善達(dá)制備的洛伐他汀膠囊質(zhì)量考察

金 平，劉麗杰

（河北以嶺醫(yī)藥研究院，河北 石家莊 050035）

善達(dá)是藥用級的部分預(yù)膠化玉米淀粉，為上海卡樂康公司產(chǎn)品。與國內(nèi)普通的預(yù)膠化淀粉相比，由于其獨(dú)特的生產(chǎn)工藝和性質(zhì)，是一種兼具了水溶（支鏈淀粉）和水不溶（直鏈淀粉）兩方面優(yōu)點(diǎn)的固體制劑多功能輔料，兼具粘合劑、超級崩解劑、助流劑、潤滑劑等的特性。本試驗(yàn)用善達(dá)同時作為填充劑、粘合劑、崩解劑制備洛伐他汀膠囊，并與普通國產(chǎn)預(yù)膠化淀粉進(jìn)行比較。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與材料

WK60型顆粒機(jī)（江蘇泰興制藥機(jī)械二廠）；CT-C-F型熱風(fēng)循環(huán)烘箱（常州范群干燥設(shè)備有限公司）；ZRS-8型智能溶出試驗(yàn)儀（天津大學(xué)無線電廠）；BS 200S-WEI型電子天平（北京賽多利斯）。洛伐他汀（重慶大新藥業(yè)股份有限公司）；微晶纖維素，預(yù)膠化淀粉，60 g叔丁基-4-羥基苯甲醚（山東聊城阿華制藥有限公司）；乳糖（陳西華啟）；硬脂酸鎂（營口奧達(dá)）；善達(dá)（上海卡樂康）。

2 方法與結(jié)果

2.1 處方工藝1（預(yù)膠化淀粉）

處方：洛伐他汀20 g，微晶纖維素60 g，預(yù)膠化淀粉50 g，叔丁基-4-羥基苯甲醚0.04 g，乳糖50 g，硬脂酸鎂2 g（外加），用10％的預(yù)膠化淀粉水溶液作粘合劑。

工藝：將處方量的洛伐他汀與內(nèi)加輔料充分混合均勻，加入10％預(yù)膠化淀粉水溶液適量，制成適宜軟材，過32目篩制成濕顆粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，分裝于一號膠囊中。

2.2 處方工藝2（善達(dá)）

處方：洛伐他汀20 g，微晶纖維素60 g，善達(dá)50 g，叔丁基-4-羥基苯甲醚0.04 g，乳糖50 g，硬脂酸鎂2 g，用10％的善達(dá)水溶液作粘合劑。

工藝：將處方量的洛伐他汀與內(nèi)加輔料充分混合均勻，加入10％的善達(dá)水溶液適量，制成適宜軟材，過32目篩制成濕顆粒，干燥，整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻，分裝于一號膠囊中。

2.3 顆粒流動性、膠囊裝量差異、溶出度比較

根據(jù)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于洛伐他汀膠囊的規(guī)定[1]，分別測定兩種處方工藝所得洛伐他汀膠囊的裝量差異、溶出度、含量，以及膠囊填充前干顆粒的流動性（休止角）。取本品，照溶出度測定法[2005年版《中國藥典（二部）》附錄"C第一法][2]，以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀1.36 g，加水900mL使溶解，用稀鹽酸或氫氧化鈉試液調(diào)節(jié)pH為4.5，加水至1 000mL）-正丙醇（2∶1）900 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 r/min，依法操作。30min時取溶液適量，濾過，取續(xù)濾液作為供試品溶液。另精密稱取洛伐他汀對照品適量，加上述溶劑制成每1mL中約含洛伐他汀20#g的溶液，作為對照品溶液，照含量測定項(xiàng)下的方法測定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算每粒的溶出量。限度為標(biāo)示量的80％，應(yīng)符合規(guī)定。結(jié)果見表1。可見，用善達(dá)制備的洛伐他汀膠囊各方面指標(biāo)均優(yōu)于普通預(yù)膠化淀粉所制備的洛伐他汀膠囊。

表1 兩種處方工藝的產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)比較

2.4 加速試驗(yàn)

將2種處方工藝所得洛伐他汀膠囊樣品各3批用鋁塑包裝好后，于溫度（40±2）℃、相對濕度（75±5）％的條件下貯藏6個月，分別考察其性狀、內(nèi)容物色澤、溶出度及含量的變化情況。結(jié)果見表2。加速6個月的結(jié)果顯示，用善達(dá)生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊的含量和溶出度等各項(xiàng)指標(biāo)都非常穩(wěn)定，且優(yōu)于用普通預(yù)膠化淀粉所生產(chǎn)的洛伐他汀膠囊。

表2 兩種處方工藝的產(chǎn)品加速試驗(yàn)結(jié)果

3 討論

洛伐他汀是一種水中不溶的調(diào)脂類藥物，由洛伐他汀膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中溶出度的測定方法也可以看出（介質(zhì)中加入大量的有機(jī)溶劑-正丙醇），本品的制備關(guān)鍵除膠囊填充時的顆粒流動性外，溶出度也是該產(chǎn)品質(zhì)量控制的關(guān)鍵。善達(dá)作為一種優(yōu)良的多功能輔料，由于其具有了更強(qiáng)的崩解性及助流性，使得用它制作的膠囊比使用普通預(yù)膠化淀粉制得的膠囊制劑的裝量差異、溶出度及顆粒流動性等都有了很大改善，提高了制劑的質(zhì)量。

[1]WS1-（X-362）-2003Z，國家藥品標(biāo)準(zhǔn)[S].

[2]國家藥典委員會.中華人民共和國藥典（二部）[M].北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2005：附錄8.