有效組分配伍研究奠定了堅實基礎。

2.3.2 中藥有效組分的活性評價。中藥有效組分提取分離后，如何進行各組分效應配比和篩選是關鍵問題。主要采用所治療病證的相對特異性模型和指標，以整體、器官藥理水平為主對其進行活性評價，必要時結合細胞和分子藥理實驗，闡明組效關系。中藥有效組分配伍、配比方法的優化如何獲得中藥各有效組分在某種效應上的最佳組合是組分中藥研制過程中至關重要的一步。針對臨床適宜病，對中藥有效組分進行配伍、配比兩個層次的優化設計，以篩選較優的配伍配比。

3 中藥復方配伍的藥理研究

近年來，中藥配伍的研究有了較大的進展，單味藥、藥對、復方、拆方等的研究呈迅速增長的趨勢，研究的水平也從整體動物、器官組織水平延伸到血清藥理、細胞、分子水平上。黃連為歷代醫家常用的中藥，在含黃連的方劑中，約有20% ～60%屬黃連與黃芩配伍[4]，但近年來黃連的毒性亦開始為臨床所重視，主要是小檗堿對葡萄糖262磷酸脫氫酶缺乏者紅細胞的破壞所致嚴重的溶血性黃疸，尤其是對新生兒機體的迫害[5，6]。李建榮[7]等觀察了黃連配伍黃芩對大鼠離體紅細胞的滲透性的影響，發現黃芩可以顯著拮抗較高濃度的黃連對體外紅細胞脆性的影響，提示該兩藥配伍可以適當減少不良反應的發生。中醫臨床善將氣藥與血藥配伍使用，以求“氣行血”之功。現代研究證明，黃芪、香附、當歸、川芎、赤芍配伍可較單用活血藥更明顯的改善各種血液流變學指標[8]，抑制凝血酶誘導的正常“血瘀”大鼠血小板聚集體外血栓的形成[9]，豐富了“氣血相關”這一中醫理論的現代解釋。

4 討論

中藥組成是一個復雜的科學系統。中藥是通過多成分、多靶點發揮作用的。中藥的主要藥效物質是中藥的有效分子組合，任何中藥(包括單味與復方)的任何一種效應，都是來自該中藥的一種特定的中藥分子組合，包括種類與數量。中藥分子有效組合的總體效應不能用每一成分單獨作用結果的線性疊加來表示，即使分析出中藥、方劑中的所有化學成分，并不等于知道了中藥分子的有效組合。而且，任何因素的作用也都不是孤立和靜止的，中藥對復雜性疾病可發揮多因微效的綜合調節作用。方劑療效機制可能包含了多因微效基礎上的系統涌現。當許多藥物組成一個復方時，每一藥物的成分已不是獨自而是共同演化并發生作用，共同演化使整體組分從混沌到達相對穩定乃至平衡，此時其整體組分應該是有一個針對證候的調節平衡點。在復方化學成分藥理作用的基礎上，進行藥效和作用機制研究，從而確定君臣佐使藥的有效部位和有效成分，已被應用到現代配伍組方領域。如將復方黃黛片用于治療粒細胞性白血病，該方主要成分是四硫化四砷、靛玉紅和丹參酮ⅡA，研究發現三藥聯合可顯著增強由硫化砷引起的癌蛋白的降解，具有祛邪作用[10]。硫化砷呈君藥作用;丹參酮促進細胞分化，符合臣藥特征;靛玉紅抑制細胞周期的作用強度略弱，較符合佐藥特性。而丹參酮與靛玉紅都能增加負責運輸硫化砷的蛋白的基因表達，促使硫化砷更多進入細胞，都起到使藥的作用。這說明中藥方劑君臣佐使組方原則的合理性，加深了我們對中藥方劑作用機制的了解。然而，如何解決多種成(組)分，乃至多味中藥的復雜成分之間的分析，建立多劑量、多水平和多目標的優化組方研究方法;如何將中醫藥理論與現代量化的配伍組方方法銜接，并進一步發展，這些都是今后需要面對的課題。而且，中藥有效成分、單方及復方體內過程是動態變化的，如加工炮制和煎煮過程的產物、腸內菌代謝產物以及吸收入血進入肝臟首過效應的代謝產物等不確定因素，都會影響中藥復方配伍的作用機制。今后的中藥配伍組方研究仍有許多工作要做。

研究中藥的配伍組方，首先要有合適的研究方法。它可以有效地揭示中藥復方作用的物質基礎，分析其作用機制，指導臨床合理用藥。通過對多成(組)分配伍模式和優化組方的研究，將使中藥配伍組方從飲片層次上升到組分層次，開發出藥物成分清晰、作用靶點明確、作用環節及機制清楚、藥物間量效關系優化的新型中藥方劑，使中藥復方研究取得突破性進展。

[1]李曉麗，張少華，秦 林，等.川烏與防己配伍鎮痛作用的實驗研究[J].中國中西醫結合雜志，2000，20(3):202

[2]王 建，郭 娟，劉賢武，等.生遠志及與甘草不同配伍比例對小鼠胃腸運動的影響[J].中藥藥理與臨床，2002，18(5):272

[3]李 果，羅 云，肖小河，等.六味地黃湯及其拆方的配伍規律實驗研究[J].中藥材，2007，30(2):2052

[4]陳馥馨，高曉山.含黃連方劑及黃連配伍藥的文獻統計[J].中藥材，1997，19(8):40

[5]楊守業，高小山.黃連誘發和加重新生兒黃疸的研究概況[J].中國中醫藥雜志，1996，21(3):187

[6]高曉山.黃連致溶血性黃疸性的提出和爭議[J].中國中醫藥信息雜志，1996，3(6):3

[7]李建榮，高小山，林 娜，等.黃連及黃連、黃芩配伍對大鼠離體血紅細胞滲透脆性的影響[J].中國實驗方劑學雜志，1999，5(2):31

[8]薛建欣，蔣瑩，嚴永清.黃芩、歸尾、香附、川芎、赤芍等對正常大鼠血液流變學的影響[J].中國中藥雜志，1993，18(10):621

[9]薛建欣，嚴永清，蔣 瑩.益氣、活血中藥配伍對正常、“血瘀”大鼠血小板聚集及體外血栓形成的影響[J].中藥藥理與臨床，1994，10(1):5

[10]Wang L，Zhou GB，Liu P，et al.Dissection of mechanisms of Chinese medicinalformula Realgar－Indigo naturalis as an effective t－ reatment for promyelocytic leukemia[J].Proc Natl Acad Sci U S A，2008，105(12):4826