丹紅注射液臨床應用研究

章慶紅

丹紅注射液為紅棕色的澄明液體，具有活血化瘀，通脈舒絡的作用。用于瘀血閉阻所致的胸痹及中風，以及冠心病、心絞痛、心肌梗死，瘀血型肺心病，缺血性腦病等。但在臨床應用的過程中發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液對腎損傷、糖尿病周圍神經(jīng)病變、急性胰腺炎、下肢深靜脈血栓、肺栓塞等癥均有治療作用。現(xiàn)就有關丹紅注射液臨床應用的研究進展做一綜述。

1 對心臟疾病的治療作用

1．1 丹紅注射液對不穩(wěn)定性心絞痛的治療作用 不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)是介于穩(wěn)定性心絞痛和急性心肌梗死(AMI)之間的一種臨床癥狀，極易進展至AMI甚至猝死。炎癥所介導的血管內皮損傷及血小板聚集，在UAP的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。因此減輕炎癥反應、改善內皮功能在不穩(wěn)定性心絞痛的治療中起重要作用。丹紅注射液具有活血化瘀、保護血管內皮、促進血管再生、抗血小板凝集等作用，能有效防治UAP。張麗等［1］應用丹紅注射液治療UAP時發(fā)現(xiàn)，其不僅能使心絞痛發(fā)作時間間隔延長、持續(xù)時間縮短、發(fā)作頻率減少、癥狀改善明顯，而且同時從用藥前后的心電圖變化來看，丹紅注射液改善心電圖S-T段缺血變化明顯優(yōu)于常規(guī)治療組。因此，丹紅注射液可以作為抗心肌缺血的常用藥物，與常規(guī)藥物治療相合，更好的提高對UAP的療效。炎癥在冠狀動脈不穩(wěn)定性斑塊的發(fā)生、演變以及斑塊破裂過程中起著至關重要的作用。TNF-α是腫瘤壞死因子(TNF)的活性亞基，主要由激活的單核巨噬細胞分泌，能介導多種炎性介質的產(chǎn)生，參與機體免疫反應;白介素(IL-6)系炎性反應物。TNF-α、IL-6水平的增高與冠狀動脈炎性反應程度和組織損傷程度密切相關，是動脈粥樣硬化的獨立危險因子。本文中UAP患者中炎性因子水平明顯高于正常對照組，這與Liuzzo等［2］提出的UAP患者對炎性刺激呈高反應狀態(tài)符合，如伴有血脂異常則可協(xié)同增加心血管事件的發(fā)生。應用丹紅注射液能有效降低血漿TNF-а、IL-6水平，提示丹紅注射液具有減輕炎癥反應的作用，是在抑制炎癥細胞因子壞死方面發(fā)揮作用。因此丹紅注射液對冠心病心絞痛具有確切的臨床療效和心電圖療效，并能有效降低炎癥反應物，值得臨床推廣應用。田政球等［3］經(jīng)現(xiàn)代藥理學研究表明丹紅注射液具有明顯的抗心肌缺血作用，可增加冠脈流量降低心肌耗氧量，改善心肌缺血的心臟功能，同時有抗凝、降低血液黏度、改善微循環(huán)以及降血脂等作用。能迅速緩解胸悶、心悸、氣短、心絞痛等癥狀，亦能改善心電圖(ECG)和血脂，且無不良反應，藥物的效價比較好。丹紅注射液由丹參和紅花的提取物構成，丹參提取物主要成分為丹參酮，有研究報道丹參酮是一種鈣拮抗劑［4］，其具有明顯的抗血小板、抗凝血、抗血栓形成以及對心肌損傷的保護作用。紅花提取物有效成分為紅花黃色素，藥效作用主要是抗凝集。減少了血小板的黏附和聚集，此外，紅花黃色素可通過增加纖溶酶的活性促進已形成的FB溶解而發(fā)揮其抗血栓作用，并可有效改善微循環(huán)及缺氧［5］。程志英等［6］發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)治療的基礎上加用丹紅注射液，可有效治療改善UAP的臨床癥狀，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善心電圖。

1．2 丹紅注射液對室早的治療作用 何佳等［7］使用丹紅注射液聯(lián)合胺碘酮治療老年冠心病室性期前收縮。丹紅注射液其主要成分為丹參、紅花提取物。有研究報道，丹參能擴張微血管口徑，擴張動脈，降低血管阻力，降低血液黏稠度，增強紅細胞變形能力。改善微循環(huán)，并能清除氧自由基［8］，提高心肌組織耐氧能力，對心肌具有保護作用。紅花有輕度興奮心臟，降低冠狀動脈阻力，增加冠狀動脈流量和心肌營養(yǎng)性血流量的作用，亦具有提高紅細胞變形性，改善血液黏稠度，降低血管外周阻力作用。能抑制血小板聚集增加纖維蛋白溶解，從而抑制血栓形成，具有一定程度的抗心肌缺血、心肌梗死和心律失常的作用。本觀察表明，丹紅注射液可顯著改善心悸、胸悶等癥狀并使癥狀改善時間提前，在Holter檢測中室早控制總有效率研究組高于對照組。

