醫療器械生產企業不良事件監測和再評價現狀調查

2008 年12 月30 日，國家食品藥品監督管理局發布施行了《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》），填補了醫療器械產品不良事件監測和再評價工作在法律法規方面的空白。自《辦法》發布實施一年多來，作為不良事件監測和再評價的主體和核心，醫療器械生產企業開展上市后的監測工作還正處于起步階段。以北京經濟技術開發區為例，同時享有國家級經濟技術開發區和國家高新技術產業園區雙重政策，其中生物醫藥行業是開發區的主導產業之一，截止到2010 年9月30 日，開發區內共有醫療器械生產企業44 家，2008 年醫療器械生產企業總產值為33.5 億元，約占全北京市醫療器械總產值的45%。數字背后折射出巨大的社會影響力和超乎想象的監管難度。北京市藥品監督管理局開發區分局通過日常監督、實地走訪、專題研討會、發放問卷、集中座談等形式掌握了大量的第一手資料，從44 家醫療器械生產企業中選取規模較大的、具有代表性的醫療器械生產企業就不良事件監測和再評價現狀進行了調查研究。

不容忽視的不良事件監測和再評價四大問題

醫療器械不良事件瞞報、漏報情況時有發生。《辦法》中對不良事件的定義是指獲準上市的質量合格的醫療器械在正常使用情況下發生的，導致或者可能導致人體傷害的各種有害事件，即不良事件是導致或者可能導致人體傷害的事件。此次調研過程中卻發現，開發區內40%以上的醫療器械生產企業認為，只有已經導致人體傷害的事件才是不良事件，而將可能導致機器出現故障、暫時未對人體造成傷害的事件排除。部分企業對不良事件和嚴重不良事件的概念模糊導致了瞞報、漏報情況時有發生，從而埋下了隱患。

不良事件監測負責人專業水平不高，影響不良事件判斷評估。《辦法》明確規定醫療器械生產企業要配備專（兼）職人員對不良事件進行監測工作。在此次調研的生產企業中，95%的生產企業不良事件監測負責人為企業的管理層中層以上領導，他們平時主要負責整個企業的運營管理，對具體產品的技術標準、各項技術指標并非十分了解，專業水平不高。在這種情況下，他們對發現的問題大都采用“大事化小、小事化無”的處理方式，對醫療器械不良事件發生的原因和可能預期導致的結果很難做出及時準確的評估。不良事件發生后，后續工作無法開展下去，不良事件監測制度成為一紙空談。同時有48%的企業管理存在問題，不良事件不能從一般售后服務工作中分離出來。實際上，不良事件監測不等同于售后服務，這在一定程度上阻礙了不良事件監測工作的展開。

部分醫療器械生產企業與經營企業或醫療機構信息溝通不暢。此次調研中，只有68%的生產企業把建立用戶檔案覆蓋到產品的最終用戶，而其他生產企業大多只是把檔案建立到產品代理商一級，這就導致企業和最終用戶之間的溝通存在阻礙。在最終用戶處發生不良事件時，最終用戶就有可能在生產企業毫不知情的情況下啟用不良事件報告程序，導致企業無法及時收到不良事件發生的情況。有時發生疑似不良事件，用戶往往無法確定此事件是否屬于不良事件，是否需要按程序上報。30%的生產企業只能用一種被動的方式，等待最終用戶信息的反饋，沒有按照《醫療器械不良事件監測和再評價管理辦法》的要求采用主動收集的方式，嚴重影響了不良事件分析的時效性和全面性。

部分醫療器械生產企業再評價工作仍為空白。開發區內有66%的企業并未設定再評價啟動條件、評價程序和方法，甚至部分企業連再評價的概念都“一問三不知”。也就是說，再評價工作是一個長期持續性的工作，沒有再評價方案的不良事件監測也沒有實際意義。醫療器械生產企業如果按照再評價方案展開醫療器械再評價工作，就有可能對企業產品從研發到上市的整個過程進行重新評估，必要時就需要對產品的參數設計或者工藝流程進行改進。按照《醫療器械注冊管理辦法》的規定，在這種情況下，監管部門需要對醫療器械進行重新注冊。這就意味著生產企業要經過受理、技術審評，有的可能還需要重新進行檢驗、臨床實驗等，整個周期算下來，至少需要一年。這段時間對于生產企業來說，成本的回收周期過長，因此，即使發現已經上市的產品有問題，企業也不敢啟動再評價方案。

