咽喉消炎噴霧劑的制備工藝優選及質量標準研究＊

張 霞，陳迎平

（江蘇省鹽城市第一人民醫院，江蘇 鹽城 224002）

我院制劑室根據中醫藥基礎理論，以清熱利咽、滋陰潤燥為治則，采用純中藥制成咽喉消炎噴霧劑，將藥物直接噴霧于咽部而在局部發揮作用，對慢性咽炎的臨床療效較好。現將其工藝條件優選和質量控制標準的研究報道如下。

1 儀器與試藥

高效液相色譜儀（美國Beckman公司），包括126雙流泵，167可變紫外檢測器；IBM AT電腦；1/100 000電子分析天平（美國Denvor）。甲醇為色譜純，重蒸餾水，其他試劑（分析純）；哈巴俄苷對照品（中國藥品生物制品檢定所，批號為11730－200501），其他藥材（鹽城市中藥飲片廠）。

2 方法與結果

2.1 處方

生地150 g，玄參150 g，紫菀100 g，木蝴蝶15 g，知母150 g，射干50 g，生甘草50 g，薄荷300 g，冰片5 g。

2.2 制備工藝優選

2.2.1 因素水平選擇

該制劑是先將藥材（冰片、薄荷油除外）采用水煎醇沉工藝，得濃縮液，再與冰片、薄荷油混勻，加水而成。從影響方中玄參的哈巴俄苷含量因素考慮，將提取工藝歸納為提取時間（因素A）、加水倍數（因素B）、第2次加醇量（因素C）、放置條件（因素D）4個因素，設計3個水平，見表1。

表1 因素水平表

2.2.2 正交試驗設計及結果

哈巴俄苷是方中主藥之一玄參的重要藥效成分，故以玄參中哈巴俄苷的含量為考察指標進行評價。選用L9（3）4正交法進行試驗。正交試驗結果及方差分析見表2及表3。

2.2.3 正交試驗結果分析

從表2數據直觀分析，不同因素水平綜合評分A3＞A2＞A1，B1＞B2＞B3，C1＞C2＞C3，D2＞D3＞D1，根據因素極差大小排列出因素影響的主次順序為C，D，A，B，故最佳制備工藝為A3B1C1D2。方差分析結果提示，因素C和因素D對哈巴俄苷含量有高度顯著性影響，因素A對哈巴俄苷含量有一定的顯著性影響，綜合考慮，最佳提取工藝為A3B1C1D2，與直觀分析結果一致。

2.2.4 最佳制備工藝確定

結合生產實際，優選出咽喉消炎噴霧劑的最佳制備工藝：即取玄參等藥材（冰片除外），置多功能提取罐中加水（10倍量）浸過液面，浸泡1h，煎煮3次（1.5h，1h，40min），第2次、第3次煎煮加水5倍量，收集薄荷蒸餾液另放，合并煎煮液，過濾，濾液減壓濃縮至約含生藥1 g/mL，冷卻，加3倍量95％乙醇，放置過夜，吸取上清液回收乙醇并濃縮到含生藥2 g/mL，冷置過夜。上清液再加3倍量95％乙醇，放置過夜，上清液回收乙醇并濃縮到含生藥4 g/mL，與薄荷蒸餾液合并，過濾，濾液中添加研溶后的冰片、苯甲酸鈉及蒸餾水至全量，即得含生藥2 g/mL。灌裝，即得。

表2 正交試驗設計結果

表3 試驗結果方差分析表

2.3 質量標準研究

2.3.1 薄層色譜鑒別

玄參：取本品10mL，加甲醇20mL，超聲處理20min，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1mL，使溶解，過濾，濾液作為供試品溶液。另取玄參對照藥材4 g，加水70 mL，煎煮30min，濾過，濾液濃縮至10mL后，同法制成對照藥材溶液。硅膠G自制板，厚度約200～300μm。吸取供試品溶液和對照藥材溶液各5μL，以乙酸乙酯－乙醇（無水）－水（4∶1∶0.6）為展開劑，預平衡30min，展開，噴以1％香草醛乙醇溶液與3％高氯酸水溶液的混合溶液，熱風吹至斑點顯色清晰。供試品溶液色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上顯相同的暗紫色斑點。