1．3 丹紅注射液對缺血性心肌病心力衰竭的治療作用 陳雪斌等［9］觀察84例ICM心力衰竭患者，均符合1995年 WHO/ISCF ICM的診斷標準及2001年ACC/AHA推薦的成人慢性心力衰竭的評價和處理治療中的標準，心功能分級按美國紐約心臟病協(xié)會(NYHA)分級標準，入選患者心功能為Ⅱ～Ⅳ級。在常規(guī)治療的基礎上加用丹紅注射液組，能夠顯著增強ICM心力衰竭患者心肌收縮力，增加心排血量，減輕心臟前后負荷，顯著改善患者的臨床癥狀，增加6 min步行的距離，提高患者的運動耐量，與文獻報道一致［10］。提示丹紅注射液是治療ICM心力衰竭患者的一種有效且安全的藥物。

2 對缺血性腦病的治療作用

椎-基底動脈供血不足(VBI)其本質由于椎-基底動脈系統(tǒng)血流速度異常，導致腦干、小腦或部分大腦供血不足，而出現(xiàn)可逆性的功能障礙。邱樂等［11］觀察119例患者，具有典型的發(fā)作性眩暈癥狀，經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢查明確單側或雙側椎-基底動脈供血不足。隨機分為兩組，治療組以丹紅注射液為主治療。對照組采用鹽酸倍他司汀注射液治療。結果治療組患者手麻、視物模糊、舌紫暗或有瘀點、舌下靜脈粗暗迂曲等癥狀好轉率明顯高于對照組(P＜0．05)。證明丹紅注射液能擴張腦血管、增加腦血流量、降低血黏度、改善椎-基底動脈供血不足。馬磊等［12］采用丹紅注射液與依達拉奉聯(lián)合應用治療81例急性進展性腦梗死，對其治療的有效性和安全性進行了臨床觀察。發(fā)現(xiàn)治療前后神經(jīng)功能缺損程度評分比較有明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．01)，兩組在治療中均未見明顯的不良反應。提示丹紅注射液聯(lián)用依達拉奉是治療急性進展性腦梗死安全有效的方法。呂英等［13］采用丹紅注射液治療40例椎-基底動脈供血不足性眩暈患者，治療組總有效率明顯高于對照組(P ＜0．01)，即有效改善椎-基底動脈供血不足性眩暈。

3 對腎臟疾病的治療作用

糖尿病腎病(DN)是最常見和最嚴重的糖尿病慢性并發(fā)癥。主要的病理變化是腎臟高灌注、高濾過、腎小球基底膜增厚和以腎小球系膜區(qū)為主的細胞外基質累積，導致彌漫性腎小球硬化，出現(xiàn)蛋白尿、高血壓及腎功能不全等臨床表現(xiàn)。王燕［14］采用丹紅注射液聯(lián)合厄貝沙坦治療早期糖尿病腎病的療效觀察中發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合治療組患者24 h白蛋白尿、腎功能、肝功能、血糖、血脂有顯著下降(P＜0．05)。厄貝沙坦與丹紅聯(lián)用能有效緩解腎小球的高壓力及高濾過，降低早期DN的高黏、高凝狀態(tài)，減少蛋白尿的漏出，有效緩解DN的進展。夏康等［15］以丹紅注射液對腎移植大鼠進行干預，實驗結果表明，移植缺血再灌注模型組尿素氮和肌酐值較假手術組明顯升高(P＜0．01)，顯示出腎移植大鼠受到缺血再灌注損傷的顯著影響。丹紅注射液預處理組與缺血再灌注組及治療組相比，尿素氮和肌酐均明顯降低(P＜0．01)，說明術前使用丹紅注射液對缺血再灌注損傷所導致的腎功能損害具有明顯的保護作用。但丹紅注射液預處理組尿素氮和肌酐仍然高于假手術組，提示預處理后不能夠完全避免缺血再灌注損傷對腎臟造成的損害。實驗還發(fā)現(xiàn)丹紅注射液治療組與移植缺血再灌注模型組相比，尿素氮和肌酐值無統(tǒng)計學意義(P＞0．05)，表明術后用藥對改善腎功能作用不明顯。痛風性腎病(GN)，即痛風腎，是指尿中尿酸鹽將過飽和而析出結晶沉積于腎小管和腎間質，引起以腎小管一間質損害為主的腎損害，晚期可出現(xiàn)腎間質纖維化，壓迫血管引起腎缺血、腎小動脈硬化及腎小球硬化，導致腎萎縮及腎功能衰竭。吳燕等［16］收集觀察32例高尿酸血癥(血尿酸＞357 μmol/L)，伴有痛風性關節(jié)炎和腎臟病變，包括尿檢異常和(或)腎功能損害的原發(fā)性痛風性腎病患者。給予丹紅注射液治療一個療程，發(fā)現(xiàn)患者的尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量、血肌酐明顯好轉。丹紅注射液能使正氣充盛，經(jīng)絡通暢，濕熱瘀邪不能留于體內，從而解除關節(jié)腫痛，降低尿蛋白，改善腎臟功能。并能改善腎微循環(huán)、抗血小板聚集、腎小球、腎血管硬化及腎間質纖維化，故能保護腎功能，提高患者生活質量。