醫療器械不良事件監測和再評價工作任重而道遠

強化企業法律意識，增強自身法制觀念。遵守法律法規是企業進行正常生產、銷售最基本的條件。醫療器械生產企業要加強法律法規的學習，把法律意識徹底貫徹到產品設計開發、生產銷售的整個過程中，促使企業建立長效的法律學習機制，明確企業自身在醫療器械產品安全上所擔當的責任。

健全企業組織機構，加強不良事件監測人員業務學習。醫療器械生產企業應該從領導層開始重視不良事件監測工作的開展情況。不良事件監測工作不是不良事件監測專員的個人職責，而是整個企業加快發展的一個重要環節，只有從不良事件中發現產品存在的問題，才能促進企業產品設計持續改進、產品質量不斷提高。做好這項工作僅靠一個不良事件監測專員是不夠的，需要建立專門的不良事件監測機構，并且對機構內部人員進行進一步細化分工，專人專職，對不同職責崗位的監測人員，進行不同內容的技術培訓，同時定期舉行不良事件演練，在實踐中逐步形成不良事件處理流程。

補充企業用戶檔案，主動收集不良事件。醫療器械生產企業要認識到健全用戶檔案對企業本身也是一種保護，只有有了更加詳細的用戶信息檔案，企業才能及時收到從各級客戶反饋回來的各項最準確的信息，掌握所有產品在使用過程中出現的細微問題。因此，醫療器械生產企業應該將各代理商手中所有的產品用戶資料統一進行歸檔管理，設立專人對檔案定期進行整理更新。在不良事件報告制度中，設立不良事件收集制度，規定如何按時、按量、按方法對不良事件進行主動收集。

建立企業再評價方案，不斷完善方案內容。醫療器械再評價作為不良事件監測工作的擴展和延伸，可以理解為，不良事件監測只是一個過程，而再評價才是結果，只有啟動了再評價，不良事件的監測才有了實際的應用價值。生產企業要認識到再評價的重要意義，建立再評價管理制度。在建立之初要嘗試運行該制度，在運行當中尋找制度建立過程中存在的問題，從而完善再評價制度，使得再評價制度實用性更強，一旦啟動就可以立即走上正軌。

加強媒體輿論宣傳，提高社會公眾意識。藥監部門要協同醫療器械生產企業一起加強對不良事件監測的宣傳力度，充分利用報刊、網絡、簡報等媒體、載體，著力對不良事件進行宣傳和解釋，使其他企業和社會公眾理解不良事件監測工作。要使所有醫療器械生產、經營企業認識到，藥監局在發布警示時不會涉及到企業信息，企業在發現不良事件敢于上報；要使社會公眾認識到不良事件報告和產品質量發生問題是有所區別的，醫療器械和藥品在使用時都存在風險，上市后的醫療器械實際上是風險可控的情況下進行的再驗證；同時還要對醫療機構定期開展專門針對不良事件內容的培訓，使他們放下心理包袱，放心地上報不良事件。

開辟綠色通道，縮短由再評價原因導致的醫療器械重新注冊時限。對因醫療器械再評價所需要進行的重新注冊，可以嘗試開辟綠色通道，把其同其他原因導致的醫療器械重新注冊區別開來，單獨設立行政審批流程，縮短行政審批時限，以此表現藥監部門對醫療器械再評價工作的推動和支持。與此同時，企業也應理解藥監部門對每一個審批都要負責的態度，多熟悉、多了解由于不同原因需要進行重新注冊的工作流程，盡量從自身的角度去避免重新注冊過程中可能會出現的反復，配合藥監部門把重新注冊的工作做好。

相關鏈接：國外醫療器械不良事件和再評價概況

世界各國及相關組織不同程度地對醫療器械不良事件和再評價工作的開展情況予以積極的關注。1992 年，美國、歐共體、日本、加拿大、澳大利亞的醫療器械產業界和政府監督部門的代表召開了首次醫療器械全球協調行動力量（GHTF）會議。目的是交流各國醫療器械監督管理情況，對一些管理辦法、技術標準進行探討，以達成各國都能接受的基本協議。到目前為止，醫療器械不良事件報告制度已在上述各國建立和實施。美國早在1984 年開始就實施醫療器械不良事件報告制度，并制定了相應規范。歐共體從1988 年就開始討論歐共體醫療器械管理法規問題，共頒布了三個法令。1994 年日本對“藥事”相關制度做了較大修改，進一步完善了《醫療器械管理辦法》，1995 年開始對醫療器械進行全面管理，并對植入器械隨訪，保持記錄。