冰片[1]：取本品2mL，置蒸發皿中，上蓋玻璃表面皿，在水浴上加熱后，玻璃表面皿上附有少許的升華物，用1mL乙醇溶解，作為供試品溶液。另取冰片對照品，加乙醇制成3 g/L的溶液，作為對照品溶液。吸取上述兩種溶液10μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚（60→90）－醋酸乙酯（8∶2）為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛的硫酸乙醇溶液，105℃烘烤至斑點清晰。供試品溶液色譜中，在與對照品溶液色譜相應位置上顯相同顏色的兩個斑點。

生地：取樣品10mL，加甲醇20mL，置水浴回流加熱1h，放冷濾過，濾液回收乙醇至5mL，作為供試品溶液。另取生地藥材2 g，同法制成對照藥材溶液。分別吸取上述2種溶液，點于同一硅膠G板上，以氯仿－甲醇－水（14∶6∶1）為展開劑，展距12 cm，取出，晾干，噴以茴香醛試劑，105℃烘約5min，日光下檢視。供試品溶液色譜中，在與對照藥材溶液色譜相應位置上顯相同的黃色斑點。

2.3.2 檢查

相對密度應不低于1.08。pH應為3.5～5.5。

2.3.3 含量測定（高效液相色譜法）

色譜條件與系統適用性試驗：以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇－1％冰醋酸（60∶40）為流動相，檢測波長為278 nm。理論板數按哈巴俄苷峰計算應不低于6 000，兩個相鄰色譜峰的分離度應大于1.5。

溶液制備：精密稱取于40℃減壓干燥12h的哈巴俄苷對照品適量，用30％甲醇溶液，制成每1mL含0.03mg的溶液，即得對照品溶液。精密量取裝量項下的本品5 mL，置25mL量瓶中，用30％甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液。

樣品含量測定：分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μL，注入液相色譜儀進行測定。結果批號為040511，040712， 040813，040922，041010的5批咽喉消炎噴霧劑（每瓶60mL）中含玄參以哈巴俄苷（C24H30011）計的含量分別為11.50，12.60，10.80，12.00，11.80mg/瓶。根據含量測定結果，結合生產實際，規定咽喉消炎噴霧劑（每瓶60mL）中含玄參以哈巴俄苷（C24H30011）計，每瓶不得少于9mg。

3 討論

慢性咽炎相當于中醫的虛火喉痹、陰虛痰凝型。咽喉消炎噴霧劑針對咽喉臨床證候，采用生地、知母、玄參、甘草清熱解毒、滋陰降火、生津、活血、利咽，再以射干、紫菀消腫化痰，木蝴蝶疏肝理氣、消肺開音，配以中藥冰片、薄荷，故具有清熱止痛、消腫消炎、防腐生肌、清咽潤喉之功效；采用噴霧法，將藥液直接噴于咽喉部口腔潰瘍處，能快速發揮藥效，改善病癥。玄參是方中君藥，其中含量較高的哈巴俄苷具有抗慢性炎癥、降壓、鎮痛、解痙、抗乙型肝炎病毒以及免疫促進作用，最近又發現其與滋陰功效密切相關[2]。因此認為，哈巴俄苷是玄參的特征性有效成分，可確定其為本制備工藝的指標成分。

[1]孟憲紓，陳發圭.中成藥分析[M].北京：人民衛生出版社，1990：488.

[2]王建華，謝麗華，劉洪宇，等.玄參不同加工品中哈巴俄苷與肉桂酸的HPLC含量測定[J].中國藥學雜志，2000，35（6）：375－378.