4 對周圍神經(jīng)病變的治療作用

糖尿病性神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的慢性并發(fā)癥之一。一般認為主要與糖尿病長期高血糖狀態(tài)導致一系列生化代謝紊亂以及糖尿病性血管病變引致周圍神經(jīng)缺血缺氧有關。因此改善局部血液動力學及微循環(huán)對于減緩DPN發(fā)展及改善癥狀具有積極意義。王立波等［17］研究觀察丹紅注射液治療44例2型糖尿病伴周圍神經(jīng)病變患者的療效。結果發(fā)現(xiàn)治療后運動神經(jīng)傳導速度和感覺神經(jīng)傳導速度明顯高于治療前。疼痛頻率、灼熱感、麻木感評分及總分較治療前有明顯改善(P＜0．01)，且未發(fā)現(xiàn)不良反應。張艷霞［18］應用肌氨肽苷聯(lián)合丹紅注射液治療DPN取得顯著療效，患者自覺癥狀明顯好轉，腱反射明顯好轉，深淺感覺明顯改善，神經(jīng)傳導速度明顯增加，還發(fā)現(xiàn)患者的下肢皮膚溫度改善明顯。說明兩者聯(lián)用可改善血黏度，降低血管阻力，改善神經(jīng)的缺血和缺氧。其結果與周志鴻等［19］的研究相同。

5 對其它疾病的治療作用

5．1 對肺栓塞的治療作用 肺栓塞是由于內源性或外源性的栓子阻塞肺動脈主干及其分支引起肺循環(huán)障礙的臨床和病理生理綜合征。朱冰［20］觀察了低分子肝素聯(lián)合丹紅注射液治療肺栓塞的療效，治療組血氣分析，CT肺動脈造影明顯好于對照組。現(xiàn)代藥理研究證實，丹紅注射液具有抑制凝血酶活性并能刺激血管內皮細胞釋放組織纖溶酶激活物，具有阻止血栓形成和促進血栓溶解作用。

5．2 對下肢深靜脈血栓的治療作用 下肢深靜脈血栓形成是臨床常見的靜脈回流障礙性疾病，近年發(fā)病率有明顯增高的趨勢，其治療是臨床上的難題。張曉輝等［21］采用尿激酶、低分子肝素聯(lián)合丹紅治療下肢深靜脈血栓63例，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合治療組可增強尿激酶的療效，減少尿激酶用量，并無出血傾向。療效優(yōu)于單純采用西藥溶栓、抗凝、降纖對陳舊性血栓的治療效果。體現(xiàn)了中藥雙向凋節(jié)的特點。

5．3 對急性胰腺炎的治療作用 急性胰腺炎為消化系統(tǒng)常見病，大量實驗研究和臨床觀察顯示，急性胰腺炎時微血管痙攣，血液黏稠度增加，微小血栓形成。導致胰腺局部血流量下降，組織缺血，是急性胰腺炎發(fā)生、發(fā)展的重要因素。為此，改善胰腺血供是治療急性胰腺炎的有效方法之一。溫作增等［22］對入住外科進行保守治療的82例急性胰腺炎患者進行隨機對照研究，2組均經(jīng)補液、禁食，必要時對胃腸減壓外，給予常規(guī)藥物治療，治療組加用丹紅注射液。結果腹痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱;腹部壓痛、反跳痛、肌緊張、腸鳴音;血、尿淀粉酶、血白細胞計數(shù)等癥狀和體征的改變優(yōu)于對照組。

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15 夏康，吳小候，李家兵．丹紅注射液對大鼠移植腎缺血再灌注損傷的保護作用．中藥新藥與臨床藥理，2009，20:127-130．

16 吳燕，張澤淵．丹紅注射液配合西藥治療痛風性腎病32例臨床觀察．云南中醫(yī)中藥雜志，2008，29:22-23．

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18 張艷霞．肌氨肽苷聯(lián)用丹紅注射液治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效觀察．中國實用神經(jīng)疾病雜志，2009，12:56-57．

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22 溫作增，張守光．烏司他丁聯(lián)合丹紅注射液治療急性胰腺炎臨床觀察．實用中西醫(yī)結合臨床，2008，8:53．